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关键词： 气肿性肾盂肾炎   尿路感染   肾脏保留  

摘要： 气肿性肾盂肾炎（emphysematous pyelonephritis， EPN）是一种罕见的危及生命的坏死性肾脏和肾周组织感染，其特征为肾实质、集合系统或肾周组织中出现气体[1]。EPN的发病机制包括组织中的高血糖水平、产气菌的存在、宿主免疫力受损、组织灌注不足以及尿路梗阻[2]。

关键词： 谷氨酸   有氧运动   骨骼肌   胰岛素敏感性   InsR/IRS1/PI3K/AKT  

摘要： 目的 探讨谷氨酸在有氧运动增强胰岛素敏感性中的作用和潜在分子机制，为精准运动防治代谢性疾病提供新思路。方法 首先，为了探讨循环谷氨酸含量升高后机体胰岛素敏感性的变化和可能机制，研究将18只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（C）、500 mg/kg谷氨酸补充干预组（M）和1 000 mg/kg谷氨酸补充干预组（H）。干预组每周干预6 d，12周后使用胰岛素耐量测试（ITT）和葡萄糖耐量测试（GTT）检测各组小鼠胰岛素敏感性和葡萄糖耐量、试剂盒检测循环谷氨酸含量、Western blot检测骨骼肌InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。在此基础上，进一步探讨循环谷氨酸在有氧运动增强胰岛素敏感性中的作用和可能机制，将30只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组（CS）、有氧运动干预组（ES）和有氧运动联合谷氨酸补充干预组（EG）。ES组小鼠进行跑台有氧运动干预；EG组小鼠在有氧运动干预的同时进行1 000 mg/kg谷氨酸补充干预。干预组每周干预6 d，10周后操作同上。为了进一步探讨谷氨酸调节InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性的作用和机制，首先对分化C2C12肌管细胞进行梯度谷氨酸干预（0、0.5、1、3、5、10 mmol/L），筛选谷氨酸细胞干预的浓度。随后研究将分化C2C12肌管细胞分为对照组（C）、谷氨酸干预组（G）和谷氨酸联合MK801（谷氨酸受体NMDAR抑制剂）干预组（GK）。G组细胞进行5 mmol/L谷氨酸干预；GM组细胞在5 mmol/L谷氨酸干预的同时进行50 μmol/L MK801干预。24 h干预结束后，使用Western blot检测细胞InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。结果 与C组小鼠相比，M组和H组小鼠循环谷氨酸含量、ITT和GTT曲线下面积均分别为无显著变化和显著升高，M组小鼠骨骼肌IRS-1和p-Akt蛋白表达显著下调，H组小鼠骨骼肌p-InsRβ、IRS-1、p-Akt和p-mTOR蛋白表达显著下调；与CS组小鼠相比，ES组小鼠循环谷氨酸含量显著下降，ITT和GTT曲线下面积均显著降低，骨骼肌p-InsRβ、IRS-1、p-Akt和p-mTOR蛋白表达显著上调；EG组小鼠上述所测指标均无显著性变化；与0 mmol/L谷氨酸干预组细胞相比，5 mmol/L谷氨酸干预组细胞p-InsR、p-IRS1、p-PI3K、p-AKT蛋白表达显著下调；与C组细胞相比，G组细胞p-InsRβ、p-IRS-1、p-PI3K和 p-Akt蛋白表达显著下调，GK组细胞各蛋白表达均无显著变化。结论 长期有氧运动可以通过降低循环谷氨酸含量增强胰岛素敏感性，这可能与骨骼肌InsR/IRS1/AKT信号通路活性增强有关。同时，谷氨酸作为一种信号分子可能通过与骨骼肌NMDAR结合，抑制InsR/IRS1/PI3K/AKT信号通路活性。

关键词： 阿尔茨海默病   中成药   临床研究   方法学   证据图  

摘要： 背景 阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经系统退行性疾病，其治疗给患者及家庭带来沉重的负担。近年来中成药治疗AD的临床研究不断增加，但研究的证据支撑情况尚不清楚。目的 分析近5年中成药治疗阿尔茨海默病的临床研究相关证据情况。方法 检索2019年1月—2024年12月的8个中英文数据库（中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库）中收录的中成药治疗AD的文献，采用文字结合图表的形式展示证据分布特征。结果 最终纳入临床试验82篇，系统综述/Meta分析30篇，网状Meta分析9篇，指南/专家共识/路径等7篇，系统评价再评价1篇，卫生技术评估1篇。近年来中成药治疗AD的关注度呈波动下降的趋势，临床研究与评价集中于21种中成药，其中对口服中成药复方苁蓉益智胶囊和复方海蛇胶囊关注度最多，注射剂主要为银杏叶提取物。临床研究主要为单中心、小规模的随机对照试验，且文献质量普遍不高。在结局指标选择方面，主要侧重于认知功能指标、替代结局指标和生活质量等指标，指标缺乏中医辨证论治的特色，指标的选择、测量等缺乏规范性。系统综述/Meta分析的整体质量较低，方法学质量以及临床实践指南和专家共识的制定和报告规范性均有待进一步提高。结论 中成药治疗AD已开展了一些单中心、小样本的临床研究，今后需结合中药治疗AD的临床诊疗实践特点进一步开展多中心、大样本、高质量的临床研究，以利于形成高质量的临床证据，为中成药治疗AD提供相关参考。

关键词： 经颅磁刺激   阿尔茨海默病   功率谱密度   脑电图   脑功能网络  

摘要： 目的 尽管现有研究证实高频重复经颅磁刺激（rTMS）靶向刺激背外侧前额叶皮层（DLPFC）可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，但尚未在生物标志物水平上验证其有效性，且其介导的神经网络重构机制仍不明晰。本研究拟结合临床量表、血液生物标志物及脑电图（EEG）技术多角度探索rTMS对AD的调控效应及其神经网络响应机制。方法 本研究采用前瞻性双盲临床试验设计，纳入12例AD患者接受为期14d的20Hz的rTMS干预，基于临床量表评分-血液标记物水平-脑电进行基线期与干预后纵向对照研究。采用简易智力状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）系统评估rTMS对AD患者总体认知功能的调控效应；通过日常生活能力量表（ADL）分析rTMS对AD患者日常生活能力的影响；结合汉密尔顿抑郁量表（HAMD）与神经精神科问卷评估TMS对AD患者神经精神症状的影响。统计分析刺激前后外周血神经退行性相关生物标志物水平，探究rTMS对AD相关分子代谢的调控效应。基于EEG功率谱动态演化特征探究TMS对神经节律的调控作用；最后基于相位同步（PLV）建立脑网络，并通过图论拓扑参数系统量化AD脑网络连接特性的影响。结果 rTMS刺激后，MMSE和MoCA评分显著升高（P<0.05），ADL、HAMD和NPI评分有所降低。血液标记物中Aβ1-40显著升高（P<0.05），p-tau181有所降低。delta和theta功率显着降低（P<0.05），gamma功率显着增加（P<0.05），而alpha和beta功率没有显着变化（P<0.05）。刺激后，delta、theta和alpha的聚类系数显着升高（P<0.05），delta频段的全局效率增加（P<0.05）。在alpha波段，网络平均度显著增加（P<0.05），同时特征路径长度显著降低（P<0.05）。进一步的相关性分析显示，HAMD与Aβ1-40、p-tau181呈负相关；MMSE和MOCA评分的变化与alpha频段节点度的变化呈负相关（P<0.05），与delta频段的聚类系数呈负相关（P<0.05）。然而，MMSE分数的变化与delta和alpha频段的全局效率变化呈正相关（P<0.05）。结论 20 Hz的rTMS可通过特异性调节AD患者的神经节律，增强神经元同步化能力及优化功能脑网络的拓扑结构有效强化振荡网络的功能整合，从而显著改善AD患者的认知功能，并提升β-淀粉样蛋白及tau蛋白的代谢清除效率。研究结果不仅证实rTMS作为AD辅助治疗手段的临床有效性，更凸显了多模态评估体系在AD病程监测中的核心价值。本研究为深化rTMS神经调控机制研究及开发精准化AD干预方案提供了关键的理论框架与数据支持。

关键词： 晚期大肠癌   调营益卫方   XELOX方案   疗效   免疫功能   中医证候积分  

摘要： 目的 观察调营益卫方联合XELOX方案治疗晚期大肠癌的临床效果。方法 研究纳入晚期大肠癌患者合计60例（2022年10月～2023年12月收治），将患者以随机数字表法分为观察组与对照组，各组30例，对照组患者进行XELOX方案治疗，观察组患者采取XELOX方案＋调营益卫方治疗，各组数据观察：治疗效果、治疗前后中医证候积分（神疲乏力、大便干结或稀溏、腹痛、面色萎黄、形体消瘦）变化与血清癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen， CEA）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）与糖类抗原242（Carbohydrate antigen，CA242）指标变化、T细胞亚群（T lymphocyte subsets）指标变化与自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）指标变化、不良反应、肠癌生存质量评分（Functional Assessment of Cancer Therapy: Colorectal Cancer，FACT-C4.0中文版）以及体力状况KPS评分变化。结果 对照组患者与观察组患者治疗总有效率比较（46.67%vs73.33%），P＜0.05；治疗前，各组患者中医证候积分（神疲乏力、大便干结或稀溏、腹痛、面色萎黄、形体消瘦）、CEA、CA199、CA242、CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、NK指标、KPS评分及肠癌生存质量评分等指标比较，P＞0.05，治疗后各组患者中医证候积分（神疲乏力、大便干结或稀溏、腹痛、面色萎黄、形体消瘦）、CEA、CA199、CA242均下降，KPS评分及肠癌生存质量评分提升，观察组患者治疗后中医证候积分（神疲乏力、大便干结或稀溏、腹痛、面色萎黄、形体消瘦）、CEA、CA199、CA242指标低于对照组，KPS评分及肠癌生存质量评分均高于对照组，P＜0.05；对照组患者治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、NK指标均下降，观察组患者治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、NK指标均上升，两组治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、NK指标比较，P＜0.05；观察组患者恶心呕吐、食欲不振、脱发、腹泻等化疗副反应发生率低于对照组，P＜0.05。结论 调营益卫方联合XELOX方案治疗晚期大肠癌疗效显著，患者临床病症、免疫功能、生活质量均改善，还可降低患者部分副反应，安全性较高，值得应用。

关键词： 尾矿   冻融循环   力学损伤   微观结构  

摘要： 目的 冻融循环显著影响冻土区尾矿库的结构稳定性，为揭示冻融循环作用下尾矿的宏-微观损伤机制，开展冻融循环作用下尾矿宏观力学损伤与微观结构影响研究。方法 通过三轴固结不排水剪切试验、扫描电镜（SEM）及微米CT扫描试验，研究了冻融循环次数对尾矿力学性能及微观结构的影响规律，并建立了宏观力学损伤与微观结构演化的关联机制。结果 结果表明：冻融循环导致尾矿宏观力学特性显著劣化，峰值抗剪强度经1次冻融后降幅达13.35%；在5-10次冻融循环阶段，峰值强度下降率为8.8%;10～15次循环阶段降幅减小至3.9%。经15次冻融循环后，黏聚力与内摩擦角分别降低50.9%和59.3%。冻融循环作用导致尾矿颗粒棱角磨损及形态圆润化，形状因子由初始1.38下降至1.34；孔隙分形维度从1.55增至1.64，孔隙率由8.9%上升至16.91%，其中连通孔隙占比从4.68%显著提升至15.51%，研究进一步揭示了孔隙率与抗剪强度呈非线性负相关，内摩擦角随颗粒形状因子增大呈指数增长规律。结论 研究结果可为冻土区尾矿库稳定性分析及灾害防控提供参考。

关键词： 人为活动   进化驱动力   野生动物   体色适应  

摘要： 在人类世，人类活动的不断扩展和加剧，使野生动物的生存环境发生了巨大变化。这些变化不仅影响了野生动物的生存和繁衍，还对其体色适应产生了深远影响。体色作为动物适应环境的重要特征之一，对野生动物的生存至关重要。栖息地破坏、全球气候变暖、城市化和环境污染等人为活动因素导致的环境快速变化，破坏了动物基于颜色的伪装、通讯和体温调节等能力。动物改变体色增强反捕食和体温调节适应能力，但环境变化的速度超过很多动物的体色适应速度，种群面临强大的生存压力。未来的研究应该综合考虑不同干扰类型的影响、人为活动造成的生态系统破坏、动物体色改变的适宜区间和体色改变的机理等，为理解人为活动对动物体色变化的影响提供更多的研究证据。本研究针对人为活动对动物体色适应的影响进行综述，为理解野生动物的体色适应和开展相关保护工作提供参考。

关键词： CAR-NK   NK92   ATPIF1   糖酵解   肿瘤  

摘要： 目的 探究ATP合酶抑制因子1（ATPIF1）对于嵌合抗原受体（CAR）-NK92细胞抗肿瘤活性的影响。方法 构建靶向Her2的ATPIF1过表达和敲低的CAR-NK92细胞；流式细胞术检查CAR阳性表达率；CCK-8法检测细胞增殖能力；Seahorse分析细胞糖酵解能力；线粒体膜电位探针（JC-1）法检测细胞线粒体膜电位水平；萤火虫荧光酶素报告基因检测法检测靶细胞裂解率；流式细胞术检测细胞CD107a、自然杀伤细胞组2成员D（NKG2D）、颗粒酶B（GzmB）、穿孔素(perforin)、白细胞介素2（IL-2）表达水平；实时荧光定量PCR检测细胞干扰素诱导蛋白与四肽重复1（IFIT1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、ATPIF1、己糖激酶1（HK1）表达；2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）抑制糖酵解，检测对CAR-NK92细胞抗肿瘤能力影响。结果 成功制备靶向Her2的对照组CAR-NK92细胞以及ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞；ATPIF1过表达的CAR-NK92细胞靶细胞裂解率、NKG2D和CD107a的表达水平、GzmB和IL-2分泌能力、IFIT1和TNF-α的mRNA表达水平显著上调，ATPIF1敲低表达后结果相反。ATPIF1过表达引起CAR-NK92细胞代谢重编程，线粒体膜电位(Δψm)显著降低，HK1的mRNA表达水平显著上调，基础糖酵解和糖酵解能力增强。2-DG（5μmol/L）抑制糖酵解后，ATPIF1过表达和敲低表达的CAR-NK92细胞与对照组相比，NKG2D和CD107a表达水平无显著差异。结论ATPIF1通过调节糖酵解代谢能力来影响CAR-NK92细胞抗肿瘤活性，通过过表达ATPIF1可以增强CAR-NK92的抗肿瘤活性。

关键词： 肝细胞癌   内质网应激   脂质代谢   非诺贝特  

摘要： 目的：肝脏是脂质代谢重要调节器官，脂质合成异常以及内质网应激状态与肝细胞癌（HCC）患者的预后不良密不可分。然而，应激条件下脂质代谢的变化及其具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨内质网应激状态下脂质合成代谢相关变化及对肝癌细胞存活的影响，为HCC的治疗提供潜在靶点。方法：通过免疫组化评估HCC组织内质网应激水平，衣霉素诱导肝癌细胞内质网应激并进行转录组测序，通过生物信息学分析探讨内质网应激与脂质代谢的关系。分别使用免疫蛋白印迹（WB）、定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和CCK-8等方法检测内质网应激抑制剂4-PBA和非诺贝特对肝细胞癌增殖、凋亡和脂质代谢的影响。结果：HCC组织内质网应激标志蛋白GRP78显著升高并与患者预后不良显著相关，生物信息学分析证实内质网应激基因与动脉粥样硬化等脂质代谢异常过程密切相关。衣霉素（TM）不仅激活内质网应激而且促进脂质合成相关酶在肝癌细胞内的表达，4-PBA逆转TM对脂代谢的影响。有趣的是，4-BPA联合非诺贝特显著减少肝癌细胞活力并促使癌细胞凋亡。结论：激活内质网应激促进肝癌细胞脂质合成，联合使用非诺贝特和内质网应激抑制剂抑制肝癌细胞增殖，促进其凋亡，提示抑制内质网应激和脂质合成可能是一种潜在的HCC治疗策略。

关键词： 广义岭估计   低轨(LEO)卫星   广播星历模型   收敛性分析   参数拟合  

摘要： 为了进一步探究大气阻力和地球非球形引力摄动对低轨（LEO）卫星的影响，通过对比16、18和19参数广播星历模型发现：在重力恢复与气候实验（GRACE）和哨兵（Sentinel）系列低轨卫星的星历拟合实验中，19参数模型易因法方程病态性导致拟合失败，提出一种基于广义岭估计的模型优化方法，通过最优广义岭估计搜索有效降低法矩阵条件数，将19参数模型拟合成功率从不足60%提升至100%。实验结果表明，19参数模型在10、20、30、40 min拟合弧长下GRACE-C\D卫星拟合三维均方根误差（3DRMSE）均值分别为3.2、14.2、41.7、84.5 cm，较18参数模型分别提升14.3%、26.3%、21.6%、26.9%；Sentinel-3A\B卫星拟合3DRMSE均值分别为1.2、7.0、26.5、61.7 cm，较18参数模型分别提升9.1%、39.6%、32.8%、28.0%。