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关键词： 四氧化三铁纳米颗粒   水凝胶   磁热性能   硼硅酸盐   生物活性玻璃支架   抗肿瘤   成骨  

摘要： 背景:随着组织工程的发展,设计一种能够抗肿瘤预防复发和具有良好成骨性能的生物活性支架具有重要意义。目的:评估负载磁性水凝胶硼硅酸盐生物活性玻璃支架的生物相容性、磁热抗肿瘤性能及促成骨分化潜力。方法:通过复合甲基丙烯酸酐化明胶与磁性四氧化三铁纳米颗粒制备磁性水凝胶,将磁性水凝胶负载于硼硅酸盐生物活性玻璃支架上制备磁性生物活性玻璃支架,表征磁性生物活性玻璃支架的形貌与磁热性能。采用硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架浸提液分别培养大鼠骨髓间充质干细胞,通过CCK-8实验与死活染色评估支架的生物相容性;成骨诱导后,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色、成骨基因表达qRT-PCR检测评估支架的促成骨性能。将人骨肉瘤细胞分别与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架与交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架共培养,通过CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测评估支架的抗肿瘤性能。结果与结论:①扫描电镜下可见携带磁性纳米颗粒水凝胶稳定负载在硼硅酸盐生物活性玻璃支架孔隙中,磁滞曲线和磁热曲线显示磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能;②CCK-8实验和死活染色实验显示,磁性生物活性玻璃支架与硼硅酸盐生物活性玻璃支架无明显的细胞毒性,均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;成骨诱导条件下,两组支架均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化,提升骨钙素和Runx2的mRNA表达,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;③CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测显示,与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架相比,交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架可抑制人骨肉瘤细胞的增殖活性、诱导细胞凋亡。结果表明:磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能、促成骨性能与抗肿瘤性能。

关键词： 孟德尔随机化   炎症因子   类风湿关节炎   因果关系   全基因组关联研究   单核苷酸多态性   保护性因子   危险性因子  

摘要： 背景:类风湿关节炎是一种慢性、系统性的自身免疫性疾病,它的发病机制涉及多种炎症因子和代谢物,但因果关系尚不明确。国内类风湿关节炎的诊断和治疗水平近年来虽有提高,但仍有部分患者因缺乏早期诊断和规范治疗而致残。目的:采用孟德尔随机化方法评估炎症因子与类风湿关节炎之间的潜在因果关系,为临床研究提供新的支持和角度,以期填补类风湿关节炎发病机制与炎症因子关系的空缺,为治疗和预防类风湿关节炎提供新的潜在靶点和指导。方法:疾病数据使用了来自一项芬兰R10数据库的13621例类风湿关节炎患者和262844例健康对照者的遗传数据;91种炎症因子来自全基因组关联研究11个队列的荟萃分析,共有14824名欧洲血统参与者。正向孟德尔随机化分析以P<5×10^(-6)来识别炎症因子和类风湿关节炎相关的工具变量;反向孟德尔随机化分析以P<5×10^(-8)来识别类风湿关节炎和炎症因子相关的工具变量;正向和反向连锁不平衡参数均设为0.001,遗传距离设为10000 kb,只考虑F统计量>10的工具变量,之后去除混杂因素。采用逆方差加权方法、MR-Egger、加权中位数、简单众数和加权众数等方法研究91个炎症因子与类风湿关节炎之间的因果关系,主要以逆方差加权方法为主,P<0.05;异质性和水平多效性P>0.05,以排除异质性和水平多效性;并且进行反向孟德尔随机化分析,以排除反向因果。结果与结论:(1)C-C趋化因子23(OR=0.921,P=0.006)、成纤维细胞生长因子19(OR=0.906,P=0.046)、白细胞介素12亚单位β(OR=0.899,P=0.009)、白细胞介素2(OR=0.889,P=0.024)、白血病抑制因子受体(OR=0.876,P=0.047)对类风湿关节炎起保护作用;(2)C-C趋化因子19(OR=1.118,P=0.032)、C-C趋化因子4(OR=1.107,P=0.004)、白细胞介素7(OR=1.211,P=0.018)、肿瘤坏死因子(OR=1.119,P=0.040)对类风湿关节炎起危险作用;(3)上述结果为炎症因子在类风湿关节炎中的作用提供了新的视角和证据,弥补了该领域的空缺,并可能为预防和治疗类风湿关节炎带来新策略。

关键词： 电针   周围神经损伤   实验研究   文献计量学   现状   热点分析  

摘要： 背景:当前,电针治疗周围神经损伤实验研究开展迅速,涉及不同的神经与疾病种类,针对这一领域的文献计量学梳理有重要的学术价值。目的:总结电针干预周围神经损伤实验研究领域的发展历程、研究现状、热点和未来趋势。方法:在中国知网(CNKI)、生物医学文献数据库(CBM)、Web of Science核心合集数据库中检索电针干预周围神经损伤的实验研究文献,检索时限为各数据库建库至2024年12月,经过筛选、去重及数据清洗后,利用Cite Space与VOSviewer软件对数据进行总结并生成可视化图谱。结果与结论:共纳入432篇文献(其中CNKI 181篇,CBM 186篇,Web of Science 65篇),发文量呈现波动性上升趋势,有一定数量的核心作者,但作者、机构分布松散,尚未形成核心作者群,中文文献有599个关键词节点,英文文献有364个关键词节点,主要病种为单神经损伤、神经病理性疼痛、糖尿病性周围神经病,研究层次逐渐深入,目前研究围绕电针适宜参数、针灸效应与分子机制展开,星形胶质细胞与小胶质细胞分别处于中、英文突现时间段内。未来应继续加大电针干预周围神经损伤实验研究力度,通过加强作者、机构交流,与材料学、高通量测序等高新技术相结合,寻找新的突破点,共同促进高质量研究文章的产出,推动该领域发展。

关键词： 运动训练   免疫功能   运动表现   代谢调节   组织修复   综述  

摘要： 背景:规律的体育运动可以改善免疫功能,促进身体健康。免疫细胞如何通过炎症调节、代谢协同等机制提升运动表现,现有研究尚未形成系统性理论支撑。目的:梳理免疫细胞在肌肉修复、能量代谢与疲劳恢复中的作用,构建“免疫调控-运动表现”的理论框架。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和中国知网等中英文数据库,围绕运动表现与免疫主题进行系统检索,检索日期截至2025-03-01。筛选近年发表的免疫功能调控运动表现的相关研究与综述文献,结合文献主题归纳与机制分析,探讨免疫运动的协同机制。结果与结论:运动训练所引发的应激过程中,免疫细胞借助调控炎症反应促进肌纤维恢复,维持代谢的平稳状态;免疫应答的时序性、组织特异性及其与训练负荷的匹配情况,是影响运动能力提升表现的关键因素;免疫系统在运动适应中不仅承担健康防御职能,而且在调控运动表现上也起到关键作用,未来研究应结合细胞组学、空间转录组与免疫代谢学等技术,为制定免疫调节影响训练干预策略提供依据。

关键词： 菟丝子   抑郁   海马   NLRP3   慢性不可预知温和刺激   小鼠  

摘要： 背景:菟丝子作为传统补益中药具有抗炎抗抑郁特性,其作用可能涉及抑制神经炎症级联反应,但该效应是否通过特异性调控NLRP3/ASC/Caspase-1信号轴介导的焦亡及神经炎症级联反应,进而干预抑郁症的神经免疫失衡机制,尚未得到系统阐释。目的:以NLRP3炎性小体为基础,研究菟丝子治疗慢性应激抑郁小鼠的效果和机制。方法:ICR小鼠随机分为正常组、模型组、帕罗西汀组(2.6 mg/kg)及菟丝子组(10.2 g/kg),后3组小鼠通过4周慢性不可预知温和刺激诱导抑郁模型,造模成功后同步连续给药4周。采用糖水偏好、强迫游泳、悬尾实验检测小鼠抑郁样行为;ELISA检测海马白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平和5-羟色胺、多巴胺及脑源性神经营养因子含量;Western blot分析NLRP3/ASC/Caspase-1蛋白表达;qRT-PCR定量白细胞介素1β、NLRP3、ASC、诱导型一氧化氮合酶mRNA表达;苏木精-伊红染色观察海马神经元形态学改变。结果与结论:①相较于正常组,模型组小鼠呈现显著抑郁样行为表型:糖水偏好率下降为46.4%、强迫游泳不动时间延长2.0倍、悬尾静止时间延长2.9倍(均P<0.01);海马CA3区神经元密度降低,核固缩、树突分支减少及神经元间隙扩大;海马炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著升高(P<0.05),神经递质5-羟色胺、多巴胺、脑源性神经营养因子水平显著下降(P<0.05);海马炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的相对表达量显著升高(P<0.05)。②帕罗西汀及菟丝子干预显著逆转了小鼠抑郁样表型:小鼠糖水偏好率提升至正常组水平(89.2%-95.1%),强迫游泳不动时间缩短(65.27%)、悬尾静止时间缩短61.2%(均P<0.05 vs.模型组);海马神经元组织明显复原,海马白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平显著减少(P<0.05),5-羟色胺、多巴胺、脑源性神经营养因子水平显著增加(P<0.05),海马炎症小体相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的相对表达量明显减少(P<0.05);帕罗西汀组与菟丝子组对比差异无显著性意义(P>0.05)。③结论:菟丝子能通过抑制NLRP3炎症小体活化,抑制小鼠海马神经炎症反应,提高海马神经递质水平,从而改善慢性不可预知温和刺激小鼠的抑郁行为。

关键词： 肠道菌群   色氨酸代谢产物   吲哚-3-丙酸   炎症性肠病   骨质疏松   肠-骨轴   骨代谢  

摘要： 背景:肠-骨轴是指肠道微生物及其代谢产物通过调节宿主免疫、内分泌和代谢通路,影响骨骼发育、骨代谢和骨健康的相互作用网络,已有研究表明肠道菌群紊乱与炎症性肠病相关骨质疏松症互作。目的:探讨肠道菌群色氨酸代谢产物吲哚-3-丙酸在炎症性肠病并发骨质疏松症中的保护作用及可能机制。方法:6-8周龄雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组和吲哚-3-丙酸组,后2组在小鼠的饮用水中加入1.5%葡聚糖硫酸钠,连续饮用12周以诱导慢性肠炎,然后吲哚-3-丙酸组开始腹腔注射吲哚-3-丙酸(20 mg/kg),每周3次,共4周。通过测量结肠长度、结肠组织苏木精-伊红染色及ELISA检测肠道炎症因子水平来评估肠道炎症程度;通过Micro-CT扫描分析骨量及骨微结构;通过股骨组织抗酒石酸酸性磷酸酶染色、苏木精-伊红染色、钙黄绿素双标实验及免疫荧光染色以评估成骨细胞、破骨细胞的活性及骨代谢状态。结果与结论:①模型组小鼠结肠长度相比对照组缩短,吲哚-3-丙酸组小鼠结肠长度相比模型组增长;结肠苏木精-伊红染色结果显示模型组结肠结构破坏,隐窝排列紊乱并伴有大量炎症细胞浸润,吲哚-3-丙酸组肠道炎症细胞浸润显著减少,结肠结构恢复;②ELISA结果显示,与对照组相比,模型组小鼠肠道炎症因子水平显著升高(P<0.0001);与模型组相比,吲哚-3-丙酸组炎症因子水平显著降低(P<0.001);③Micro-CT扫描及三维重建显示,吲哚-3-丙酸显著缓解了慢性肠炎小鼠骨量流失;④抗酒石酸酸性磷酸酶染色及苏木精-伊红染色显示,吲哚-3-丙酸组破骨细胞数量减少、骨小梁数目增加;钙黄绿素双标实验显示,吲哚-3-丙酸组骨形成能力提高;免疫荧光分析显示,吲哚-3-丙酸组SP7表达升高。以上结果说明,吲哚-3-丙酸通过减轻肠道炎症、抑制破骨细胞活性并上调成骨细胞功能来改善骨代谢,在炎症性肠病相关骨质疏松症治疗中具有潜在应用价值。

关键词： 水中运动   帕金森病   平衡功能   运动能力   下肢肌力  

摘要： 目的:系统评价水中运动对老年帕金森病患者平衡功能与运动能力的影响。方法:检索中国知网、万方与维普等中文数据库,以及Web of Science、PubMed、EMBASE、ScienceDirect、Cochrane Library等英文数据库,筛选出水中运动干预老年帕金森病患者的随机对照试验研究文献。检索时限从2000年1月至2025年3月,研究组采用水中运动或水陆联合运动方式,对照组采用常规康复或陆地运动方式。结局指标包括帕金森量表第三部分评分、Berg平衡量表评分、起立-行走计时测验、帕金森病调查问卷39评分及5 min起坐测试结果。由2名研究者独立提取数据,并按照Cochrane手册5.3标准对纳入文献进行偏倚风险评估,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:此次Meta分析共纳入7篇随机对照试验研究,共计241例患者。分析结果显示,与对照组相比,研究组干预后Berg平衡量表评分(MD=5.30,95%CI:2.55-8.06,P=0.0002)、5 min起坐测试次数(MD=3.79,95%CI:1.84-5.75,P=0.0001)明显升高,起立-行走计时明显缩短(MD=-1.93,95%CI:-2.64至-1.22,P<0.00001)。两组干预后帕金森评价量表第三部分评分(MD=-1.31,95%CI:-3.90-1.28,P=0.32)、帕金森病调查问卷39评分(MD=-3.64,95%CI:-9.77-2.49,P=0.24)均无统计学差异。结论:水中运动显著改善了老年帕金森病患者的平衡功能、下肢肌力、步态速度及移动能力,但对上肢协调性、精细动作等运动能力及生活质量的改善效果尚不明确,未来仍需通过方法严谨、长干预周期的研究进行验证。

关键词： 铁死亡   内质网应激   急性缺血性脑卒中   氧糖剥夺/再灌注   细胞活力   细胞凋亡   蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)   转录激活因子4(ATF4)  

摘要： 背景:栓子栓塞脑动脉导致相应的脑组织缺血缺氧,在恢复血流以及再氧合时,通常会出现脑缺血再灌注损伤。然而,目前关于铁死亡与内质网应激在脑缺血再灌注损伤中相互作用的研究较为有限。目的:探讨内质网应激和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法:HT-22细胞系分为4组:对照组未进行造模和干预,模型组构建氧糖剥夺/再灌注模型,4-PBA组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA处理2 h,4-PBA组+CCT组在进行氧糖剥夺/再灌注前使用1.25 mmol/L 4-PBA和5μmol/L蛋白激酶RNA样ER激酶激活剂CCT020312处理2 h。通过CCK-8实验检测细胞活力;Western blot检测铁死亡、内质网应激及蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路相关蛋白的表达;流式细胞术检测细胞凋亡;使用试剂盒检测Fe²⁺浓度。结果与结论:与对照组相比,氧糖剥夺/再灌注处理通过诱导铁死亡、内质网应激和细胞凋亡机制显著抑制了神经细胞的增殖活性。内质网应激抑制剂4-PBA处理有效减轻了氧糖剥夺/再灌注引起的铁死亡、凋亡以及细胞活力抑制现象。此外,4-PBA还显著降低了氧糖剥夺/再灌注造模后蛋白激酶RNA样ER激酶和转录激活因子4表达水平。而PERK激活剂CCT020312则逆转了4-PBA上述作用。结果表明:内质网应激通过蛋白激酶RNA样ER激酶/转录激活因子4信号通路促进铁死亡,从而加重脑缺血再灌注损伤。

关键词： 神经元   胶质细胞   帕金森病   亨廷顿病   多系统萎缩  

摘要： 背景:胶质-神经元互作通过代谢支持、免疫调节和突触修剪等功能维持中枢神经系统稳态,其功能异常与基底节退行性疾病的病理进程密切相关。目的:总结胶质-神经元互作在基底节退行性疾病中的调控机制与作用,并探讨其潜在的治疗靶点。方法:检索中国知网、Pub Med和Web of Science数据库2020年1月至2024年11月发表的相关文献(除经典文献外)。英文检索词:basal ganglia,striatum,substantianigra,globus pallidus;glialcells,astrocytes,microglia,oligodendrocytes;neurons,neurodegeneration,synaptic dysfunction;Parkinson’s disease,Huntington’s disease,multiple system atrophy,neurodegenerative diseases;metabolic coupling,neuroinflammation,synapticpruning,oxidative stress,organoid model,single-cellsequencing;therapeutictargets,glial modulation,neuroprotection,blood-brain barrier,off-targeteffect;中文检索词:基底节,纹状体,黑质,苍白球;胶质细胞,星形胶质细胞,小胶质细胞,少突胶质细胞;神经元,神经退行性变,突触功能障碍;帕金森病,亨廷顿病,多系统萎缩,神经退行性疾病;代谢耦合,神经炎症,突触修剪,氧化应激,类器官模型,单细胞测序;治疗靶点,胶质细胞调控,神经保护,血脑屏障,脱靶效应。根据纳入和排除标准,最终筛选出113篇文献进行归纳总结。结果与结论:①胶质-神经元互作的失调导致代谢失衡、神经炎症和突触功能障碍,进而加剧基底节神经元的退行性变;②在帕金森病中,星形胶质细胞谷氨酸转运体功能受损,导致谷氨酸清除能力下降,引发神经元毒性;③在多系统萎缩中,少突胶质细胞的功能障碍导致神经元脱髓鞘和轴突损伤;④在亨廷顿病中,小胶质细胞通过Toll样受体4介导细胞因子释放,加剧神经炎症;⑤靶向胶质-神经元互作的治疗策略(如大麻素受体2受体激动剂、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3抑制剂等)在动物实验和临床试验中均展现出潜力;⑥胶质-神经元互作在基底节退行性疾病的病理进程中发挥重要作用,针对于此的靶向治疗策略在基底节退行性疾病中有广阔的治疗前景。

关键词： IRF9   脊髓损伤   生物信息学   PC12细胞   炎症反应   免疫调控   细胞凋亡   继发性损伤   工程化组织构建  

摘要： 背景:脊髓损伤后炎症的具体调控机制尚不清楚。研究表明干扰素调节因子9(IRF9)在多种炎症相关疾病中发挥关键作用,但IRF9在脊髓损伤中的具体作用尚未被系统性研究。目的:结合生信分析与体外实验系统探讨IRF9在脊髓损伤后炎症反应中的作用及其潜在的分子机制。方法:①通过整合GEO数据库的基因芯片数据,采用差异基因分析、GO和KEGG功能富集分析、基因集富集分析及蛋白互作网络分析探讨脊髓损伤后差异基因的功能及通路,筛选与炎症相关的关键基因。②将第3代PC12细胞分4组培养:空白对照组不进行任何处理,损伤对照组加入脂多糖干预24 h,IRF9过表达组转染IRF9过表达慢病毒72 h后加入脂多糖干预24 h,IRF9敲低组转染IRF9敲低表达慢病毒72 h后加入脂多糖干预24 h。脂多糖干预结束后,CCK-8法检测细胞增殖,Elisa检测细胞培养基中脑源性神经生长因子和神经营养因子3水平,Western blot检测细胞内Bcl-2、Bax、Cleaved-Caspase3蛋白表达,划痕实验检测细胞迁移能力。结果与结论:①生物信息学分析显示,脊髓损伤后显著激活了炎症和免疫相关通路,筛选出IRF9为潜在核心调控因子,IRF9高表达可能上调Toll样受体和核因子κB信号通路,同时抑制环磷酸腺苷和钙信号通路及谷氨酸能突触功能,参与炎症反应和神经功能障碍的调控;②细胞实验结果显示,与空白对照组比较,损伤对照组细胞增殖、迁移能力及Bcl-2蛋白表达降低,脑源性神经生长因子和神经营养因子3水平降低,Bax与Cleaved-Caspase-3蛋白表达升高;与损伤对照组比较,IRF9敲低组细胞增殖、迁移能力及Bcl-2蛋白表达升高,脑源性神经生长因子和神经营养因子3水平升高,Bax与Cleaved-Caspase-3蛋白表达降低;③结果表明,IRF9可能是脊髓损伤后继发性损伤的重要调控因子和潜在治疗靶点。