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关键词： extrusion   rheology   solubility   viscosity   polymers   processing   plasticization  

摘要： The flow properties of drug-polymer mixtures have a significant influence on their processability when using techniques such as hot melt extrusion (HME). Suitable extrusion temperature and screw speed to be used in laboratory scale HME were evaluated for mixtures containing 30% of paracetamol (PRC), ibuprofen (IBU), or indomethacin (IND), and 70% of polyethylene oxide, by using small amplitude oscillatory shear rheology. The initial evaluation of the drug: polyethylene oxide solubility was estimated by differential scanning calorimetry of the physical mixtures containing a wide range of weight fractions of the drug substances. Consecutively, the mixtures were extruded, and the maximum plasticizing weight fraction of each drug was determined by means of rheological measurements. IBU was found to have an efficient plasticizing functionality, decreasing the viscosity of the mixtures even above its apparent saturation solubility, whereas IND and PRC initially lowered the viscosity of the mixture slightly but increased it significantly with increasing drug load. The main reason for the enhanced plasticization effect seems to be the lower melting temperature of IBU, which is closer to the used HME temperature, compared to PRC and IND. This study highlights the importance of rheological investigation in understanding the drug-polymer interactions in melt processing. (C) 2016 American Pharmacists Association (R). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

关键词： Archival FFPE material   Multiplex assay   Biomarkers   HER2   Breast cancer   Molecular classifiers  

摘要： The use of archival formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) material to analyse gene expression is limited by the low quality of extracted RNA. In this paper, we utilised an RNA based assay to quantify expression of luminal and basal markers, together with ERBB2 probes, in FFPE archival tissue from 2009 to 2010, all of which had clinical and therapeutic information of more than 5 years. Receptor status of the patients was characterised using the QuantiGene? Plex assay with 100% concordance to immunohistochemical (IHC) and fluorescence in situ hybridisation (FISH) results. A panel of molecular markers known to classify luminal and basal tumours were used and correlated with receptor status of the tumours. As expected, the triple negative breast cancer (TNBC) samples were classified as basal and oestrogen receptor (ER) positive cases as luminal. In summary, the QuantiGene? Plex technology provides a platform to quantitate novel panels of biomarkers on archival material. Moreover, multiplex analysis allows the use of minimal amounts of material providing an opportunity to utilise laser micro-dissected material. FFPE tissue samples are an invaluable resource for retrospective studies to interrogate current novel biomarkers, particularly to generate disease free survival and overall survival graphs to measure predictive value using well annotated retrospective samples with full clinical and pharmacological outcomes.

关键词： Bayes risk   HDLSS data   High-dimensional geometry   Inter-point distances   Law of large numbers   Misclassification probability   Reproducing kernel Hilbert space   rho-mixing sequences  

摘要： For data with more variables than the sample size, phenomena like concentration of pairwise distances, violation of cluster assumptions and presence of hubness often have adverse effects on the performance of the classic nearest neighbor classifier. To cope with such problems, some dimension reduction techniques like those based on random linear projections and principal component directions have been proposed in the literature. In this article, we construct nonlinear transformations of the data based on inter-point distances, which also lead to reduction in data dimension. More importantly, for such high dimension low sample size data, they enhance separability among the competing classes in the transformed space. When the classic nearest neighbor classifier is used on the transformed data, it usually yields lower misclassification rates. Under appropriate regularity conditions, we derive asymptotic results on misclassification probabilities of nearest neighbor classifiers based on the norm and the norms (with ) in the transformed space, when the training sample size remains fixed and the dimension of the data grows to infinity. Strength of the proposed transformations in the classification context is demonstrated by analyzing several simulated and benchmark data sets.

关键词： sexual homicide   sexual murderer   choice of weapon   murder weapon   victim characteristic   offender profiling  

摘要： As most studies report that the majority of sexual homicide offenders (SHOs) prefer to kill with their own hands, research has largely neglected to examine the choice of weapon by these offenders. The US Supplementary Homicide Reports show that although a large number of SHOs murder their victim using personal weapons (e.g. bare hands and manual or ligature strangulation), the majority use an alternative weapon (e.g. edged weapons, contact weapons, and firearms). The present study hypothesises that the choice of weapon is in part influenced by victim characteristics. To identify specific combinations and interactions between victim characteristics and the choice of a personal or edged weapon during the commission of a sexual homicide, a combination of exhaustive chi-square automatic interaction detector and conjunctive analysis is used on a sample of 2,472 single-victim male SHOs from a 36-year period of Supplementary Homicide Report data (1976-2011). Findings show that SHOs choose their weapon according to some victim characteristics. Implications of the findings are discussed in light of police suspect prioritisation. Copyright (C) 2014 John Wiley & Sons, Ltd.

关键词： 整体基因   得分检验   统计量   共关联  

摘要： [研究背景]全基因组关联研究(genome wide association study,GWAS)试图寻找与疾病状态相关的遗传位点,这对人类理解复杂疾病的遗传机制发挥着重要作用,同时也为成功实现复杂疾病的预防和诊治提供了崭新的技术方法。然而,总结GWAS的分析结果,却发现其与预期成果相差甚远,借助GWAS发现的遗传变异,较难解释大部分复杂疾病的遗传特征,这就引发了遗传度的缺失问题。导致该问题产生的原因有很多：如基因-基因联合效应的存在、罕见变异的影响、对已鉴定出与疾病相关等位基因效应的低估、表观遗传因素可能会导致亲人间比较相似,以及对所要研究疾病遗传度的过高估计等。其中,基因-基因交互作用的存在是对遗传度缺失的一个合理解释,其在疾病的认识和发展中占有重要作用。如果忽略了基因之间的交互作用,将无法真实准确地描述遗传变异的效应。流行病学中基因-基因交互作用可以理解为,在两基因变异独立作用于某疾病(或表型)的前提下,其对该疾病(或表型)的联合作用。统计学中常用logistic回归模型中的乘积项来表示传统意义上的相乘交互作用。此模型暗含了基因A和B间要符合近乎独立性假设。事实上,在复杂基因网络系统中,基因之间往往是通过特定通路结点之间的相关联而发挥网络调控作用,而并非相互独立地对疾病产生作用。在此基础上,本课题组提出了一种新概念—基因-基因共关联,其可以定义为与该病相关的两基因之间的联合效应,即为两基因独立情况下的交互作用和两基因不独立情况下的关联作用之和。通常,位于与某种疾病相关的同一条特定通路或同一个网络中的基因是协同工作的,并且与疾病相关的交互位点之间高度相关。在此背景下,基因-基因共关联要比基因-基因交互作用更加适用于处理遗传度的缺失问题。另外,检验基因-基因共关联作用可以在某种程度上为学习和构建遗传网络提供帮助。因此,发展能够有效检验基因-基因共关联的统计方法是一项十分重要而迫切的任务。为了检验两整体基因之间的共关联作用,本课题组已经发展了多种统计方法,如基于单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)水平的F isher r toz转换统计量、基于典型相关理论构建的统计量(statistic based on canonical correlations,CCU)、基于核典型相关理论构建的统计量(statistic based on kernel canonical correlation analysis,KCCU)及基于偏最小二乘路径模型构建的统计量(partial least squares path modeling,PLSPM)。然而现有的方法尚不能有效检验两整体基因间的共关联作用,各种方法在计算速度和检验效能上都具有一定程度的局限性。故发展有效基于整体基因检验基因-基因共关联作用的统计方法具有十分重要的意义。[研究目的]本研究将基于经典得分检验理论构建一种新型统计量(score-based statistic,SBS),用于检验整体基因之间的共关联作用。[研究方法]该统计量是想通过捕获两致病基因间的协方差效应,对基因-基因共关联作用进行检验。一系列理论推导、统计模拟和实际数据分析将被用来评价该统计方法的稳定性和有效性。为了更加全面地评价该方法的具体表现,在统计模拟和实际数据分析的过程中,几种常用方法同时被用来比较,如基于单个SNP的(?)logistic回归模型、基于主成分分析的logistic回归模型、基于协方差的δ2统计量、CCU统计量、KCCU统计量、PLSPM统计量及LASSO等。[结论]1、本文总结了各种检验基因间共关联作用的统计方法,指出了从整体基因层面分析基因-基因共关联作用的必要性,而不是简单分析单一SNP对间的共关联作用。2、本文以传统的得分检验思想为基础,提出基于整体基因的用于检验基因-基因共关联的SBS统计量。1)与多种现有非参数检验基因-基因共关联作用的统计方法相比,该方法在原假设成立的前提下,严格服从卡方分布,所以在具体的假设检验过程中,避免使用自助抽样或置换检验技术,计算速度大大提高,更适合用来检验两基因间的共关联作用。2)与基于单个SNP的检验方法相比,本研究提出的SBS统计量以整体基因为基础,能够抓住各基因内部的连锁不平衡(linkage disequilibrium,LD)结构,综合利用多个SNP位点间的信息,这既符合遗传学原理,又便于理解基因功能,检验基因间的共关联更有效率,同时也可以避免多个SNP间的多重共线性问题。3)和其他几种方法相比,SBS统计量既能利用基因内部的线性信息,又能利用基因内部的非线性结构,具有较高的检验效能。3、统计模拟和实际数据分析表明：1)本文提出的SBS统计量在不同样本量、不同主效应组合及不同相关结

关键词： 健身应用软件   身体活动   身体活动意图   情感联结   干预  

摘要： 世界卫生组织将身体健康问题定为21世纪发展的核心,并提出“人人享有卫生保健”的口号。众所周知,参加身体活动不仅可以强身健体,消除疲劳,提高免疫力,而且从心理上可以改善不良状态,培养坚强的意志品质。长期、有规律的身体活动能促使人们产生良好、稳定的身心效益。虽然个体意识到身体活动有诸多益处,但现实生活中,参与身体活动的人数并不多。因此,如何促使人们积极参与身体活动,是目前值得关注的问题。纵观国内关于身体活动行为改变的研究,不难发现,已有很多有意义的研究结果,但在这些研究中仍存在未完善的细节。大多数研究者对有意向没有锻炼行为的研究较多,但没有明确提出对哪部分人干预能有效改变身体活动意图但不能改变行为,对哪部分人干预既能改变意图又能改变行为。首先,在进行身体活动干预实验中,测量干预对象的方法在干预实验中起着重要作用,本文系统地综述了用于测量身体活动的不同方法以及各自的优缺点。为今后身体活动干预实验,提供准确的测量方式。纵观国内关于身体活动测量方法有两种,问卷测量与仪器测量。结果发现,由于研究对象不同,如文化、年龄、性别等方面的差异对测量身体活动问卷要求也越来越高并容易出现偏误问题。随着科技的发展,用三轴加速度计与计步器得到日常身体活动量的研究越来越多。但大量研究表明,不同的电子计步器在精确度上差异较大,在速度减慢时,不能准确感应测试的加速度。因此,有必要研究一个即方便又准确的测量方法。研究1:探讨咕咚、乐动力、动动3款健身应用软件计步功能的信效度,为大众选择准确、方便的健身应用软件提供参考,并为今后身体活动的干预研究提供准确的测量方式。选取被试男女各15人,采用咕咚、乐动力、动动3款健身应用软件,选择5种速度进行测试,以实际步数为效标,分别计算3款健身应用软件的效标效度,计算3款软件的信度ICC系数。研究结果显示:(1)5种运动状态下,咕咚、动动健身应用软件测量的步数(男、女)与实际步数相比较,都无显著性差异(p>0.05,p>0.01),乐动力健身应用软件仅在3.2km/h测量步数有非常著性差异外(p<0.05),其余4种速度时,测量的步数无显著性差异。(2)咕咚、动动、乐动力3款健身应用软件测量的步数与实际步数的相关系数均高达0.9,相关显著,具有统计学意义(p<0.01),说明3款健身应用软件测量的步数与实际步数具有一致性。(3)咕咚、动动、乐动力3款健身应用软件测量的步数与实际步数ICC系数高达0.9以上,说明3款健身应用软件具有较高的信度,并随速度的加快,测量步数越准确。研究2:检验身体活动干预信息对经常不参加身体活动的群体是否通过改变身体活动意图从而提高身体活动量,并检验调节变量。采用组间实验设计,将被试随机分为实验组和控制组。因变量:身体活动意图、情感联结、身体活动量。自变量:干预方式,有身体活动干预和饮食干预两个水平。每一个实验只操纵一种自变量,各实验组被试的身体活动情感联结和实验前身体活动意图作为调节变量进行检验。实验干预时间为1个月,通过前后测的实验组与控制组的前后数据,采用独立样本t检验和回归分析对实验组与控制组进行分析比较。结果显示:(1)将实验组与控制组的身体活动量数据分别进行协方差检验,将两组实验前的身体活动量作为协变量,协方差分析结果显示,身体活动情感联结、身体活动意图对身体活动的变异量有显著性(p<0.05),实验干预解释了身体活动情感联结在身体活动方面变异量的1%以及身体活动意图在身体活动方面变异量的8%。并说明实验组身体活动有所提高。控制组身体活动量没有提高。(2)对实验后身体活动意图与身体活动情感联结进行相关性分析,结果显示,系数为-0.46*,达到显著性水平(p<0.05),很显然,两个变量之间有统计学相关性。说明实验后身体活动情感联结、实验后的身体活动意图均能正向预测身体活动。(3)将身体活动意图、身体活动情感联结作为调节变量,实验后身体活动意图为自变量,身体活动量为因变量,做回归分析,结果表明,身体活动情感联结、身体活动意图能预测身体活动差异。本研究主要研究结论如下:(1)3款健身应用软件随着速度的增加,其测量的准确率也越来越高,都具有较高的一致性,可作为人们监测日常参与身体活动测量的工具。并为今后身体活动干预实验,提供准确的测量方式。(2)身体活动促进信息能有效提高个体的身体活动意图,并能促进身体活动。(3)身体活动促进信息对身体活动意图与身体活动情感联结均低的个体更为有效。

关键词： 工具痕迹   痕迹检验   刑事案件侦查  

摘要： 当代社会是具有完整法制体系的社会,具有高科技的破案方法,在各种刑事案件中犯罪现场的调差可以得到重要的细节线索。这些线索是侦破刑事案件的关键。犯罪现场中最常见痕迹证据就是工具痕迹。犯罪现场的工具痕迹提取和检验,是在刑事案件里主要证据之一,所以犯罪现场工具痕迹的发现与提取需要仔细、谨慎。必须要注重在提取工具痕迹时所使用的方式、方法和科学性,还要注意每个痕迹、无证存在的无证证明力。所以在刑事案件中工具痕迹的检验技术非常重要。

关键词： 新形势   文件检验   鉴定  

摘要： 实践是法律与制度的本质，实践法律制度不可或缺的方式在于执行。由于社会治安逐渐繁杂，公安工作在证据方面有着更高需求。但文件检验鉴定工作对于新形势下的新任务已很难满足其需求。本文初步阐述了新时期怎样进行文件检验及其重要作用。

关键词： 航标   检验检测   航标信息化  

摘要： 围绕航标信息化建设需要,阐述了航标设备检验检测在航标信息化建设中发挥的作用,对今后航标设备检验检测推动信息化建设发展方向进行了论述。

关键词： 抽样检验   质量分析   产品质量  

摘要： 随着我国社会经济水平的不断提高,工业产品的产量不断增加,产品工艺复杂性进一步提升,如何对产品质量进行有效的检验分析,成为了质量监督管理部门工作的重点内容.在众多产品质量检验模式中,抽样检验是一种应用最为普遍的检验模式,该模式根据对少量样本产品的检验结果来推断整批产品的质量,确保了检验的全面性与高效性,在当前的质量监督工作中起到了重要的技术支撑作用.本文分析了当前质量监督工作中常用的抽样检验方法,对抽样检验与产品质量控制间的关系进行了研究,同时提出了相应的注意事项,具有一定借鉴价值与参考意义.