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关键词： 帕金森病   卷曲螺旋结构域蛋白2   PINK1   Parkin   线粒体自噬   线粒体功能   细胞凋亡   6-羟基多巴胺   SH-SY5Y细胞  

摘要： 背景:卷曲螺旋结构域蛋白2(coiled-coil-helix-coiled-coil-helix domain-containing 2,CHCHD2)能否调控PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在帕金森病中发挥神经保护作用尚未可知。目的:探讨CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中对PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬发挥的作用及机制。方法:利用重组质粒转染技术过表达或敲低CHCHD2,用6-羟基多巴胺构建SH-SY5Y细胞帕金森病模型后分对照组、模型组、过表达阴性对照+6-羟基多巴胺组、敲低阴性对照+6-羟基多巴胺组、过表达CHCHD2+6-羟基多巴胺组和敲低CHCHD2+6-羟基多巴胺组。Western blot及RT-qPCR检测CHCHD2的表达;Western blot检测LC3Ⅰ/Ⅱ、p62、MFN1、COXⅣ、DRP1、PINK1、Parkin、TIM23、Bax、Bcl-2及cleavedcaspase3蛋白表达;CCK-8、JC-1和活性氧试剂盒检测细胞活性、线粒体膜电位和活性氧水平,单丹磺酰尸胺染色观察细胞自噬情况,透射电镜观察自噬溶酶体。结果与结论:①与对照组相比,模型组细胞活性、线粒体膜电位及CHCHD2、PINK1、Parkin蛋白表达降低,活性氧水平、凋亡水平及LC3Ⅰ/Ⅱ、p62蛋白表达升高(P<0.05),并观察到自噬溶酶体的存在;②与模型组相比,过表达CHCHD2能降低细胞活性氧水平,升高线粒体膜电位及PINK1、Parkin和MFN1蛋白表达水平,并观察到线粒体自噬溶酶体增多,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用,并伴有COXⅣ、TIM23和p-DRP1蛋白表达的升高(P<0.05);③与模型组相比,过表达CHCHD2能减少细胞凋亡,上调Bcl-2并下调Bax及cleavedcaspase3蛋白的表达,而敲低CHCHD2后有与上述相反的作用(P<0.05);④结果提示,CHCHD2在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病细胞模型中可以通过促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善线粒体功能从而减轻细胞凋亡发挥神经保护作用。

关键词： 阿尔茨海默病   多元干预   预防   治疗   康复   照护  

摘要： 为更好地应对我国阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)防控的严峻挑战,国家发布了《应对老年期痴呆国家行动计划(2024—2030年)》。为早日实现其中的核心目标,整合多学科专家意见与循证依据,采用德尔菲法结合GRADE证据分级,特制定《阿尔茨海默病多元康复干预中国专家共识》(2025)。本共识强调“医院-社区-家庭”三级联动的协同管理模式,促进AD多维度防治、康复和照护的系统化和规范化,为医疗机构、基层社区及家庭照护提供科学指导,助力健康老龄化目标的实现。在预防层面,将AD危险因素进行量化分级,分为低危、中危和高危,以便制定个性化防控干预方案。治疗方面,根据AD严重程度分别推荐西药、中医药和神经调控等。康复需要根据功能障碍评估结果,结合患者的个人爱好和家庭支持,制定个体化、针对性的康复干预方案,早、中期AD患者以主动康复为主,晚期以被动康复为主。康复措施主要包括认知疗法(认知训练、认知刺激和认知康复)、生活方式干预(营养干预,运动疗法包括有氧运动、力量和心身训练)、人工干预(怀旧和沉浸式技术)、艺术疗法(音乐、舞蹈和美术)、自然疗法(园艺和动物辅助)及感官刺激疗法(光照和芳香)。中、晚期照护策略聚焦伴随精神行为异常或严重失智失能的AD患者,应遵循以人为本的理念,增强自我认同,提供安宁疗护,防治并发症等。

关键词： 脑衰老   线粒体功能障碍   氧化应激   阿尔茨海默病   帕金森病   中枢神经系统   CiteSpace   文献计量分析   大数据分析  

摘要： 背景:随着近年生物医学领域的高速发展,脑衰老与线粒体功能障碍的研究逐渐成为学术热点。然而,至今尚未有研究对这一领域进行系统的文献计量学分析。目的:为全面剖析脑衰老和线粒体功能障碍领域的研究进展,对过去20年的相关文献进行梳理和总结,旨在揭示该领域的研究现状、热点和发展趋势。方法:以Web of Science核心数据库为文献检索平台,搜集了从数据库建立之初至2024-05-07期间发表的所有与脑衰老和线粒体功能障碍相关的文献。运用CiteSpace 6.3.R1可视化分析工具,对所收集的文献数据进行了多维度的深入分析,包括国家、机构、作者、关键词以及共引文献等,旨在揭示该领域的研究动态和前沿热点。结果与结论:共纳入2534篇相关文献,脑衰老和线粒体功能障碍领域在国内外的发文量呈逐年上升的趋势,发文量第一的国家是美国(974篇),位居第二的国家是中国(362篇)。在机构层面,发文量位居榜首的是美国加利福尼亚大学(117篇)。在个人贡献方面,德克萨斯理工大学健康科学中心的Reddy ***教授是发文量最多的学者,而美国国家老龄化研究所的Mattson M.P教授则是被引用最多的学者。《INT J MOL SCI》是该领域发文量最多的期刊。高频关键词有“氧化应激”“线粒体功能障碍”“阿尔茨海默病”和“帕金森病”等。通过分析该领域的前沿热点,发现研究重点从分子机制探索逐渐转向寻找可用于早期识别和诊断神经退行性疾病的生物标志物。此外,线粒体功能障碍有望作为脑衰老相关神经退行性疾病的临床干预靶点。

关键词： 阿尔茨海默病   脑膜淋巴管   中枢神经系统  

摘要： 脑膜淋巴管(mLVs)在脑脊液(CSF)和细胞间液(ISF)之间的复杂循环和可溶性内容物交换中发挥着关键作用,已被证实mLVs能将颅内CSF和免疫细胞引流至颅外颈深淋巴结(dCLNs),从而建立起中枢神经系统(CNS)与外周免疫系统的直接联系。鉴于阿尔茨海默病(AD)治疗手段有限,通过增强脑淋巴流动来提高有毒废物的清除,成为缓解认知障碍的新途径。本文简要介绍了mLVs的发现历程与结构和位置,并深入阐述其生理功能。重点探讨了mLVs与AD发病机制的关系,以期为AD新兴治疗机制提供参考。

关键词： 早期预警信号   面部表情   供血不足   脑梗死  

摘要： 脑梗死即脑部血管阻塞,导致大脑供血不足,时间长了,脑细胞死亡。脑梗死的后果虽然很严重,但如果能够早期发现并及时处理,完全可以降低风险。你以为脑梗死就像突如其来的雷电,猝不及防?其实,它是有“提前预报”的,下面我们就来了解一下脑梗死的5个早期预警信号。1.突然出现口眼歪斜,笑不出来我们的面部表情是受大脑控制的,如果大脑中控制面部肌肉的部位供血不畅,就会导致肌肉功能障碍。如果你发现自己或者身边的人突然出现口眼歪斜,或是笑的时候一边脸不自然,那就要小心了,这种现象可能是脑梗死的早期信号。

关键词： 信号灯   癌症筛查   肿瘤标志物   准确诊断  

摘要： 癌症是当今威胁人类健康的主要疾病之一,其早期发现与准确诊断对于提升治愈率和生存率具有重要意义。肿瘤标志物作为癌症筛查的“信号灯”,在癌症的早期识别、诊断确认、治疗效果监测以及预后效果评估中扮演着举足轻重的角色。什么是肿瘤标志物1.定义肿瘤标志物是在肿瘤发生与增殖时,由肿瘤细胞自身或机体对肿瘤细胞反应产生的一类物质。它们能在血液、尿液、组织或其他体液中被检测到,可提示肿瘤的存在、类型、发展阶段以及治疗效果。

关键词： 动脉粥样硬化   BCL2A1   HDAC1   乙酰化   细胞焦亡  

摘要： 背景:细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式,在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的:探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1(B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1)在动脉粥样硬化中的作用机制。方法:①使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后,分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒(sh-BCL2A1)和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因(histone deacetylase 1 gene,HDAC1)过表达载体(pcDNA-HDAC1)转染人脐静脉内皮细胞,或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体(pcDNA-BCL2A1)。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。②通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内,检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论:氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调,干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外,氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调,通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明,BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达,而HDAC1低表达。此外,HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明,HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词： 荷叶炭   白茅根   水牛角浓缩粉   白芍   孙思邈  

摘要： 处方来源清热地黄丸处方来源于唐代名医孙思邈所著《千金要方》中的犀角地黄汤,方由犀角粉(现用水牛角浓缩粉替代)、地黄、白芍、牡丹皮、侧柏叶、荷叶炭、白茅根、梔子、大黄炭等中药组成。诸药同用,共奏清热凉血、止血解毒之效,用于治疗热入血分、血热妄行所致的衄血、吐血、便血及热扰神昏等病症。

摘要： 由阿尔茨海默病防治协会(CAAD)、国际老年痴呆协会中国委员会(ADI-China)联合举办的“国际阿尔茨海默病及相关病学术大会”已经举办10届,成为我国AD领域层次高、覆盖面广、影响力大的大型学术盛会。阿尔茨海默病防治协会(CAAD)、国际老年痴呆协会中国委员会(ADI-China)定于2025年8月召开2025年国际阿尔茨海默病及相关病学术大会(2025 International Academic Congress on Alzheimer's Disease and Related Disorders)。

关键词： 胃癌   肿瘤微环境   外泌体miRNAs   血管生成   免疫应答   自噬   耐药   诊疗   预后   生物标记物  

摘要： 背景:肿瘤微环境可通过多种途径参与胃癌的发生发展并促进胃癌化疗耐药,其中外泌体miRNAs介导的肿瘤微环境串话可诱导基质重编程,参与肿瘤异质性,并形成有利于肿瘤增殖、迁移、侵袭、免疫逃逸和化疗耐药的微环境。目的:对近年来外泌体miRNAs在胃癌微环境中的作用机制及其在胃癌诊断及预后评估中的应用进展作一综述。方法:以“Exosomal miRNAs,gastric cancer,angiogenesis,apoptosis,proliferation,migration,autophagy,invasion,immune response,chemotherapy resistance,biomarker”为英文检索词和“外泌体miRNAs,胃癌”为中文检索词分别检索PubMed及中国知网数据库。检索时限为2017-2024年。通过阅读文题及摘要进行初步筛选,排除研究内容相关性差及内容重复的文献,最终纳入77篇文献进行归纳探讨。结果与结论:①外泌体作为细胞间信息交流的重要载体,可携带miRNA等多种信息物质,通过激活靶细胞上的细胞表面受体、与受体细胞质膜融合及内吞作用3种途径实现细胞间信号传递。②外泌体miRNAs通过调节胃癌细胞增殖、凋亡、自噬、血管形成、侵袭转移、免疫应答以及耐药性的形成等多种途径,进而在胃癌进展中发挥着重要作用。③miRNA与靶mRNA相互作用及其调控网络广泛存在于肿瘤发生和人类癌症发展中,不同类型外泌体miRNAs对调控胃癌细胞凋亡具有不同的作用,鉴别不同外泌体miRNAs对胃癌细胞凋亡相关蛋白及通路的影响,合理运用其诱导剂或抑制剂可对胃癌细胞凋亡水平进行调控。④不同细胞来源的外泌体miRNAs通过将M1极化型巨噬细胞诱导为M2型,在肿瘤微环境的建立、血管生成、免疫应答及化疗耐药中扮演重要角色。⑤外泌体miRNAs广泛稳定存在于血液及其他体液中,其在胃癌患者中的差异性表达可作为胃癌患者诊断、预后及治疗依据。目前作为生物标志物研究较多的外泌体miRNAs包括miR-379-5p,miR-590-5p,miR-29s和miR-21等,其中miR-590-5p灵敏度与特异性分别为63.7%和86%,其表达水平与胃癌患者总体生存率、浸润深度密切相关。⑥设计外泌体miRNAs模拟物或抑制物,并利用纳米递送载体(如外泌体、脂质体)将其靶向递送至肿瘤部位以恢复miRNAs正常水平,可能是治疗胃癌的一种新策略。⑦虽然外泌体miRNAs在胃癌患者诊疗中具有很大的应用前景,但仍存在一些问题亟待解决,例如外泌体miRNAs的潜在靶点及作用机制尚未完全探讨,其有效性及安全性有待进一步确认;而且外泌体的提取及纯化缺乏标准化规模化制备流程等。