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关键词： 康复训练   缓慢下蹲   帕金森病   肌张力   下肢运动功能  

摘要： 目的:探讨康复训练联合缓慢下蹲对帕金森病肌强直患者中的治疗成效。方法:选取2022年1月至2023年12月在郑州市第九人民医院接受治疗的100例帕金森病肌强直患者为研究对象,通过随机数字表法将患者分为治疗组50例、对照组50例。两组均接受标准的康复训练,治疗组在此基础上联合缓慢下蹲进行治疗。使用帕金森综合评分量表(UPDRS)评估帕金森患者症状的严重性以及生活质量,使用临床痉挛指数量表(CSI)衡量患者腱反射、肌张力及肌阵挛的情况使用,Fugl-Meyer下肢运动功能评分量表(FMA)评估患者的运动功能状况。比较两组患者肌张力、下肢运动能力、UPDRS评分以及训练后效果。结果:治疗组的总有效率94.00%比对照组80.00%高(P<0.05);经过训练后,治疗组UPDRS评分、CSI评分降低,均低于对照组,治疗组FMA评分升高,且高于对照组(P<0.05)。结论:康复训练联合缓慢下蹲对帕金森病肌强直患者有较好的康复效果。

关键词： 细胞焦亡   乳腺癌   炎症小体   Gasdermin家族蛋白   caspase家族蛋白   预后价值   工程化组织构建  

摘要： 背景:众多研究指出细胞焦亡在肿瘤进展中扮演着关键角色。近年来研究显示,细胞焦亡与乳腺癌发生、发展和治疗有着不可忽视的联系,开发有效的细胞焦亡治疗策略已成为乳腺癌治疗领域的研究热点。目的:综合分析细胞焦亡的机制,探究细胞焦亡在乳腺癌中的抗肿瘤作用以及在临床治疗中的潜在应用价值。方法:以“pyroptosis,breast cancer,inflammasome,gasdermin,caspase,drug resistance,treatment”为英文检索词,检索PubMed数据库建库至2024年8月发表的文献。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差、信息陈旧或观点重复且缺乏权威性的文献,最后纳入121篇文献进行综述。结果与结论:细胞焦亡是一种特殊的程序性细胞死亡方式,它通过激活Gasdermin家族蛋白来执行,在乳腺癌治疗中显示出潜在的应用价值。长期或不当的治疗可导致肿瘤细胞对药物产生耐药性,细胞焦亡机制的研究有助于克服耐药性缺陷。细胞焦亡能够触发免疫原性细胞死亡,促进肿瘤特异性抗原的释放,进而激活免疫系统,提高其对肿瘤细胞的识别和清除能力。细胞焦亡相关基因表达水平可作为乳腺癌预后指标,有助于评估患者的治疗反应和生存期。细胞焦亡机制研究可为乳腺癌治疗提供新的策略,如靶向诱导焦亡的药物和治疗方法,有助于实现乳腺癌个体化治疗方案。

关键词： 银杏内酯注射液   依达拉奉右崁醇   急性脑梗死   缺血再灌注损伤   炎症因子  

摘要： 目的:探讨银杏内酯注射液联合依达拉奉右崁醇对急性脑梗死(ACI)患者缺血再灌注损伤及炎症因子的影响。方法:选取2022年1月至2024年4月河南大学第一附属医院急诊科收治的187例ACI患者随机分为依达拉奉右崁醇组(A组)65例,银杏内酯注射液组(B组)60例,联合组62例。A组采取常规静脉溶栓+依达拉奉右崁醇治疗,B组采取常规静脉溶栓+银杏内酯注射液治疗,联合组采取常规静脉溶栓+依达拉奉右崁醇+银杏内酯治疗,均治疗2周。观察3组患者的临床效果,治疗前和治疗2周后Barthel指数(BI)量表和NIHSS评分、脑血流动力学指标[平均血流速度(Vm)、收缩期峰值血流速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)]、神经功能指标[N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]和炎症因子水平[白细胞介素-12(IL-12)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、干扰素(IFN)-y]以及统计不良反应。结果:治疗2周后,A组、B组的总有效率低于联合组(P<0.05);治疗2周后,联合组Vm、Vs、Vd水平、BI量表评分、BDNF的含量均高于A组、B组(P<0.05);治疗2周后,联合组NIHSS评分、NT-proBNP、NSE、IL-12、hs-CRP、IFN-γ水平均低于A组、B组(P<0.05);治疗期间3组患者不良反应无明显差异(P>0.05)。结论:银杏内酯注射液与依达拉奉右崁醇联用,可明显改善ACI患者的临床治疗效果,有效保护患者脑功能并抑制机体缺血-再灌注损伤,减轻神经功能损伤,降低机体炎症水平,且安全性较好。

关键词： 骨关节炎   沙蓬粗寡糖   小鼠滑膜细胞   炎症   凋亡   信号通路   脂多糖   Bay 11-7082   工程化组织构建  

摘要： 背景:在膝骨关节炎发生发展中,炎症浸润以及成纤维细胞样滑膜细胞凋亡不足所致的异常增殖和活化是疾病进展的重要推动因素。Toll样受体4/核因子κB信号通路在调控滑膜细胞炎症反应和凋亡中起到关键作用。沙蓬粗寡糖作为一种传统蒙药成分,具有抗炎和免疫调节潜力,但具体的分子作用机制尚未被充分揭示。目的:探讨蒙药沙蓬粗寡糖对脂多糖诱导的小鼠滑膜细胞炎症和凋亡的影响及机制。方法:将小鼠滑膜细胞分为4组:对照组、模型组、沙蓬粗寡糖组、Bay 11-7082组,采用1.0μg/mL脂多糖干预36 h制备骨关节炎滑膜细胞模型,沙蓬粗寡糖组加入1.0μg/mL脂多糖和32μg/mL沙蓬粗寡糖处理36 h,Bay 11-7082组先用1μmol/L核因子κB通路抑制剂Bay 11-7082孵育4 h后,再加入1.0μg/mL脂多糖和32μg/mL蒙药沙蓬粗寡糖作用36 h。Western blot检测Toll样受体4、MyD88、NF-κBp65、p-NF-κBp65、IκBα蛋白表达,ELISA检测细胞培养基中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平,免疫荧光和Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白表达,荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧水平。结果与结论:①模型组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平,Toll样受体4、MyD88、Bcl-2蛋白表达,活性氧水平以及p-NF-κBp65/NF-κBp65较对照组升高(P<0.05),而IκBα、Bax蛋白表达较对照组降低(P<0.05);②沙蓬粗寡糖组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平,Toll样受体4、MyD88、Bcl-2蛋白表达,活性氧水平以及p-NF-κBp65/NF-κBp65较模型组降低(P<0.05),而IκBα、Bax蛋白表达较模型组升高(P<0.05);③Bay 11-7082组肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β水平,活性氧水平和Bcl-2蛋白表达较沙蓬粗寡糖组升高(P<0.05),但仍低于模型组(P<0.05),Bax蛋白表达较沙蓬粗寡糖组降低(P<0.05),但仍高于模型组(P<0.05);④Bay 11-7082组Toll样受体4、MyD88蛋白表达和p-NF-κBp65/NF-κBp65比值较模型组和沙蓬粗寡糖组降低(P<0.05),IκBα蛋白表达较模型组和沙蓬粗寡糖组升高(P<0.05)。结果表明,蒙药沙蓬粗寡糖可以改善小鼠滑膜细胞炎症,促进炎症滑膜细胞凋亡,作用机制可能与调节Toll样受体4/核因子κB信号通路有关。

关键词： 幼小衔接   数学区材料   科学探究   层次性投放   行动研究  

摘要： 本文以幼小衔接为视角,聚焦淮安市洪泽大湖娃幼儿园数学区材料投放的科学优化问题,通过行动研究揭示当前材料存在科学探究元素缺失、年龄梯度匹配失衡及动态更新滞后三大现实困境。针对上述问题,提出三维优化策略:一是以科学游戏化设计(如“科学小管家”“物资配送”游戏)渗透“任务—操作—记录”的探究流程;二是采用层次性投放模式,通过低结构材料构建“分类—数据收集—数据可视化”进阶任务,精准对接小学科学能力要求;三是建立动态更新机制,依据观察日志迭代材料(如升级“科学超市”),并前置渗透“植物生长测量”“天平称重”等小学科学知识点。实践结果显示,优化后的材料显著提升幼儿观察推理与问题解决能力,有效促进幼儿对小学科学学习的适应性。据此提出建立幼小联合教研机制、构建科学思维评价体系及开发家庭延伸材料的核心建议。

关键词： 盐酸青藤碱   急性T淋巴细胞白血病   CEM细胞   细胞凋亡   RNA-seq测序   增殖抑制   工程化细胞  

摘要： 背景:盐酸青藤碱有抗多种肿瘤的作用,但目前尚不清楚盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病的作用。目的:探讨盐酸青藤碱对急性T淋巴细胞白血病CEM细胞的抑制作用。方法:应用不同浓度(0.5,1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱处理CEM细胞,CCK-8检测细胞增殖抑制率并计算IC50;倒置显微镜和吉姆萨染色观察CEM细胞形态变化;利用RNA-Seq测序分析差异基因表达并进行生物信息学分析。结合转录组测序结果,流式细胞术检测不同浓度(1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞凋亡率;Western blot检测不同浓度(1,2,4 mmol/L)盐酸青藤碱作用后CEM细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-9蛋白的表达。结果与结论:①盐酸青藤碱呈剂量和时间依赖性地抑制CEM细胞生长;②盐酸青藤碱干预后CEM细胞数量下降,核固缩;③RNA-seq测序筛出53个异常表达基因,基因本体分析主要富集在细胞过程、细胞解剖实体与粘连关系等,信号通路分析与肿瘤相关的是细胞凋亡;④盐酸青藤碱呈剂量依赖性地促进CEM细胞凋亡;⑤盐酸青藤碱上调CEM细胞中Bax、Caspase-9蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达。由此可见,盐酸青藤碱可诱导CEM细胞凋亡从而抑制细胞增殖,可能与其上调Bax和Caspase-9蛋白表达,以及下调Bcl-2蛋白表达有关。

关键词： 工程化外泌体   药物负载   靶向递送   肿瘤治疗   癌症   基因编辑工程化   外源性工程化   混合型工程化   应用前景  

摘要： 背景:当前治疗肿瘤的药物主要以化学药为主,但存在着耐药和不良反应等问题。外泌体药物递送系统不仅避免了人工合成纳米颗粒药物的毒性,而且增加了药物的生物利用度和生物相容性。通过生物、物理和化学方法对外泌体进行修饰进而打造成一种新型的纳米载药平台。目的:对外泌体药物递送系统的构建策略和在肿瘤疾病中的应用现状以及当前所面临的各种挑战进行了综述。方法:以“Exosomal,tumor,microvesicle,extracellular vesicles,engineered,therapeutics,characterization,isolation,drug delivery,targeting,modification strategies,physics,chemistry,biology”为英文检索词和“外泌体,药物递送,肿瘤”为中文检索词检索PubMed及中国知网数据库,最终纳入了132篇文献进行深入地归纳和探讨。结果与结论:①外泌体提取的技术手段,包括超速离心法、过滤法和试剂盒提取等,这些方法虽然能够高效地分离出外泌体,但是过程繁琐并且耗时较长,无法实现外泌体的大规模提取。②工程化外泌体主要分为4类:基因编辑工程化,通过基因改造提升功能;内源性工程化,利用炎症因子等预处理增强药物递送;外源性工程化,直接在外泌体中封装药物;混合型工程化,结合外泌体与脂质纳米颗粒形成新颗粒。目前部分工程化外泌体已进入癌症治疗的临床试验阶段,但多处于早期阶段。相比较而言,基因工程化外泌体因高靶向性和定制化潜力,被视为未来药物递送的重要方向。③实现工程化外泌体的临床转化还有诸多限制,在技术方面,大规模生产、纯化及载药效率等技术难题亟待解决;在生产方面,高昂成本及批次稳定性问题影响普及;在安全性方面,免疫原性及潜在毒性需全面评估;此外,监管政策的不完善及审批流程的复杂性也构成其临床转化的障碍。④未来需通过技术创新、成本控制、安全性提升及政策完善等多方面努力,推动工程化外泌体的临床转化进程。

关键词： 青贮饲料   籽粒破碎   茎节破碎   间隙自适应   EDEM   模态仿真  

摘要： 针对国内青贮饲料收获机籽粒破碎装置普遍存在的破碎质量不稳定、粒径适应性差和能耗偏高等问题,设计了一种具备间隙自适应调整功能的籽粒破碎装置。基于辊齿啮合动力学原理和离散元数值模拟方法,结合ANSYS Workbench平台开展结构强度仿真优化,通过EDEM软件构建玉米籽粒-破碎辊耦合模型,系统分析了不同结构参数对破碎性能的影响规律;研究突破传统固定间隙设计模式,采用弹力控制的机械结构,研发了具有间隙大小自适应、调整范围可控的间隙调节机构,破碎辊齿齿顶角为50°、工作转速为3800 r/min时的籽粒破碎效果最好。仿真试验选取长度为15.6、13、10.4 cm的籽粒,间隙自适应调整的青贮饲料收获机籽粒破碎装置的破碎率均达到了94.1%,田间试验破碎率也达到了92.7%。此装置破碎率高、对不同粒径籽粒的破碎效率一致性高,对青贮饲料机械收获行业有重要意义。

关键词： 通督活血汤   椎间盘退变   髓核   巨噬细胞   炎症   机制   工程化组织构建  

摘要： 背景:腰椎间盘退变是引起下腰痛的主要病因,与免疫炎症介导的细胞外基质分解-合成代谢失衡密切相关。通督活血汤是治疗腰椎间盘退变的验方,其是否通过调控巨噬细胞极化表型抑制椎间盘组织炎症治疗腰椎间盘退变仍不清楚。目的:探讨通督活血汤对大鼠椎间盘组织巨噬细胞相关炎症因子表达的调控作用,及其治疗腰椎间盘退变的作用机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和通督活血汤组(n=8),后两组采用纤维环穿刺法建立大鼠椎间盘退变模型,假手术组不损伤椎间盘。术后第1天通督活血汤组即给予10.8 g/kg通督活血汤灌胃,假手术组、模型组给予相同剂量的生理盐水灌胃,1次/d。干预4周后取材,采用苏木精-伊红染色观察大鼠椎间盘组织病理形态变化;免疫组化、qPCR检测椎间盘组织内CD68、CD206、白细胞介素1β、白细胞介素10、Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶13蛋白或mRNA表达水平。结果与结论:①苏木精-伊红染色显示,模型组椎间盘高度降低,纤维环结构紊乱且出现裂隙,髓核与纤维环分界不清;通督活血汤组大鼠椎间盘纤维环排列相对规整,髓核见皱缩;②免疫组化结果显示,相较于模型组,通督活血汤组CD68、白细胞介素1β与基质金属蛋白酶13均呈低表达,通督活血汤组CD206、Ⅱ型胶原与白细胞介素10的表达明显增加,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01);③qPCR结果显示,3组之间CD68、CD206、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原与白细胞介素10 mRNA表达差异显著(P<0.001);④结果表明,通督活血汤可改善腰椎间盘退变模型大鼠椎间盘退变,其机制与抑制退变椎间盘组织中巨噬细胞相关炎症反应有关。

关键词： 骨髓间充质干细胞   端粒酶卡哈尔体蛋白1   衰老   过表达   干扰   细胞增殖   细胞凋亡   工程化干细胞  

摘要： 背景:随着年龄的增长,骨髓间充质干细胞的功能逐渐降低,延缓骨髓间充质干细胞自身衰老成为一项重要课题。目的:通过改变端粒酶卡哈尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,TCAB1)基因的表达,探讨延缓骨髓间充质干细胞衰老的途径。方法:细胞贴壁法培养小鼠骨髓间充质干细胞,应用重组慢病毒技术过表达或干扰骨髓间充质干细胞中的TCAB1基因,采用qPCR检测衰老相关基因P16、P21、P53、P27的表达,qPCR检测Telomere的表达判断端粒的相对长度;Western blot检测衰老蛋白P16、P21、P53、P27的表达;CCK-8法检测细胞增殖情况;Annexin V-PE/7-AAD细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况。结果与结论:过表达TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量下降,端粒相对长度增加,细胞增殖能力较强,细胞凋亡数量较少,细胞呈现年轻状态;干扰TCAB1基因骨髓间充质干细胞中衰老相关基因及蛋白的表达量上升,端粒相对长度缩短,细胞增殖能力较弱,细胞凋亡数量较多,细胞呈现衰老状态。以上结果表明,在适当范围内增加TCAB1的表达量,可以延缓细胞衰老的速度。