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关键词： Sphk1   结肠癌   奥沙利铂   耐药   敏感性  

摘要： 目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在结肠癌组织与正常组织中的表达差异。培养人结肠癌SW48、HCT116、HT29和LoVo细胞,将细胞分为空白对照组、奥沙利铂组、转染阴性对照siRNA组、转染Sphk1 siRNA组、Sphk1抑制剂二甲基鞘胺醇(DMS)组以及奥沙利铂与DMS联合应用组。Western blotting检测结肠癌细胞中Sphk1及磷酸化Sphk1(p-Sphk1)的蛋白表达;ELISA试剂盒检测Sphk1的活性及1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的含量;MTT检测奥沙利铂对细胞活力的影响。制备结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型并进行相关干预,绘制肿瘤生长曲线,并通过Western blotting检测肿瘤组织中p-Sphk1的蛋白表达。结果对TCGA数据库中的结肠癌测序数据的生物信息学分析表明,Sphk1在结肠癌组织中的表达显著高于正常组织。Western blotting、ELISA检测结果显示,HT29和LoVo细胞中Sphk1及p-Sphk1的蛋白表达高于SW48和HCT116细胞,Sphk1的活性显著增高;MTT结果表明HT29和LoVo细胞对奥沙利铂呈现耐药性,采用Sphk1 siRNA阻断Sphk1的表达能够恢复细胞对奥沙利铂的敏感性。DMS和奥沙利铂联合应用与单独应用相比,可协同抑制肿瘤细胞的活力、Sphk1活性以及S1P的表达。在结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型中,奥沙利铂与DMS联合给药对种植瘤生长的抑制作用明显强于单一给药组,并且能够协同降低种植瘤中p-Sphk1蛋白表达以及动物血清中S1P的浓度。结论Sphk1的表达和活化与结肠癌对奥沙利铂的敏感性紧密相关。通过靶向阻断Sphk1能够逆转结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性,显著增强奥沙利铂在体内外的抗肿瘤作用。

关键词： 直肠癌   癌胚抗原   细胞角质素片段19   铁蛋白   中性粒细胞/淋巴细胞  

摘要： 目的探讨直肠良、恶性肿瘤间肿瘤标志物与中性粒细胞/淋巴细胞(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)差异,找出对直肠癌早期诊断有意义的指标。方法选择直肠癌患者126例,直肠良性肿瘤患者92例。收集相关肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角质素片段19(Cytokerantin-fragment-19,CYFRA21-1)、铁蛋白(Ferritin,Ferr)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen199,CA199)、糖类抗原724(Carbohydrate antigen724,CA724)水平及术前NLR水平,分析各指标在两组间的差异,对有差异的指标建立二元Logistic回归模型,绘制受试者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC),并对各指标进行相关性分析。结果恶性组患者中年龄、CEA、CYFRA21-1、NLR水平显著高于良性组,恶性组患者Ferr水平显著低于良性组(P<0.05)。CEA、CYFRA21-1、NLR为直肠癌危险性因素,3者比值比(Odds Ratio,OR)分别为1.255(95%CI:1.088~1.446,P=0.002)、1.602(95%CI:1.143~2.245,P=0.006)、1.739(95%CI:1.003~3.015,P=0.049)。Ferr为直肠癌保护性因素,OR为0.996(95%CI:0.993~0.998,P=0.001)。CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR对直肠癌预测概率分别为74.1%、69.2%、72.7%、65.0%,4者联合的预测概率为83.7%。其中,4者联合检测的灵敏度为0.776,特异度为0.773。NLR/CEA、NLR/CYFRA21-1间存在正相关关系(P<0.05),其余无统计学意义(P>0.05)。结论CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR水平在直肠良、恶性肿瘤间存在差异,4者联合检测对直肠癌早期诊断具有一定临床价值。

关键词： 急性心肌梗死   心源性休克   体外膜肺氧合   主动脉内球囊反搏泵   并发症   临床转归  

摘要： 目的探讨体外膜肺氧合(ECMO)治疗急性心肌梗死(AMI)合并心源性休克(CS)的疗效及安全性。方法选取2019年1月至2024年10月开封市中心医院收治的80例AMI合并CS患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各40例。在常规基础治疗上,对照组患者使用主动脉内球囊反搏泵(IABP)治疗,观察组患者在对照组基础上联合ECMO治疗。比较两组患者治疗前、治疗72 h后的心率(HR)、收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、乳酸(Lac)、肌钙蛋白(cTnI)、脑利钠肽(BNP)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APCHEⅡ)和血管活性药物评分(VIS)的变化,比较两组患者治疗期间并发症发生率以及两组患者的撤机成功、住院期间死亡和30 d内死亡情况。结果治疗前,两组患者的HR、SBP、MAP比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,两组患者的HR比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者SBP、MAP为(101.22±5.86)mm Hg、(77.48±6.40)mmHg,明显高于对照组的(95.56±6.17)mmHg、(72.26±6.83)mmHg,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的Lac、c TnI、BNP比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,观察组患者Lac、c TnI、BNP分别为(2.41±0.65)mmol/L、(8.23±1.56)ng/mL、(2028.23±456.48)pg/mL,明显低于对照组的(2.95±0.71)mmol/L、(11.45±2.63)ng/mL、(2861.45±603.11)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的APCHEⅡ评分、VIS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,观察组患者APCHEⅡ评分、VIS评分分别为(16.22±2.12)分、(17.82±2.74)分,明显低于对照组的(17.64±2.67)分、(25.16±3.65)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组患者的急性肺水肿、肺部感染、急性肾衰竭、消化道出血和下肢血栓发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的撤机成功率为72.50%,明显高于对照组的42.50%,住院期间死亡率和30 d内死亡率分别为22.50%、35.00%,明显低于对照组的45.00%、60.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ECMO治疗AMI合并CS患者的疗效明显,可改善组织灌注,提高患者撤机成功率,降低短期死亡率,且不增加并发症发生率。

关键词： 限制性团体沙盘治疗   团体辅导   社会适应能力   听力障碍儿童  

摘要： 目的探讨限制性团体沙盘疗法在提高听力障碍儿童社会适应能力方面的辅导效果。方法采用整群抽样方法对某聋哑学校52名中职听力障碍儿童的社会适应能力进行问卷调查,选取社会适应能力为很差水平(<5分)的儿童12名,平衡性别、年级和社会适应能力后分配至试验组和对照组,各6名,采用单盲前后测设计,试验组儿童进行为期8次,历经2个月的限制性团体沙盘辅导,对照组不进行辅导,团体沙盘辅导结束后1周,再次进行社会适应能力问卷调查,对测量数据进行定量分析,同时对团体沙盘作品进行定性分析。结果团体沙盘辅导后,试验组听力障碍儿童在社会适应能力(t=17.516,P<0.001)以及处理同伴关系(t=7.050,P<0.001)、自我管理(t=2.666,P<0.05)、服从技能(t=2.988,P<0.05)、表达意愿(t=5.534,P<0.01)分维度上都高于对照组;试验组儿童在团体沙盘作品的整合性、空间配置、充实性、流畅性、动力性、自我像方面,表现出治愈性变化。结论针对听力障碍儿童的社会适应能力方面的辅导,限制性团体沙盘疗法具有一定积极效果,具有推广价值。

关键词： 六味地黄丸   帕金森病   网络药理学   分子对接   ERK/MAPK信号通路   脂质和动脉粥样硬化通路  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探究六味地黄丸治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法检索TCMSP、HERB数据库筛选六味地黄丸药物活性成分,结合SwissTargetPrediction平台预测作用靶点。利用GeneCards、OMIM和TTD数据库获取PD靶点,并将药物靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分靶点网络,利用STRING数据库构建交集靶点蛋白质相互作用网络,获取核心靶点。通过DAVID平台对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。利用Schrödinger软件将主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果共获得六味地黄丸活性成分95个,作用靶点704个,疾病靶点693个,交集靶点138个,其中核心靶点为AKT1、ALB、TNF、CASP3和SRC。GO功能富集分析显示,交集靶点主要参与ERK1/2级联反应的正调控以及MAPK级联反应的正调控,KEGG富集分析显示,交集靶点主要参与脂质和动脉粥样硬化通路。分子对接结果显示,主要活性成分棕榈油酸、豆甾醇、玉兰脂素B、碎叶紫堇碱和山药素Ⅳ与核心靶点结合良好。结论六味地黄丸主要通过棕榈油酸、豆甾醇、玉兰脂素B、碎叶紫堇碱和山药素Ⅳ等活性成分,介导AKT1、ALB、TNF、CASP3和SRC等靶点,调控ERK/MAPK信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路,发挥抗神经炎症、抗氧化应激和抗凋亡作用改善PD症状。

关键词： 幽门螺旋杆菌感染密度   抗生素耐药性   消化性溃疡   根除效果  

摘要： 目的探讨幽门螺旋杆菌感染密度与抗生素耐药性对消化性溃疡患者病原菌根除效果的影响。方法选取2021年6月至2024年1月于本院诊治的204例Hp感染消化性溃疡患者作为研究对象,根据治疗效果分为根除成功组(n=148)和根除失败组(n=56),采用Logistics回归分析影响Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的危险因素,并构建综合指数;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素及综合指数预测Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的AUC值、灵敏度及特异度。结果根除失败组与根除成功组在性别、年龄、BMI病程、文化程度、疾病类型、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、萎缩性胃炎史等基线资料比较中,差异无统计学意义(P>0.05);而在Hp感染密度、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因多态性、白蛋白水平比较中,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,Hp感染密度为Hp(3)、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因强代谢型、白蛋白<35g/L是影响Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hp感染密度为Hp(3)、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因强代谢型、白蛋白<35g/L及综合指数预测Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的AUC值分别为0.606、0.661、0.650、0.638、0.589、0.709。结论Hp感染密度、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因多态性及血清白蛋白水平会对Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果产生不利影响,依据这些危险因素构建风险预测模型对预测Hp根除效果具有重要意义。

关键词： 急性进展性脑梗死   丁苯酞   替罗非班   治疗效果   影响因素  

摘要： 目的探讨丁苯酞联合替罗非班对急性进展性脑梗死(APCI)患者的疗效及预后的影响。方法选取75例APCI患者,均接受基础治疗联合丁苯酞和替罗非班治疗。观察治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数(BI),根据治疗后3个月改良Rankin量表(mRS)评分将患者分为预后良好组和预后不良组,采用单因素及多因素Logistic回归分析预后影响因素。结果治疗后,NIHSS评分和BI均较治疗前改善(P<0.05)。治疗3个月后,预后良好55例(73.3%),预后不良20例(26.7%)。多因素分析显示,合并冠心病、心房颤动、高NIHSS评分、大梗死病灶、呼吸衰竭及低白蛋白(ALB)水平是预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论丁苯酞联合替罗非班可有效改善APCI患者神经功能及日常生活能力,其疗效受基础疾病、病情严重程度及ALB水平等因素影响。

关键词： 非小细胞肺癌   放射性肺炎   叉头样转录因子3   成髓细胞瘤转录因子第2亚型   影响因素  

摘要： 目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)放疗患者发生放射性肺炎(RP)的影响因素。方法:选取2022年1月至2024年2月该院收治的102例NSCLC放疗患者进行横断面研究,统计NSCLC放疗患者RP发生情况,并根据是否发生RP将其分为发生组与未发生组。采用Logistic回归分析NSCLC放疗患者发生RP的影响因素。结果:102例NSCLC放疗患者中,发生RP 30例,发生率为29.41%(30/102);两组性别、吸烟史、饮酒史、合并基础疾病(高血压、糖尿病、冠心病)、病理类型、临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度、肿瘤位置、放疗技术、放疗方法比较,差异均无统计学意义(P>0.05);发生组年龄≥60岁、单周期放射总剂量≥60 Gy、叉头样转录因子3(FOXP3)表达阳性、成髓细胞瘤转录因子第2亚型(MYBL2)表达阳性占比均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、单周期放射总剂量≥60 Gy、FOXP3表达阳性、MYBL2表达阳性均为NSCLC放疗患者发生RP的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:年龄≥60岁、单周期放射总剂量≥60 Gy、FOXP3表达阳性、MYBL2表达阳性均为NSCLC放疗患者发生RP的危险因素。

关键词： 骨髓增生异常综合征   再生障碍性贫血   急性髓系白血病   IST  

摘要： 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其特征是髓系细胞发育异常,表现为无效造血及高风险向急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)转化[1-2]。30%~40%的MDS患者可进展为AML[3]。近些年,由MDS转化而来的AML发病率有上升趋势,MDS进展为AML后,病程进展快、预后差,目前暂无明确有效的治疗方案[4]。本文报道了1例呈再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)表现的MDS进展为AML后经短期化疗达到长期缓解的病例,并结合相关文献对MDS以AA表现起病并进展为AML的特点进行讨论,提高对这类特殊MDS疾病的认识。

关键词： 双循环   海外估值效应   对外投资   国际循环   内循环  

摘要： 坚持高水平对外开放、提升国际循环质量和水平是加快构建新发展格局、着力推进高质量发展战略规划的重要任务之一。本文从国民总收入角度考察实物产出与跨国资本投资的循环过程,具体从增加值结构、海外资产估值效应、对外投资收益三个维度对中、德、英、法、日、美六个典型国家的国际循环模式进行了对比。研究发现,中国的国际循环在外贸发展、海外资产估值效应、对外投资收益等方面还有提升空间,而其他典型国家均在某些维度存在不同程度的优势。中国应结合自身的特点,吸收借鉴行之有效的发展模式和经验,坚持防范化解风险的底线思维,扩大内需稳定外需,提高海外资产升值能力,改善投资结构,推动国际循环模式升级。