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关键词： 枸杞多糖   阿尔茨海默病   SH-SY5Y细胞   线粒体自噬   β-淀粉样蛋白   细胞凋亡   工程化细胞  

摘要： 背景:神经退行性疾病与线粒体自噬调节失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用,但其能否通过调控线粒体自噬来改善β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤尚不明确。目的:探讨枸杞多糖对β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法:通过β-淀粉样蛋白1-42诱导SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默病细胞模型,并用枸杞多糖进行干预。将SH-SY5Y细胞分为3组:对照组,β-淀粉样蛋白1-42组(20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42干预24 h),枸杞多糖组(先提前1 h加入1 g/L枸杞多糖形成保护作用,然后再加入20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42与枸杞多糖共同干预24 h)。CCK-8法检测细胞活力;JC-1检测线粒体膜电位;TUNEL染色检测细胞凋亡;免疫荧光和Western blot检测突触、凋亡和线粒体自噬相关指标的表达。结果与结论:①与对照组比较,β-淀粉样蛋白1-42组细胞活力下降(P<0.05),细胞凋亡率上升(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.05),促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.05),突触相关蛋白Syn、PSD-95表达降低(P<0.05),线粒体自噬相关蛋白Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达降低(P<0.05),P62表达升高(P<0.05);②与β-淀粉样蛋白1-42组比较,枸杞多糖组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),线粒体膜电位上升(P<0.05),Bax和Caspase-3表达降低(P<0.05),Bcl-2表达升高(P<0.05),Syn和PSD-95表达升高(P<0.05),Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达升高(P<0.05),P62表达降低(P<0.05)。结果表明:枸杞多糖可能通过调控线粒体自噬来抑制β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤,减少细胞凋亡,增加神经元突触可塑性。

关键词： 颞下颌关节   骨关节炎   线粒体肌酸激酶2   髁突软骨   白细胞介素1β   工程化组织构建  

摘要： 背景:颞下颌关节骨关节炎的病因不明,尚无特效根治手段,治疗以缓解症状为主,因此,找到有效的早期分子诊断标志物或潜在的治疗靶点意义重大。目的:探讨大鼠颞下颌关节骨关节炎中线粒体肌酸激酶2表达变化及其在炎症进展中的作用。方法:①动物实验:采用随机数字表法将20只SD大鼠随机分为对照组和单侧前牙反牙合组(n=10),单侧前牙反牙合组构建左侧颞下颌关节骨关节炎模型,造模4周后,通过苏木精-伊红染色、番红O-固绿染色观察下颌髁突软骨与软骨下骨病理变化,免疫组化染色、qRT-PCR检测白细胞介素1β、基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、线粒体肌酸激酶2的蛋白与mRNA表达。②细胞实验:将第3代大鼠下颌髁突软骨细胞分2组培养,对照组常规培养,模型组加入白细胞介素1β处理诱导炎症细胞模型,白细胞介素1β处理24 h,Western blot检测基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原蛋白表达;白细胞介素1β处理0,12,24,48,72 h,Western blot检测模型组细胞中线粒体肌酸激酶2蛋白表达。结果与结论:①动物实验:苏木精-伊红染色结果显示,单侧前牙反牙合组髁突软骨纤维层崩解、细胞排列无序,增殖层细胞密集,细胞簇集明显,软骨下骨有炎症细胞浸润;番红O-固绿染色结果显示,单侧前牙反牙合组软骨基质红染范围变小、颜色变浅,潮线不连续。单侧前牙反牙合组髁突软骨中白细胞介素1β、基质金属蛋白酶13的mRNA与蛋白表达均高于对照组(P<0.05),Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、线粒体肌酸激酶2的mRNA与蛋白表达均低于对照组(P<0.05)。②细胞实验:模型组髁突软骨细胞中基质金属蛋白酶13蛋白表达高于对照组(P<0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达低于对照组(P<0.05)。随着白细胞介素1β处理时间的延长,模型组髁突软骨细胞中线粒体肌酸激酶2蛋白表达逐渐降低。③结果表明:大鼠颞下颌关节骨关节炎中线粒体肌酸激酶2的相对表达量与软骨细胞炎症程度呈负相关关系,推测线粒体肌酸激酶2可能是评估颞下颌关节骨关节炎炎症进展状态的重要指标。

关键词： 线粒体   急性心肌梗死   生物信息学   机器学习   免疫浸润分析   氧化应激   炎症   凋亡  

摘要： 背景:线粒体在急性心肌梗死损伤和修复中具有重要意义,因此基于线粒体基因探索急性心肌梗死发病进展具有重要的临床意义。目的:探究线粒体基因是否可以作为评估急性心肌梗死进展的可靠生物标志物。方法:从高通量基因表达数据库下载急性心肌梗死数据集GSE66360,GSE12288,在线粒体蛋白质数据库获取人类线粒体基因集;对急性心肌梗死数据集GSE66360进行差异基因分析及加权基因共表达网络分析,两者取交集后获得基因进行蛋白质-蛋白质相互作用分析、基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析;将交集基因与人类线粒体基因取交集以获得差异线粒体基因,对差异线粒体基因进行基因集富集分析和免疫浸润分析,并在外部数据集GSE12288中进行受试者工作特征曲线分析,验证线粒体差异基因的表达特征。结果与结论:①获得急性心肌梗死差异基因548个,差异基因分析及加权基因共表达网络分析显示Blue模块包含基因最多(4992个),二者交集基因共有116个,其中肿瘤坏死因子、白细胞介素1B、白细胞介素6、Toll样受体4和白细胞介素10为核心基因;②基因本体论分析显示生物过程主要涉及炎症反应、肿瘤坏死因子产生的正调控及细胞表面受体信号通路,细胞组成主要涉及三级颗粒膜、质膜外层和质膜等,分子功能主要涉及免疫球蛋白G结合、跨膜信号受体活性及趋化因子活性等,京都基因与基因组百科全书分析显示,这些基因主要涉及肿瘤坏死因子、白细胞介素17及核转录因子κB通路;③共获得8个差异线粒体基因,经过最小绝对收缩和选择算子和比例风险回归模型分析后筛选出4个特征基因,包括佛波醇-12-肉豆酸酯-13-乙酰基诱导蛋白1、BCL2-相关蛋白A1、溶质载体家族25成员37和脱氧核糖核酸聚合酶β,并分别对应了肿瘤蛋白53、氧化磷酸化、硫代谢及甘油磷脂代谢通路;④受试者工作特征曲线分析显示4个特征基因均具有诊断意义,并与静息树突状细胞、幼稚B细胞呈显著负相关性;⑤提示佛波醇-12-肉豆酸酯-13-乙酰基诱导蛋白1、BCL2-相关蛋白A1、溶质载体家族25成员37和脱氧核糖核酸聚合酶β表达特征可作为预测急性心肌梗死中线粒体功能的潜在生物标志物,可进一步提高急性心肌梗死预测的准确性。

关键词： 园艺植物病理学   教学改革   实践教学  

摘要： 聚焦佛山大学园艺植物病理学课程,探讨粤港澳大湾区农业经济蓬勃发展背景下的教学改革路径。剖析传统教学模式困境,结合大湾区农业对园艺人才的需求,从教学内容、方法、实践环节以及师资队伍建设等维度提出改革策略,旨在提升课程教学质量,为大湾区培养兼具专业知识与实践技能的园艺植物保护人才,助力大湾区农业高质量发展。

关键词： PDCA循环   二级教务管理   教务管理模式   实践研究  

摘要： 本文以河北北方学院外国语学院为例,基于PDCA循环理论研究二级教务管理模式。通过梳理PDCA循环在教育领域的应用进展,结合外国语学院教务管理的现状,设计适合本学院的教务管理模式,并在实践中进行检验和优化,旨在提升教务管理的科学性和规范性,提高人才培养质量。

关键词： 动态无偏LS-SVM   动态增减算法   时间窗长度选取算法   最小二乘法   水下节点定位   移动预测  

摘要： 针对水下无线传感器网络中因环境的复杂性和节点的动态性导致的定位精度不高问题,提出了一种基于自适应动态无偏最小二乘支持向量机的水下移动节点定位预测算法。通过收集信标节点间的跳数向量和距离向量构建训练数据集,从而对动态无偏LS-SVM模型开展训练;利用消除偏置项和核扩展矩阵对称正定性质的方法来增强模型的适应性。在训练过程中,引入动态增减算法和自适应时间窗长度选取算法,实时调整模型参数以应对水下环境的动态变化。实验证明,本算法在不同信标节点比例下均展现出优秀的定位精度和覆盖率;特别是当信标节点比例为30%时,相较于SVM定位算法、WSTA定位算法、HDET定位算法和BLSM定位算法,本算法的平均定位误差分别降低了21.32%、17.63%、19.03%和14.13%。此外,随着信标节点比例的增加,算法的定位精度和定位覆盖率都会提高。

关键词： 间充质干细胞   干细胞疗法   炎症性肠病   溃疡性结肠炎   克罗恩病   机制   工程化干细胞  

摘要： 背景:炎症性肠病发病率逐渐升高,且暂无良好的治疗方案,研究表明与传统治疗方法相比,间充质干细胞治疗炎症性肠病展现出较佳的疗效。目的:综述不同来源间充质干细胞治疗炎症性肠病的作用机制,为后续研究提供思路。方法:以“间充质干细胞,外泌体,炎症性肠病,溃疡性结肠炎,克罗恩病”和“mesenchymal stem cells,MSCs,exosomes,extracellular vesicles,EVs,inflammatory bowel disease,IBD,ulcerative colitis,UC,Crohn’s disease,CD”分别作为中、英文关键词,在中国知网、PubMed数据库进行检索,最终纳入符合标准的89篇文献进行综述。结果与结论:目前用于治疗炎症性肠病的间充质干细胞共有6类,分别为骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、围产期组织来源间充质干细胞、诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞、胚胎干细胞衍生的间充质干细胞、牙龈间充质干细胞。移植方式共有5种,静脉注射和腹腔注射为最常用方式,此外还有局部注射、肠系膜注射、灌肠3种方式。上述间充质干细胞减轻炎症性肠病症状或延缓其进展的主要机制包括分化、再生、抗炎、免疫调节、神经保护、抗氧化应激、归巢、调节肠道菌群、自噬、铁死亡、内质网应激等。不同来源间充质干细胞在功能上有一定相似性,但又具有不同特点,这些特点使它们具有独特优势和治疗潜力。然而,目前对不同来源间充质干细胞特性的研究仍然有限,需要对不同来源间充质干细胞之间的细微差别进行更深入研究,以优化其治疗炎症性肠病的潜力,同时,临床使用安全性也有待进一步观察。

关键词： 脊髓损伤   炎症因子   小胶质细胞   尼氏体   二氢槲皮素   神经元   活性氧   抗炎因子  

摘要： 背景:小胶质细胞诱导的“炎症风暴”是导致脊髓损伤后神经元细胞死亡的重要病理因素,极其不利于脊髓损伤后的恢复。二氢槲皮素属于维生素P族,有极好的生物活性,对脊髓损伤具有良好的抗炎、抗脂质过氧化反应以及神经保护作用,需进一步明确其促进脊髓损伤修复的作用机制。目的:探究二氢槲皮素是否能够通过其抗炎、抗氧化性能改善脊髓损伤后诱发的炎症状态,达到保护脊髓损伤的目的。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脊髓损伤组和低剂量(30 mg/kg)二氢槲皮素组、高剂量(50 mg/kg)二氢槲皮素组。假手术组仅行椎板切除术,术后给予生理盐水腹腔注射;后3组制备脊髓损伤模型,术后分别给予生理盐水、30 mg/kg及50 mg/kg二氢槲皮素腹腔注射,术后4周取材。采用BBB肢体运动功能评分及机械缩足反应阈值评价大鼠肢体运动功能以及痛觉恢复情况,苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理学变化,尼氏染色观察尼氏体数量及神经元形态,检测脊髓组织超氧化物歧化酶活性,免疫荧光检测活性氧表达及小胶质细胞Iba1的表达,Western blot检测脊髓中Iba1及白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、p38丝裂原活化蛋白激酶的蛋白表达情况。结果与结论:①行为学测试:自术后14 d起,高剂量二氢槲皮素组大鼠BBB肢体运动功能评分显著高于脊髓损伤组(P<0.01);在术后21 d时,高剂量二氢槲皮素组的机械缩足反应阈值显著低于脊髓损伤组(P<0.05),表现出更出色的运动功能;②苏木精-伊红染色及尼氏染色:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组脊髓组织可见神经元形态稍肿胀但结构完整较清晰,尼氏体数量增多;③超氧化物歧化酶检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组大鼠脊髓组织超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.05);④活性氧免疫荧光检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素的治疗能显著减轻脊髓损伤后活性氧的堆积(P<0.05);⑤小胶质细胞标志物Iba1的检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组Iba1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);⑥Western blot检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组的炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α)及磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶的表达显著减少(P<0.01),而抗炎因子白细胞介素10则显著增加(P<0.01);⑦提示二氢槲皮素能有效逆转大鼠脊髓损伤后诱发的多种炎症标志物的表达变化,从而发挥神经保护作用,改善运动功能。

关键词： 再生障碍性贫血   间充质干细胞   造血干细胞移植   细胞治疗   造血微环境   移植物抗宿主病   发病机制   综述  

摘要： 背景:目前再生障碍性贫血的主要治疗方法是进行造血干细胞移植和免疫抑制治疗。然而,治疗后的并发症和不良反应严重影响了再生障碍性贫血患者的预后和生活质量。间充质干细胞有着独特的低免疫原性,可抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突细胞、自然杀伤细胞的增殖与活化,调节机体免疫,为再生障碍性贫血和移植物抗宿主病带来了良好的细胞治疗前景。目的:综述近几年间充质干细胞在再生障碍性贫血中的应用进展,以及间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间的相关性,为再生障碍性贫血患者提供新的治疗理论基础和更有效的治疗方案。方法:检索2003年1月至2024年2月中国知网和PubMed数据库,中文检索词为“再生障碍性贫血,间充质干细胞,造血干细胞,造血,造血微环境,造血干细胞移植,生物学,免疫,移植物抗宿主病”;英文检索词为“aplastic anemia,mesenchymal stem cell,hematopoietic stem cell,hematopoiesis,hematopoietic microenvironment,hematopoietic stem cell transplantation,biology,immuno-modulatory,immune regulation,graft-versus-host disease,chronic graft-versus-host disease,acute graft-versus-host disease”。排除低质量、重复、内容陈旧的文献,最终纳入88篇文献进行综述分析。结果与结论:①间充质干细胞作为一种多能干细胞,可通过细胞间直接接触、分泌多种造血相关因子、参与造血相关通路来重塑造血功能;②与间充质干细胞联合免疫抑制剂输注、单纯间充质干细胞输注相比,间充质干细胞联合造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血患者更能发挥两种干细胞的疗效,显著降低慢性和Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病的发生率,提高患者的总生存期;③使用脐带来源和传代次数<6次的间充质干细胞,并且在造血干细胞移植前输注的方案可能是更有效的治疗选择;④间充质干细胞与再生障碍性贫血发病机制之间存在密切联系,通过抑制或激活再生障碍性贫血病理演变过程中相关的靶点,可能为再生障碍性贫血带来新的治疗方案。

关键词： 伤寒论   中医英译   文献型翻译   工具型翻译  

摘要： 《伤寒论》是东汉张仲景《伤寒杂病论》中外感热病部分的选集,在中医学发展史上具有重要意义.其英译与传播已有40 余年历史,是中医文化海外传播的核心内容之一.研究以罗希文与魏迺杰的英译本为对象,从文献型翻译与工具型翻译的视角,分析两译本在整体翻译策略与具体语言选择上的差异,为中医典籍外译提供参考.