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关键词： 脊柱骨关节炎   人工虎骨粉   IL-23/IL-17免疫轴   炎症   大鼠   工程化组织构建  

摘要： 背景:脊柱骨关节炎是以脊柱小关节、关节韧带和肌腱为主要表现的慢性炎症性疾病,是慢性腰痛的主要原因。人工虎骨粉具有抗炎和缓解疼痛的生物作用,因此有望为脊柱骨关节炎治疗提供新的策略。目的:探讨人工虎骨粉调控白细胞介素23/白细胞介素17(IL-23/IL-17)免疫轴炎症因子表达水平改善大鼠脊柱骨关节炎的分子作用机制。方法:60只大鼠随机分为空白对照组、模型组及人工虎骨粉低、中、高剂量组,每组12只。除空白对照组外,其余各组通过对大鼠腰椎关节囊关节腔内注射碘乙酸0.1 mL建立骨关节炎模型。造模15 d后人工虎骨粉低、中、高剂量组分别按120,240,480 mg/(kg·d)灌胃给药治疗,空白对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃。给药21d后,采用WesternBlot法测量大鼠脊柱关节软骨中白细胞介素17、白细胞介素23、基质金属蛋白酶3、趋化因子受体6的表达水平;ELISA法检测大鼠血清中相关炎症因子的表达水平;应用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色法观察大鼠关节损伤退变程度。结果与结论:①Western Blot检测结果显示,人工虎骨粉高剂量组大鼠的关节软骨中白细胞介素17、白细胞介素23、基质金属蛋白酶3、趋化因子受体6的表达水平较模型组显著降低(P<0.05);②ELISA检测结果显示,与模型组相比,人工虎骨粉中、高剂量组大鼠的血清白细胞介素17、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶3水平下调效果显著(P<0.05);③苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色显示,人工虎骨粉各剂量组大鼠滑膜炎症细胞浸润及增生情况较模型组明显改善,其中人工虎骨粉中、高剂量组病理炎症国际骨关节炎研究学会评分及Mankin’s评分显著降低(P<0.05);④提示人工虎骨粉可明显改善碘乙酸化学刺激引起的大鼠脊柱小关节的炎症及退变,其中高剂量组效果更显著,其机制可能是通过抑制IL-23/IL-17免疫轴相关炎症因子的表达,改善关节软骨免疫微环境。

关键词： 类器官   3D培养模型   化疗   个体化治疗   胃癌   药敏  

摘要： 背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词： Guide Care   帕金森病   自我管理   生活质量  

摘要： 目的:探讨Guide Care管理模式应用于帕金森病患者自我管理的效果。方法:选取2021年11月至2022年12月在广西壮族自治区人民医院老年神经内科住院的帕金森病患者90例作为研究对象,按随机数字表法分为试验组(45例)和对照组(45例)。对照组采用常规护理干预,试验组采用Guided Care管理模式干预。评估并比较两组患者自我管理能力、生存质量、病情进展及焦虑抑郁情况。干预时间持续6周。结果:试验组患者干预后自我管理3个维度(日常行为管理、管理认知和疾病管理)评分均高于对照组,试验组自我管理总分及日常行为管理总分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);两组帕金森病综合评分量表(unified-parkinson disease rating scale,UPDRS)各项评分均较治疗前降低,且试验组运动检查、日常生活活动、精神行为和情感评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);干预后两组PDQ-39评分降低,且试验组评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后试验组SAS和SDS评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Guide Care管理模式可提高帕金森病患者的自我管理能力,改善患者的生活质量,延缓疾病进展。

关键词： O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化   神经退行性疾病   阿尔茨海默病   帕金森病   肌萎缩侧索硬化症   亨廷顿病   综述  

摘要： 背景:蛋白质的异常聚集与神经元丢失是神经退行性疾病的典型病理改变,而O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平的变化与相关病理改变关系密切,有望成为潜在的治疗靶点。目的:围绕O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在神经退行性疾病中的作用以及目前临床运用进展进行综述,旨在为神经退行性疾病的治疗提供新的思路。方法:由第一作者检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国临床试验注册中心(ChiCTR)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library与Clinical Trials、国际神经退行性疾病Alzforum网站,以“O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化,O-GlcNAc糖基化,神经退行性疾病,阿尔茨海默病,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病,O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂,临床试验”为中文检索词,以“O-GlcNAcylation,Neurodegenerative diseases,Alzheimer disease,Parkinson disease,Amyotrophic lateral sclerosis,Huntington disease,OGAinhibitors,Clinicaltrial”为英文检索词,最终纳入66篇文献进行综述。结果与结论:①O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化参与了神经元的发育与功能调节,并随着神经元发育成熟,其水平逐渐降低;②神经退行性疾病中相关病理蛋白受到O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化的调控,多数证据表明使用O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂提高O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平可以显著减轻相关病理改变,能够成为神经退行性疾病潜在的治疗策略;③部分O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂已完成Ⅰ期临床试验,表现出了良好的安全性与耐受性。

关键词： 学前教育   产教融合   岗位适应能力  

摘要： 教育见习、实习是学前教育专业的关键环节,对实现培养应用型人才目标至关重要。学前教育作为高职院校中的重要专业,应注重理论与教育实践相结合。对于学前教育专业来说,教育见习、实习是该专业重要的教育环节,对实现培养学前教育专业应用型人才目标具有重要作用。此外,教育实习的满意度和适应性影响学生对学前教育事业的认可度和职业生涯规划。要聚焦学前教育专业教育实习这一重要环节,分析学生在幼儿园见习、实习的适应性,提升学生岗位适应能力。产教融合视角下学前教育专业学生见习、实习的适应性教育实习安排的合理性。教育实习的时间安排是否合理,将影响学前教育专业学生对职业生涯的规划。高职院校在实习时间安排上要周到合理,如让学生在幼儿园进行为期一年的实践锻炼,来提升岗位胜任能力。

关键词： 早期轻度认知障碍   晚期轻度认知障碍   阿尔茨海默病   执行功能   载脂蛋白  

摘要： 目的:探讨早期轻度认知障碍(EMCI)、晚期轻度认知障碍(LMCI)、早期阿尔茨海默病(AD)源性痴呆患者的载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)与执行功能的联系,并建立一组健康人为对照(NC)组,以期为AD患者的临床干预提供帮助。方法:在成都市第四人民医院招募50~80岁患者142例,其中EMCI 35例,LMCI 17例,AD 26例,NC 64例。每位患者基线时收集执行功能量表:形状连线测验A(STT-A)、形状连线测试B(STT-B)、动物流畅性测验(AFT)、数字符号转换测试(SDMT)、数字广度测试(DST);采集晨空腹血检测ApoA1、ApoB水平;采用Spearman相关性检验分析ApoA1、ApoB与执行功能之间的相关性,采用线性回归分析ApoA1、ApoB对执行功能的影响。结果:AD组受教育年限低于NC组(P<0.05);NC组STT-A、STT-B耗时时间低于EMCI组、LMCI组、AD组(P<0.05);EMCI组STT-A耗时时间低于AD组,AFT、SDMT得分低于NC组(P<0.05);AD组AFT得分低于NC组、LMCI组,SDMT、DST得分低于NC组(P<0.05);AD组的ApoA1水平明显低于NC、EMCI组(P<0.05);4组的ApoB水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,ApoA1水平与AFT、SDMT、DST均呈正相关关系(P<0.05),与STT-A、STT-B呈负相关关系(P<0.05);ApoB水平与各执行功能均无相关性;经调整混杂因素,ApoA1与执行功能的多元线性回归结果显示ApoA1显著正向影响SDMT(P<0.05);经诊断分层,ApoA1与SDMT进行一元线性回归结果显示,在NC组、LMCI组、AD组ApoA1可显著正向影响SDMT(P<0.05)。结论:尚未发现ApoB与执行功能的联系;ApoA1主要在NC组、LMCI组、AD组中患者与信息处理速度有显著关联,表明ApoA1与信息处理速度结合,可成为探索认知障碍的一个重要途径。

关键词： 阿尔茨海默病   Aβ   胶质-淋巴系统   神经变性疾病   衰老  

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是全球最常见的神经变性疾病,是痴呆的主要病因之一,目前仍未有十分有效的治疗方法。β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)生成与清除的不平衡被认为是AD的主要发病机制,早期增强脑内Aβ清除可以延迟AD的发生、发展。近年来,随着胶质-淋巴系统概念的提出与脑膜淋巴管的发现,中枢神经系统内液体的定向运输成为热点。胶质-淋巴系统在清除Aβ中发挥关键作用,有望成为对抗神经变性疾病的新方向。本综述旨在梳理当前关于大脑胶质-淋巴系统在AD治疗中作用的研究进展,探讨其在疾病管理中的潜在利用价值。

关键词： 芒柄花素   髓核间充质干细胞   炎症   椎间盘退变   核因子κB  

摘要： 背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞表面标志;②CCK-8法检测脂多糖、芒柄花素对髓核间充质干细胞增殖活力的影响,以确定后续处理细胞应用的芒柄花素浓度;③在DMEM/F-12完全培养基中添加5μg/mL脂多糖模拟炎症微环境,然后用不同浓度芒柄花素处理髓核间充质干细胞24 h,通过Western blot、实时荧光定量PCR、免疫荧光检测炎症标志物表达,Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①贴壁培养的髓核间充质干细胞呈梭形,生长状态良好,流式细胞术结果显示间充质干细胞表面标志物CD29、CD44、CD90呈阳性,造血干细胞表面标志物CD34、CD45呈阴性。②12.5,25,50,100,200μmol/L芒柄花素处理24 h对髓核间充质干细胞无明显增殖抑制效果。与脂多糖组相比,12.5,25,50μmol/L芒柄花素处理24 h后髓核间充质干细胞活力显著提高,因此后续选用12.5,25,50μmol/L为芒柄花素低、中、高浓度处理髓核间充质干细胞。③与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、肿瘤坏死因子α蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。④与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的表达显著降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。上述结果说明芒柄花素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠髓核间充质干细胞炎症。

关键词： Notch信号通路   髁突软骨   髁突软骨细胞   颞下颌关节   颞下颌关节炎症   颅颌面部骨骼   通路机制   工程化组织构建  

摘要： 背景:髁突是颌面部最重要的解剖结构,人体行使咀嚼、发音等功能时髁突有着极为重要的作用,其发育过程同一般骨组织差异较大,髁突软骨的异常发育会导致各类不同程度的颞下颌关节疾病,影响患者的生活质量。Notch信号通路的异常传导不仅影响髁突软骨发育及形成过程,还会导致颞下颌关节紊乱等一系列相关疾病。然而,目前Notch信号通路与髁突软骨生长发育及颞下颌关节疾病之间的作用机制尚未完全阐明,目的:深入研究Notch与髁突软骨生长发育之间的作用机制,并且围绕Notch作为颞下颌关节炎的治疗靶点这一核心展开相关机制的讨论。方法:使用文献资料法,以中英文核心关键词在中国知网和PubMed数据库进行检索、查找,通过对比分析法对所查找的文献进行比较,排除内容相近的文献,比较筛选后文献之间的差异,选取所需要的内容,为文章的撰写提供理论依据;通过将筛查后的文献进一步研究分析,明确各因子之间的作用机制,为行文提供清晰的思路。共检索出1848篇相关文献,最终纳入53篇文献进行综述。结果与结论:①髁突软骨的生长发育方式较其他骨更为复杂,经历了软骨内成骨过程;髁突软骨细胞分化易受到多种因素影响,进而最终影响成软骨及成骨;②Notch信号通路近年来广受关注,它在髁突生长发育过程中也起到非常重要的作用;③Notch信号通路主要包括4部分:4种Notch受体(Notch 1-4),5种Notch配体(JAG 1/2、DLL 1/3/4),细胞内转录因子(CSL结合蛋白),多个靶基因Hes、Hey等;其主要作用途径分为2种:典型途径与非典型途径;④Notch信号通路发挥调控作用时会受到体内γ分泌酶抑制剂或甲状旁腺激素相关蛋白等因素的干扰,常见的受体及配体等因子表达异常,进而影响髁突软骨生长发育;⑤除体内各种因素之外,异常的咀嚼应力及颞下颌关节受到过大的负荷也会影响Notch信号通路的正常传导,造成髁突软骨的异常发育;⑥Notch信号通路也会影响颞下颌关节炎,异常的信号传导能够影响颞下颌关节炎的发病进程。

关键词： 沉默信息调节因子   细胞焦亡   去乙酰化   氧化应激   炎症  

摘要： 背景:不同于非炎症性细胞凋亡,细胞焦亡是炎症性细胞死亡的一种形式,它伴随着膜完整性的破坏和促炎性细胞内物质的释放,因而与多种疾病有关。沉默信息调节因子家族是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶家族。除了去乙酰化外,还具有其他酶活性,如脱琥珀酸化、脱丙酰化和腺苷二磷酸-核糖基化等,在参与细胞焦亡调控中发挥重要的作用。目的:综述沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用及影响。方法:第一作者通过检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库至2024年3月,中文检索词为“沉默信息调节因子,沉默信息调节因子1,沉默信息调节因子2,沉默信息调节因子3,沉默信息调节因子4,沉默信息调节因子5,沉默信息调节因子6,沉默信息调节因子7,细胞焦亡”,英文检索词为“Sirtuins,Sirtuin1,Sirtuin2,Sirtuin3,Sirtuin4,Sirtuin5,Sirtuin6,Sirtuin7,pyroptosis”,最后纳入71篇文献进行综述。结果与结论:①沉默信息调节因子家族均参与了对细胞焦亡的调控;②过表达沉默信息调节因子1、沉默信息调节因子4可通过多种通路抑制细胞焦亡,从而缓解细胞焦亡对机体的损害;③沉默信息调节因子3除了影响细胞焦亡经典通路外,还能通过增强线粒体活性氧的清除能力、有丝分裂来抑制细胞焦亡;④沉默信息调节因子5参与细胞内代谢和能量平衡的调节,包括能量的摄入、储存和消耗;⑤沉默信息调节因子6既能通过多种通路影响细胞焦亡,还能影响巨噬细胞M1极化、活性氧的生成以及细胞焦亡相关因子消皮素D的裂解以抑制细胞焦亡;⑥过表达沉默信息调节因子7可抑制细胞焦亡;⑦沉默信息调节因子2与其他家族成员不同,其被敲降后才可抑制细胞焦亡,但报道较少,需要更为深入与全面的研究。