学科服务 更多>>

关键词： 原发性肝癌   免疫相关基因(IRG)   参芪抑瘤方   免疫功能  

摘要： 目的 本研究旨在基于生物信息学研究参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠相关免疫基因及免疫功能的影响。方法 从TCGA和GEO数据库下载肝癌患者的基因表达谱和临床数据，并与ImmPort数据库下载的免疫相关基因取交集筛选免疫表达基因。计算免疫相关基因对系数（IRGPI）以构建IRGP预后模型。根据ROC曲线分析确定肝癌患者1年总生存率的IRGPI的最佳cut-off值，并将肝癌患者分为高、低免疫风险组，使用Kaplan-Meier法及Log-Rank检验分析两组患者的生存状态。接着通过网络药理学技术筛选参芪抑瘤方治疗肝癌的有效成分和基因靶点，并获得参芪抑瘤方与疾病的交集基因，然后通过R软件“VennDiagram”包取肝癌相关免疫基因和参芪抑瘤方与疾病的交集基因的交集，并通过动物模型验证参芪抑瘤方联合顺铂对肝癌模型小鼠肿瘤组织中相关免疫基因及免疫功能的影响。结果 在2483个相关免疫基因中，有84对免疫相关基因与实验组OS显著相关（P<0.001），以cut-off值-0.258将患者分为高、低免疫风险组中，高免疫风险组的总生存率明显低于低免疫风险组（P<0.001）。单因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期临床特征对预后有影响。多因素Cox分析显示，IRGP模型风险值与肿瘤T分期可以作为独立预后因素。通过网络药理学技术筛选出266个参芪抑瘤方与肝癌的交集基因，进一步与84对免疫相关基因取交集得8个基因。动物实验结果显示，与模型组相比，各治疗组小鼠瘤质量均有下降（P<0.05）；小鼠脾指数和胸腺指数均升高（P<0.05）；小鼠血清和脾脏组织中CD4+/CD8+比值均降低；小鼠肿瘤组织中ICAM1、FABP5、IGF2、CDK4、NR1、ADRB2、AR、NR3C2 mRNA的表达均下降（P<0.05），且联合组治疗效果显著（P<0.01）。结论 本研究预测了肝癌相关的关键免疫基因以及免疫相关基因的预后分析，实验研究验证了参芪抑瘤方能够有效降低肿瘤组织中相关免疫基因的表达，并能改善肝癌模型小鼠脾脏组织中相关免疫细胞比例以及提高小鼠免疫功能。

关键词： 清宣导滞方   胃肠积热   肺炎   网络药理   炎症  

摘要： 目的 探讨清宣导滞方治疗胃肠积热合并肺炎的作用机制。方法 运用代谢组分析得到清宣导滞方的活性成分,并通过Herb数据库得到其作用靶点,在GeneCards、OMIM、Drug Bank、Disgenet四个数据库检索流感相关疾病靶点,筛选出药物靶点和疾病靶点的交集靶点,导入STRING数据库构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction,PPI),然后通过DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。将30只SPF级小鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组10只,模型组与治疗组采用自制饲料喂养结合甲型流感病毒鼠肺适用株滴鼻,制备动物胃肠积热合并肺炎模型;治疗组给予清宣导滞方灌胃治疗,采用HE染色观察肺组织炎性损伤变化情况,ELISA法检测各组大鼠血清中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TN F-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)等细胞因子水平;采用免疫荧光检测清宣导滞方对小鼠肺组织中性粒细胞表达的蛋白CD45/Ly6G共定位的影响。结果 网络药理揭示清宣导滞方作用于TNF、IL-6、IL-1B等关键靶点,通过Toll样受体、NF-κB、MAPK等25条核心信号通路发挥治疗作用。肺组织病理显示,治疗组较模型组显著改善肺泡结构紊乱,减轻炎性细胞浸润及血管水肿。ELISA检测证实该方可有效降低血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01)。免疫荧光显示治疗组肺组织CD45/Ly6G共定位显著减少,提示抑制中性粒细胞浸润。结论 清宣导滞方能改善胃肠积热合并肺炎小鼠的肺组织病理状态,有效降低肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子水平,具有抑制胃肠积热合并肺炎小鼠肺组织中性粒细胞浸润的作用。

关键词： 远端缺血适应   早期康复护理   循证护理   神经功能   日常生活自理能力  

摘要： 目的 基于循证护理理论构建远端缺血适应（remote ischemic conditioning,RIC）联合早期康复护理（early rehabilitation nursing,ERN）干预方案（简称干预方案），并观察干预方案在自发性幕上脑出血患者的临床应用效果。方法 选取2023年6月至2024年10月解放军总医院第六医学中心神经外科收治的自发性幕上脑出血患者120例，15例患者因自动出院、转科等原因退出研究，最终纳入研究105例，将入组患者随机分为RIC组（n=36）、ERN组（n=37）、RIC+ERN组（n=32）。在常规治疗、护理的基础上，RIC组采用RIC治疗、ERN组采用ERN干预、RIC+ERN组采用RIC联合ERN干预，3组均干预14 d、随访至入组后90 d。比较3组患者入组时、干预14 d、入组后90 d的美国国立卫生研究院卒中量表评分（National Institutes of Health Stroke Scale,NHISS）和日常生活自理能力评分表Barthel指数（Barthel Index,BI）评分。结果 方差分析结果显示，3组患者NHISS评分、BI评分均存在时间与组间的交互效应(NHISS评分：F交互=14.095,P交互<0.001;BI评分：F交互=20.284,P交互<0.001)。进一步进行组间两两比较分析，结果显示，干预14d、入组后90d,RIC+ERN组NHISS评分均低于RIC组、ERN组，BI评分均高于RIC组、ERN组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 RIC联合早期康复护理干预方案整合了两种方法的优点，促进了自发性幕上脑出血患者的病情改善，能够有效提升患者的神经功能及生活自理能力，改善患者康复结局，效果优于单独实施RIC治疗和早期康复护理。

关键词： 可再生资源   风能   动态优化模型   最优控制理论   酒泉风电基地  

摘要： 目前对风电等可再生能源的研究主要集中在大规模部署带来的成本下降，间歇性资源的上网，以及相关支持政策的设计方面。实际开发中，与石油等非可再生资源类似，风电等可再生资源受制于可用于开发的地理区位限制，装机总量同样存在上限。本文基于可耗竭资源的最优开发理论，将一个地域范围内的风能资源开发潜力（可装机总量）视为可耗竭的，综合考虑风能资源开发潜力、风电标杆上网电价、投资成本、并网消纳成本、风机的耗损和退役等因素，以开发风电所能获得的长期总净收益最大化为目标，建立了动态最优化模型。在模型分析求解部分，利用哈密尔顿函数和庞得里亚金极大值原理进行求解，从理论上得到最优的新增装机容量变动路径；同时使用Picard存在性和唯一性定理和解的延拓性定理，证明了满足特殊条件时唯一最优解的存在性，并给出了一般情况下近似最优解的搜索算法。最后，本文以甘肃酒泉风电基地为算例，比较了原定开发目标与模型计算结果。

关键词： 非线性对流扩散方程   特征线法   梯度重构   自适应有限元方法  

摘要： 对一类二维非线性对流扩散方程提出一种自适应有限元方法。采用特征线法处理方程对流项,有效解决因对流占优性而产生的数值震荡和数值弥散等问题。设计了一种基于梯度重构型后验误差估计的自适应有限元算法,在标准有限元方法的基础上进一步调整网格、提高精度。最后进行数值实验,验证方法的有效性。

关键词： 肺炎克雷伯菌   噬菌体   生物学特性   基因组特性分析   透射电镜   一步生长曲线  

摘要： 目的 从医院未经处理的污水中分离一株靶向K39型肺炎克雷伯菌裂解性噬菌体，并系统分析其生物学特性及基因组学信息。方法 以基于荚膜多糖基因序列鉴定的K39型肺炎克雷伯菌Kp1000为宿主菌，采用双层琼脂平板法进行噬菌体的分离与纯化。通过负染法结合透射电子显微镜观察噬菌体的形态特征，利用噬斑法评估其裂菌谱。进一步测定噬菌体的最佳感染复数（MOI），完成一步生长曲线、温度及酸碱等耐受性实验，评估其生物学特性。最后，提取噬菌体DNA，利用Illumina HiSeq2000测序平台进行全基因组测序，并对测序结果进行注释与分析。结果 成功分离到一株特异性靶向K39型肺炎克雷伯菌的裂解性噬菌体，命名为IME330。透射电镜显示，该噬菌体头部直径为（75±1）nm，尾长为（185±1）nm。裂菌谱分析表明，IME330能裂解K39型肺炎克雷伯菌，显示出较窄的宿主范围和高度特异性。其最佳感染复数（MOI）为0.1，裂解量达168 PFU/cell。理化特性实验表明，IME330对高温及酸碱环境（pH 4～10）具有较强的耐受性。基因组分析显示，IME330基因组全长144 245 bp，分子量为46 463 MDa，G+C含量为44.8%，共编码320个开放阅读框。结论 IME330被鉴定为一株新型裂解性肺炎克雷伯菌噬菌体，隶属于有尾噬菌体目。该噬菌体对温度、酸碱等理化因素具有较强耐受性，且表现出高效的裂解能力，但其裂菌谱较窄，宿主特异性较高。

关键词： EMD   EWMD   模态混叠   轴承   故障诊断   低速  

摘要： 考虑到CEEMDAN能够通过辅助噪声来实现模态混叠的良好抑制作用，引入噪声辅助分解来克服EWMD面临的模态混叠情况，构建得到一种更高效的自适应噪声极值加权模态分解(ICEEMDAN)处理方法。选择ICEEMDAN方法进行处理时几乎不受集成次数差异的影响，获得更强正交性的分解数据，促进分解精度的显著提升。通过仿真分析验证，CEEMDAN实现高频小幅值间断与连续信号分离，而对多分量连续信号则没有实现完全分离的效果，获得比CEEMDAN与EWMD更优精度。应用分析表明ICEEMDAN进行分解得到包络功率谱实现对内圈故障信号的高效判断。采用ICEEMDAN方法可以实现低速故障信号的准确分解，可以更准确提取得到故障特征频率。并且该方法还可以达到比CEEMDAN更少的集成次数，大幅降低了计算量。

关键词： 纯电动汽车   能量回收   遗传算法   Carsim  

摘要： 为了提高纯电动汽车的行驶距离，针对不同的循环工况，提出一种改进的再生能量回收技术。首先，分析了车辆动力学模型和电机模型，来确定影响汽车再生制动系统的能量回收效率的因素。其次，根据其影响因素，基于模糊控制的再生能量回收策略，使用遗传算法改进其参数。最后，基于MATLAB建立再生能量回收策略模型，并嵌入Carsim进行实验。结果表明，提出的控制策略，在NEDC和WLTC两种循环工况下，制动能量回收效率分别提高了11.6%和8.3%，提高了纯电动汽车续航能力。

关键词： 直肠癌   三维磁共振成像   肿瘤分割   自适应采样   状态空间模型   改进注意力机制  

摘要： 【目的】根据国际癌症研究机构于2024年发布的《全球癌症统计2022》报告，在36种癌症类型中，结直肠癌在新发病例中排名第三，在致死率中排名第二。在现代医学实践中，直肠癌的精准治疗至关重要。然而，直肠癌的形态多样性以及肿瘤与周围组织之间的相似性，使得自动分割面临挑战。三维磁共振成像（3D MRI）在诊断和治疗规划中发挥着关键作用，其提供了超越传统二维成像的空间细节信息，有助于深入理解肿瘤结构及其与邻近组织之间的关系。【方法】本研究提出了一种新型的基于体素的分割模型FlexMamba U-Net（FMU-Net），旨在提升直肠癌分割的精度，解决局部特征提取与远程依赖建模的问题。FMU-Net由两个并行的特征提取分支组成。其中一个分支通过自适应采样提取多尺度局部特征，另一个分支则引入了创新的MambaFusionUnit模块，用以捕捉远程依赖关系并与局部特征融合，从而增强边界识别能力及局部细节提取。在解码阶段，模型引入了改进的注意力机制，以解决层间信息利用受限的问题，从而有效整合编码阶段提取的特征。【结果】在两个数据集上，FMU-Net分别达到了0.8008和0.6916的Dice系数，相较于性能第二的模型分别提高了5.74%和12.83%。【结论】FMU-Net在不同数据集上均表现出强大的分割能力，能够精准捕捉肿瘤的轮廓与形态，其出色的性能显示出其作为辅助医生进行直肠癌诊断与治疗决策的有效工具的潜力。

关键词： 蛇菰多糖   糖尿病肾病   肾损伤   肾纤维化   炎症   TLR4/MyD88/NF-κB信号通路  

摘要： 目的 研究蛇菰多糖（balanophora polysaccharide，BPS）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）小鼠的肾脏保护作用，并探讨其相关机制。方法 采用高脂饮食联合链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）腹腔注射诱导DN小鼠模型，检测空腹血糖≥11.1 mmol·L-1，同时伴有多饮、多食、多尿和体质量减轻等糖尿病症状，判定造模成功，予以BPS干预。检测各组小鼠体质量及空腹血糖；全自动生化分析仪检测血肌酐（serum creatinine，SCr）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24 h尿蛋白（urinary protein at 24 h，24 hUP）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）含量；ELISA检测血清中促炎因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平；HE、Masson染色观察肾组织病理形态；Western blot法检测肾组织Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）蛋白表达情况。结果 与Model组相比，经BPS干预后，各药物组小鼠体质量及空腹血糖明显降低（P<0.01或P<0.05）；肾功能SCr、BUN、24 hUP及肝功能TC、TG、ALT含量明显降低（P<0.01或P<0.05）；促炎因子TNF-α、IL-6水平明显降低（P<0.01或P<0.05）；肾组织损伤及纤维化减轻；TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平明显下降（P<0.01或P<0.05）。结论 BPS对DN小鼠肾脏具有保护作用，能够降低DN小鼠血糖水平，改善肝肾功能，减轻肾组织损伤和肾纤维化程度，减少炎症反应，其机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB通路有关。