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关键词： 肿瘤   化疗耐药   外泌体   miRNA   病理生理学机制   转移   增殖   肿瘤微环境  

摘要： 背景:化疗作为癌症治疗的常见手段,前期具有一定的治疗效果,但随着化疗次数增加,肿瘤细胞对药物的抵抗性也逐渐增加,即化疗耐药性。目前化疗耐药性产生的主要机制包括化疗药物未能达到肿瘤部位,药物活性丧失导致药效下降,肿瘤细胞通过重塑代谢功能、基因表型和微环境逃避药物攻击等,但具体机制还有待深入探讨。目的:归纳并总结不同肿瘤中外泌体miRNA参与耐药的机制,提出潜在靶点。方法:以“hematological malignancies,liver cancer,lung cancer,breast cancer,melanoma,colorectal cancer,drug resistance,exosomal miRNAs”为英文检索词,检索PubMed数据库。检索时间范围为2013年1月至2023年8月。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与此次研究内容相关性差或内容重复的文献,最后纳入60篇文献进行综述。结果与结论:(1)外泌体miRNA进入细胞间质和循环,通过发挥局部旁分泌或远端效应,参与不同肿瘤生物进程的形成和发展,包括肿瘤微环境重塑、血管生成和耐药性产生;(2)外泌体miRNA可以透过细胞膜进入另一个细胞的胞浆内,通过传递miRNA启动或抑制受体细胞中的信号通路,在化疗过程中维持细胞存活、增殖和转移能力,从而导致耐药产生;(3)目前已经鉴定出许多与化疗耐药有关的外泌体miRNA,并将其作为常见肿瘤治疗靶点来开展研究;(4)虽然外泌体miRNA作为潜在的生物标志物和治疗靶点具有很大的前景,但仍有一些研究缺陷需要解决:一是缺乏用于外泌体分离和表征的标准化方案,导致不同研究中使用的方法存在差异;二是虽然外泌体中miRNA的存在和丰度已被广泛研究,但其功能作用和作用机制尚不完全清楚,阐明外泌体miRNA调控的特定靶点和途径可以为它们的生物学意义和潜在的治疗应用提供有价值的见解。解决这些研究缺陷将有助于更全面了解外泌体miRNA及其在各个领域的潜在应用,包括诊断、治疗和个性化医疗。

关键词： 热毒宁   阿莫西林克拉维酸钾   急性支气管炎   炎症因子  

摘要： 目的观察热毒宁联合阿莫西林克拉维酸钾治疗急性支气管炎的效果及其对患者血清炎症因子水平的影响。方法选取2023年1月至2024年1月赣榆瑞慈医院收治的100例急性支气管炎患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各50例。对照组患者口服阿莫西林克拉维酸钾,观察组患者加用热毒宁注射液静脉滴注。两组患者均治疗7 d。比较两组患者疗效、症状、体征消失时间、炎症因子水平、免疫功能指标和不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效更优,总有效率更高(均P<0.05)。观察组患者各项症状、体征消失时间均短于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。治疗后,两组患者免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM水平均升高,且观察组均更高(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论热毒宁联合阿莫西林克拉维酸钾治疗急性支气管炎的效果较好,可缓解患者症状及炎症反应,同时调节其免疫功能,且安全性理想。

关键词： 扇贝柱   超声波   蛋白质变性   动力学模型   数值模拟   低场核磁共振  

摘要： 蛋白质变性是影响扇贝柱热加工(干燥、真空低温慢煮、高温烹饪等)制品品质的关键点,构建扇贝柱蛋白质变性动力学模型,揭示蛋白质变性及其与水分状态的相关性,对于调控扇贝柱热加工制品品质至关重要。本文采用差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)获得扇贝柱蛋白质变性动力学参数;基于温度分布与水分状态分布,对扇贝柱蛋白质加热变性进行数值模拟。利用低场核磁共振(low-field nuclear magnetic resonance,LF-NMR)技术探究扇贝柱水分组成及状态分布规律。结果表明,扇贝柱肌球蛋白初始变性温度32.50℃,完全变性温度55.00℃;肌动蛋白初始变性温度51.25℃,完全变性温度77.50℃。超声波(ultrasonic,US)预处理导致肌球蛋白和肌动蛋白变性温度都提高了3.75℃,进而提高了扇贝柱热稳定性。随着蛋白质变性程度增加,强结合水(T_(2b))和弱结合水(T_(21))弛豫时间在小范围内波动(T_(2b) 0.19~0.25 ms,T_(21)1.38~2.97 ms),不易流动水(T_(22))和自由水(T_(23))弛豫时间减少;T_(22)所占比例显著降低,T_(2b)和T_(21)比例略有增加,而T_(23)比例基本保持恒定状态。相比于对照组,US预处理导致T_(22)弛豫时间及其所占比例降低。肌球蛋白和肌动蛋白蛋白变性程度与自由水、不易流动水及其所占比例呈负相关。因此,通过监测扇贝柱水分组成及状态分布,可无损、快速评估扇贝柱肌球蛋白和肌动蛋白加热变性程度。

关键词： 骨关节炎   软骨细胞   沙苑子苷A   细胞凋亡   Wnt/β-catenin信号通路  

摘要： 背景:软骨细胞凋亡是骨关节炎发生发展的重要因素,沙苑子苷A具有类黄酮作用,可抑制多种细胞凋亡,但其对软骨细胞凋亡的影响及作用机制尚不明确。目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨沙苑子苷A与软骨细胞凋亡的内在关联及作用机制。方法:①收集膝关节置换术中截取的股骨及胫骨部分软骨组织,体外分离培养及鉴定软骨细胞;②通过CCK-8检测沙苑子苷A在0-160μmol/L范围内是对软骨细胞的最佳干预浓度;③将软骨细胞分为空白组、硝普钠(1.5 mmol/L)诱导组、硝普钠(1.5 mmol/L)+沙苑子苷A(5μmol/L)组。采用CCK-8、流式细胞技术检测各组细胞活力、凋亡率;免疫荧光染色检测各组细胞中Ⅱ型胶原蛋白、SOX9表达;Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白及Wnt/β-catenin通路蛋白的表达。结果与结论:①体外提取的细胞经培养、染色鉴定为软骨细胞;②沙苑子苷A在0-80μmol/L浓度范围内对软骨细胞无明显细胞毒性,在2.5-10μmol/L浓度范围内可明显提高软骨细胞活力,且当浓度为5μmol/L时作用较为显著;③硝普钠诱导组软骨细胞凋亡率高于空白组,硝普钠+沙苑子苷A组的细胞凋亡率低于硝普钠诱导组;④硝普钠诱导组软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白、SOX9荧光强度弱于空白组,硝普钠+沙苑苷A组Ⅱ型胶原蛋白、SOX9的荧光强度高于硝普钠诱导组;⑤硝普钠诱导组Bax、Caspase-3、基质金属蛋白酶13、Wnt3a、Wnt5a和β-catenin的蛋白表达量高于空白组,Bcl-2蛋白表达低于空白组;硝普钠+沙苑子苷A组除Bcl-2的蛋白表达高于硝普钠诱导组外,上述其他蛋白表达均低于硝普钠诱导组。结果表明沙苑子苷A对软骨细胞凋亡具有一定的抑制作用,可调节凋亡相关蛋白、促进软骨细胞调节因子表达,推测可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥作用。

关键词： 冠心病   主要不良心血管事件   单核细胞计数   中性粒细胞与淋巴细胞比值  

摘要： 目的探讨血细胞及其衍生炎症指标与冠心病患者发生主要不良心血管事件(MACEs)的关系。方法本研究是一项回顾性研究,收集2019年10月—2023年8月遂宁市中心医院收治的冠心病患者394例。收集患者的一般资料、病情及治疗情况、实验室检查指标、超声心动图检查指标。根据MACEs发生情况将患者分为MACEs组43例和无MACEs组351例。采用多因素Cox比例风险回归分析探讨冠心病患者发生MACEs的影响因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用限制性立方样条回归分析探讨单核细胞计数、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与冠心病患者发生MACEs的非线性关系。结果无MACEs组与MACEs组服用β-受体阻滞剂、格列美脲、利尿剂者占比,白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、NLR、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、全身免疫炎症指数(SII)、logSII、全身炎症反应指数(SIRI)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,β-受体阻滞剂[HR=3.511,95%CI(1.060~7.679)]、利尿剂[HR=3.064,95%CI(1.280~7.338)]、单核细胞计数[HR=2.706,95%CI(1.130~6.478)]、NLR[HR=1.076,95%CI(1.032~1.123)]是冠心病患者发生MACEs的独立影响因素(P<0.05)。生存曲线分析结果显示,单核细胞计数≥0.49×10^(9)/L的冠心病患者发生MACEs的风险高于单核细胞计数<0.49×10^(9)/L者,NLR≥2.92的冠心病患者发生MACEs的风险高于NLR<2.92者(P<0.05)。限制性立方样条回归分析显示,单核细胞计数(P整体<0.001,P非线性=0.232)、NLR(P整体<0.001,P非线性=0.051)与冠心病患者MACEs发生风险可能呈线性关系。结论单核细胞计数、NLR是冠心病患者发生MACEs的独立影响因素,单核细胞计数≥0.49×10^(9)/L、NLR≥2.92的冠心病患者MACEs发生的风险较高,同时单核细胞计数、NLR与冠心病患者MACEs发生风险可能呈线性关系。

关键词： 支气管镜   活检   出血   安全性  

摘要： 为了研究新型活检方法在肺癌诊断中的应用价值,选取影像学提示周围性肺癌且位于上叶前段、上叶后段和下叶基底段的直径约2~5 cm的患者各60例,按随机数字表法将各段患者分为2组,每组30例,分别用新型活检法(测距法)及普通活检法行支气管镜下肺活检(TBLB);选取考虑中央型肺癌黏膜浸润型的患者120例,按随机数字表法将各段患者分为2组,每组60例,随机分组后分别用新型活检方法(固定旋转法)及普通活检方法行黏膜活检,并记录前4次活检所花费时长;所有患者均以细胞学、组织学病理诊断作为金标准,观察2种方法在肺恶性肿瘤诊断中的应用价值。实验结果表明:(1)各段中普通活检方法组与新型活检方法组患者的性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。(2)普通活检方法组与新型活检方法组患者对上叶前段、下叶背段、后基底段病灶的诊断阳性率分别为30.0%vs 56.6%、26.6%vs 53.3%、33.3%vs 50.0%,上述三段2种方法的阳性率差异有统计学意义(P<0.05);普通活检方法组与新型活检方法组对中央型肺癌黏膜浸润型患者的诊断阳性率分别为65.0%和70.0%,2种方法诊断阳性率差异无统计学意义(P>0.05);普通活检方法与新型活检方法组患者对患者活检的时长分别为(79.71±9.29)s、(48.67±6.72)s,2种方法对中央型占位的活检时长差异有统计学意义(P<0.05)。(3)普通活检法与新型活检法的中央型及周围型占位患者均未出现气胸,但半数患者会出现少量咯血,且2组患者中咯血量大于100 mL的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。新型活检方法可提高部分周围型肺癌的诊断阳性率,缩短中央型肺癌黏膜活检时长。

关键词： 循环排列绿色荧光蛋白   超折叠绿色荧光蛋白   诱导表达   相对荧光量子产率   荧光寿命  

摘要： 荧光蛋白的自催化稳健荧光和无细胞毒性特性,使其成为监测细胞内信号分子的关键工具。然而,循环排列的荧光蛋白(Circularly Permuted Fluorescent Proteins,cpFPs)仍存在着自身强度弱和无法适用于复杂细胞环境内检测等问题,因此,获得更多类型的循环排列荧光蛋白并研究其光学活性和物理性能具有重要意义。构建一种新型的循环排列荧光蛋白——cpEGFP,并探究不同温度下cpEGFP在Escherichia coli BL21菌株的表达效果,同时比较其与超折叠绿色荧光蛋白(sfGFP)的光学特性,发现cpEGFP的发色团环境已经被改变,且荧光寿命有所延长。另外,尽管cpEGFP具有可观的荧光强度,但其亮度及量子产率比sfGFP都有所降低,后续需要进一步对其性能进行优化。研究结果为循环排列荧光蛋白cpEGFP的性能优化以及在细胞内信号分子检测中的应用奠定了基础,对于发展更为高效、特异的荧光探针具有重要意义。

关键词： 替雷利珠单抗   肝动脉化疗栓塞术   肝癌   血红蛋白   总胆红素  

摘要： 目的分析替雷利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞(TACE)术治疗肝癌患者的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2021年8月至2023年8月习水县人民医院收治的82例肝癌患者的临床资料,根据治疗方式不同分为对照组(41例,接受TACE术治疗)和观察组(41例,接受TACE术联合替雷利珠单抗治疗)。记录两组患者疗效、肝功能指标水平和不良反应发生情况。结果观察组患者整体疗效更优,客观缓解率和疾病控制率均更高(均P<0.05)。两组患者治疗后的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平均降低,血红蛋白(Hb)水平均升高,且观察组改善均更优(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论替雷利珠单抗联合TACE术治疗肝癌的效果更好,可促进患者肝功能恢复,提升疗效。

关键词： 心肌梗死   非糖尿病   经皮冠状动脉介入治疗   达格列净   心脏重构   炎症   预后  

摘要： 目的探讨达格列净在非糖尿病急性心肌梗死(AMI)患者择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中的应用效果。方法选取2021年1月—2023年2月于武汉大学人民医院行择期PCI的非糖尿病AMI患者104例作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组53例与达格列净组51例。对照组患者采用常规药物治疗,达格列净组患者在对照组基础上加用达格列净治疗。两组患者均于择期PCI前3 d开始用药至术后1年。比较两组用药前、术后48 h心功能指标[氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)比值、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、心脏舒张早期二尖瓣血流速度/舒张早期二尖瓣环运动速度(E/e')]、超敏C反应蛋白(hs-CRP)分层、炎症反应指标(单核细胞计数、单核细胞百分数、IL-6、TNF-α),并观察两组主要不良心血管事件(MACE)及药物不良反应发生情况。结果术后48 h,达格列净组NT-proBNP比值低于对照组,LVEDD、E/e'小于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。术后48 h,达格列净组hs-CRP分层优于对照组,单核细胞百分数、IL-6、TNF-α低于对照组(P<0.05)。两组因心力衰竭再入院、非致死性心肌梗死、非计划性血运重建、死亡发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净可有效改善非糖尿病AMI患者择期PCI后心脏重构,减轻心肌损伤及炎症反应,降低心血管疾病发生风险,且不会增加MACE发生风险,安全性较高。

关键词： 快速多极算法   多极展开   波动方程  

摘要： 快速多极算法(FMM)是处理大规模多体系统的高效数值算法,在分子动力学、天体动力学、声学以及电磁学等领域发挥着重要作用.本文首先回顾了快速多极算法的发展历史,其次以Helmholtz和Maxwell方程为例,介绍了二维和三维情形下基于核解析展开的快速多极算法的数据结构、数学原理、实现步骤和复杂度分析,并给出了相应的自适应FMM实现方法,最后基于MATLAB平台进行了二维和三维情形下多体模拟的数值实验.