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关键词： 结直肠癌   免疫球蛋白kappa J区重组信号结合蛋白   三基序蛋白25   临床病理特征   临床诊断价值  

摘要： 目的 探讨结直肠癌患者免疫球蛋白kappa J区重组信号结合蛋白（recombination signal binding protein for immunoglobulin kappa J region gene，RBPJ）、三基序蛋白25（tripartite motif 25，TRIM25）的表达及其对结直肠癌（colorectal cancer，CRC）病人的诊断价值。方法 前瞻性选取保定市第二医院2021年6月至2023年6月期间住院手术治疗的112例CRC病人（患病组）术中切除的癌组织标本作为研究对象，取癌旁组织作为对照，另选取50名同期到本院体检正常的健康成人为健康组。采用免疫组织化学法检测病人CRC组织及癌旁组织中RBPJ和TRIM25的表达水平；分析癌组织中RBPJ和TRIM25的表达情况及其与临床病理特征的关系；其相关性采用Spearman等级相关分析；并采用受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析RBPJ和TRIM25表达水平对CRC病人的诊断价值。结果 CRC组织中RBPJ（70.54%）和TRIM25（68.75%）的阳性表达率显著高于癌旁组织中RBPJ（27.68%）和TRIM25（33.04%）的阳性表达率（P＜0.05）。Spearman等级相关分析表明，癌组织中RBPJ和TRIM25的表达水平呈显著正相关（r=0.663，P＜0.05）。CRC组织中RBPJ、TRIM25的表达水平与病人的TNM分期、淋巴结转移、浸润深度显著相关（P＜0.05）。患病组RBPJ、TRIM25血清水平显著高于健康组（P＜0.05）；ROC分析表明，RBPJ、TRIM25血清水平对CRC病人诊断价值的曲线下面积分别为0.878、0.708，敏感度分别为75.89%、91.96%，特异度分别为92.00%、54.00%；两者联合预测CRC病人感染的曲线下面积为0.930，敏感度为77.68%、特异度为96.00%。结论 CRC组织中RBPJ和TRIM25的表达水平与CRC病人的临床病理特征密切相关，推测有望成为CRC的诊断指标。

关键词： 连栋智能温室   大果型番茄   长季节栽培   环境因子   生物学性状   品质   产量  

摘要： 为了与进口大果型番茄品种Yarimaru比较，以国内3个番茄品种（502、H2106、H2103）为研究对象，通过对温室内环境因子的监测，分析了不同番茄品种在连栋温室长季节栽培下各时期的农艺性状、产量及果实品质的动态变化和环境因子之间的关系。结果表明：进口番茄品种Yarimaru的株高在栽培期内高达8.23 m，单果质量115～288 g，果实硬度2.10～5.20 kg · cm-2，可溶性固形物含量为4.03%～5.43%，产量较其他3个品种高，为53.44 kg · m-2。国产品种H2103单果质量为101～274 g，可溶性固形物含量较高，为3.46%～5.30%，产量为48.50 kg · m-2。国产番茄品种502与H2106可溶性固形物含量分别为3.51%～5.13%、3.05%～4.60%，产量分别为45.26 kg · m-2和44.26 kg · m-2。Yarimaru的VC和番茄红素平均含量也高于其他3个品种。结合植株生长量和环境因子数据分析，Yarimaru每增长1片叶片需要有效积温较国产品种低，为19.62 ℃ · d，需要累计光合有效辐射857.82 μmol · m-2· s-1。这表明其在产量相对较高的情况下，每增长1片叶、每增长1穗果所需积温和光合有效辐射较低，减少能源的消耗，同时，国内品种H2103存在着一定的高产潜力。研究结果为连栋智能温室番茄种植品种选择、高效育种和长季节栽培资源利用提供了科学依据。

关键词： 胃癌   外泌体   血管形成   抗血管生成疗法  

摘要： 胃癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，其治疗面临着诸多挑战，尤其在晚期治疗和高复发率方面。而胃癌血管生成是胃癌生长转移的关键过程，因此研究和开发抗血管生成治疗的方法对胃癌治疗具有重要意义。外泌体是一种细胞释放的纳米级囊泡，作为细胞间通讯的重要信使，通过转运特有的外泌体成分来调节局部和远处的细胞通讯，还可以通过调节肿瘤细胞的生长、增殖和肿瘤血管生成来促进或抑制胃癌的发展和进展。外泌体将生物活性分子从供体细胞运输到受体细胞，导致靶细胞的重编程和分子的级联反应。在这篇综述中，我们描述了胃癌中外泌体与肿瘤血管生成的关系以及外泌体在抗血管疗法中的研究现状。由于外泌体的生理结构和功能对胃癌血管的生成具有重要作用，外泌体与抗血管疗法联合治疗胃癌的前景令人期待。

关键词： 银屑病   铁死亡   小鼠   信号传导及转录激活蛋白1   角质细胞  

摘要： 目的 探讨银屑病皮损中信号传导及转录激活蛋白1（signal transducer and activator of transcription 1，STAT1）-酰基辅酶a合成酶长链家族成员4（acyl-CoA synthetase long-chain family member 4，ACSL4）信号通路参与铁死亡与皮肤炎症的联系。方法 研究总共包括18个皮肤活检样本：10个样本来自对照患者，8个样本来自银屑病患者。通过免疫印迹分析样本中STAT1、ACSL4表达。在不存在或存在STAT1特异性抑制剂氟达拉滨（fludarabine，FaraA，0.5 μmol/L）的情况下，用10 μmol/L爱拉斯汀（erastin）刺激角质细胞24 h，通过CCK-8检测细胞活力。随机选择BALB/c小鼠并将其分成不同组（n = 6）：对照（Control）组、IMQ组、FaraA+IMQ组。IMQ组、FaraA+IMQ组连续使用咪喹莫特（imiquimod，IMQ）乳膏7 d诱导耳朵银屑病症状。在第8天，用千分尺测量耳朵的厚度。从处死的小鼠中取出皮肤组织用于RNA或蛋白质的提取。结果 与正常样本相比，银屑病样本中前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin endoperoxide synthase 2，PTGS2）、转铁蛋白受体（transferrin receptor，TFRC）mRNA表达显著增加（P＜0.05），而铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1，FTH1）、铁蛋白轻链（ferritin heavy chain，FTL）mRNA表达下降（P＜0.05）。与Erastin组相比，Erastin+FaraA组角质细胞活力、GSH/GSSG显著增加（P＜0.05），和STAT1、ACSL4、4-羟基壬烯醛（4-Hydroxynonenal，4-HNE）蛋白表达和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平显著降低（P＜0.05）。此外，Erastin+FaraA组炎性细胞因子肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白介素6（Interleukin-6，IL-6）、IL-1β、IL-17、IL-22和IL-23的mRNA表达较Erastin组显著降低（P＜0.05）。与Control组相比，IMQ组小鼠的耳朵厚度和表皮厚度均显著增加（P＜0.001）。FaraA+IMQ组小鼠的耳朵厚度和表皮厚度均显著低于IMQ组（P＜0.001）。FaraA+IMQ组小鼠耳基底表皮层中STAT1、ACSL4、4-HNE蛋白和促炎细胞因子表达较IMQ组显著降低（P＜0.05）。结论 银屑病皮肤中STAT1-ACSL4信号通路参与铁死亡与皮肤炎症的联系。用STAT1特异性抑制剂FaraA抑制STAT1-ACSL4信号通路对银屑病的治疗是有益的。

关键词： 物理信息机器学习   概念漂移   域适应   线性动力算子神经网络  

摘要： 基于机器学习的预测方法通常能够实现较高的拟合精度,但模型可解释性和泛化性能较差.在工业过程中,由于概念漂移现象的存在,这些方法的稳定性受到影响,使得在复杂工业环境中精确建模成为一项既困难又具挑战性的任务.为此,提出一种基于线性动力算子的域适应物理信息神经网络方法.首先通过历史工况数据建立线性动力算子神经网络模型,捕获多变量时间序列数据的动态特性.然后通过前向欧拉法对机理模型进行离散化,构造物理信息正则化项,促使模型服从机理约束.最后通过最大均值差异对历史工况和当前工况下隐藏层状态变量进行分布对齐,构建域适应损失,降低变工况下数据分布变化对模型的影响.在多个数据集上的实验表明,该方法可以有效提高模型预测精度和泛化性能.

关键词： 青蒿琥酯衍二聚体和三聚体   合成   抗肿瘤活性   抗菌活性  

摘要： 青蒿素（ARS）是从中药青蒿中分离得到的倍半萜类天然产物。青蒿素及其衍生物具有抗疟、抗肿瘤和抗菌等多种生物活性。本文以青蒿琥酯为母体，与3种不同的连接子进行缩合，制备了5个结构新型的青蒿琥酯二聚体和三聚体，并通过NMR对其结构进行了表征。采用MTT法，对合成的化合物进行了抗肿瘤活性评价，其中二聚体3和二聚体4对肝癌细胞Huh7的IC50值分别为61μmol/L和85μmol/L，活性优于其母体青蒿琥酯。采用微量肉汤稀释法，对合成的化合物进行了抗菌活性评价（***、***、***、MRSA），化合物浓度为50μg·mL-1时，几种化合物均没有明显的活性。

关键词： 重症肺炎   疱疹病毒感染   下呼吸道微生态   30 d死亡率   宏基因组二代测序  

摘要： 目的 探讨疱疹病毒感染对重症肺炎患者临床预后及下呼吸道微生态的影响。方法 纳入114例ICU住院的重症肺炎患者，根据宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing, mNGS）结果分为疱疹病毒阳性组和疱疹病毒阴性组，收集其基本人口统计学及临床特征资料，使用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验比较两组资料之间的差异，使用Cox回归模型分析影响预后的因素，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，使用对数秩（Log-Rank）检验比较两组生存曲线，绘制柱状图及热图比较两组之间下呼吸道微生物菌群的差异。结果 疱疹病毒阳性组急性生理学和慢性健康评分（acute physiololgy and chronic health evaluation, APACHEⅡ）高于疱疹病毒阴性组，差异有统计学意义（Z=-2.260,P=0.024）,其他临床特征差异无统计学意义。疱疹病毒感染是影响重症肺炎患者临床预后的独立危险因素；疱疹病毒阳性组30 d死亡率高于阴性组（44.64%vs. 27.57%,χ2=4.040,P=0.044）,差异有统计学意义；其中人类α疱疹病毒Ⅰ型（herpes simplex virus-1, HSV-1）、Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus, EBV）、人类β疱疹病毒5型即巨细胞病毒（cytomegalovirus, CMV）阳性患者30 d死亡率均高于对应疱疹病毒阴性患者，差异有统计学意义（χ2=3.982,P=0.046;χ2=4.991,P=0.025;χ2=6.791,P=0.009）。疱疹病毒阳性组和疱疹病毒阴性组的微生物菌群分布上存在差异，各组优势菌群略有不同，疱疹病毒阳性组更易合并纹带棒杆菌、嗜肺军团菌、曲霉菌、耶氏肺孢子菌等病原体。结论 疱疹病毒感染是重症肺炎患者临床预后的独立危险因素，与重症肺炎患者的30 d死亡率密切相关，尤其是HSV-1、EBV、CMV的存在与30 d死亡率增加有关。疱疹病毒阳性的重症肺炎患者呼吸道中富集了更多的条件致病菌，提示疱疹病毒可能通过改变微生态来影响疾病预后。

关键词： 目标识别   循环谱   深度卷积生成对抗网络   视觉几何组网络   雷达目标   电子战  

摘要： 针对传统雷达目标识别方法在低分辨率和强噪声背景下识别性能受限的问题，本文提出了一种融合循环谱切片与深度学习技术的创新性解决方案。首先，采用时域平滑法计算雷达信号的循环谱，并通过对目标循环谱切片的理论分析获取其区分性特征，然后，将切片谱图输入改进型深度卷积生成对抗网络（Deep Convolutional Generative Adversarial Networks,DCGAN）进行数据增强处理，以扩充样本规模并提升模型的泛化能力。在此基础上，利用改进的视觉几何组网络（Visual Geometry Group Network,VGGNet）自动提取表征目标循环平稳性的特征量值。实验结果表明，循环谱能有效表征目标信号的本质属性，并展现对噪声和杂波的强效抑制能力。在有限样本和低信噪比条件下，所提方法的分类准确率显著提升，向站飞行姿态目标分类准确率分别达到98.46%（f=fc）与98.40%（f=0），背站飞行姿态目标分类准确率分别为98.30%（f=fc）与98.13%（f=0），相较于传统方法和原始VGGNet网络，准确率分别提升了2.06%～2.40%和1.89%～2.40%。

关键词： 结核   耐药性   短程化疗   效果   直接医疗费用  

摘要： 目的 评估湖北省耐多药或利福平耐药结核病患者短程化疗方案的治疗效果，分析患者直接医疗费用，为改善耐多药结核病治疗效果提供依据。方法 纳入2019年7月—2021年12月在湖北省两家耐药结核病诊疗定点医院诊断的耐多药或利福平耐药肺结核患者，入组患者采用短程治疗方案，给予4～6个月的阿米卡星、氯法齐明、大剂量加替沙星、乙胺丁醇、大剂量异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺方案，随后给予5个月的大剂量加替沙星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氯法齐明，随访治疗结局至疗程结束后1年，收集患者治疗特征、治疗转归结局，以及住院次数、累计住院天数、抗结核药品费以及直接医疗总费用，采用Kaplan-Meier曲线比较初治和复治患者的痰培养阴转情况，并运用非参数秩和检验对患者直接医疗总费用进行分析。结果 共79例耐多药或利福平耐药肺结核患者纳入研究，抗结核成功治疗65例（82.28%），其中治愈45例（56.96%），完成疗程20例（25.32%）。不良结局方面，失访2例（2.53%）；因药物不良反应停止短程治疗方案12例（15.19%），进而转为规范的长疗程方案或个体化治疗方案，12例患者治疗结局为3例治愈、6例完成疗程、3例丢失或其他不良情况转归。成功治疗患者4个月痰培养全部阴转，随访1年无病例复发。患者住院次数中位数为6.00 (1.50, 7.50)次，住院天数中位数为57.00 (32.50,103.00) d。直接医疗总费用中位数为70 059.00 (45 811.50,94 997.50)元/例，药品费占总费用的42.97%，中位数为30 105.00 (23 802.00,37 541.00)元/例，在武汉就诊患者的住院次数、住院天数与费用均高于在荆州市就诊的患者。结论 耐多药或利福平耐药结核病患者短程化疗方案治疗具有有效性，相对于含贝达喹啉的全口服耐药结核病化疗方案，采用短程治疗方案的患者直接医疗总费用相对较低。考虑患者个体自身耐受情况、疾病严重程度和经济状况，含注射剂短程化学治疗方案可作为耐多药结核病患者治疗方案选择的补充。

关键词： 连朴饮   十二指肠微炎症   功能性消化不良   FD大鼠   NLRP3  

摘要： 目的 探讨连朴饮通过调控NLRP3活化改善功能性消化不良（Functional dyspepsia,FD）大鼠十二指肠微炎症状态的作用研究。方法 Wistar大鼠随机划分为空白组和造模组，通过碘乙酰胺法（含0.1%碘乙酰胺的2%蔗糖溶液灌胃）复建FD大鼠，并进行模型验证。将FD模型大鼠随机数表达法随机分为模型组、连朴饮组及莫沙必利组，给药2周后测定每组动物体质量、3 h进食量、胃排空率及肠推进率；对十二指肠组织HE染色观察胃十二指肠病理结构；ELISA法对每组血清IL-1β、IL-18的含量展开测定；Western Blot法对每组十二指肠组织内NLRP3、Caspase-1蛋白表达量展开测定；IF法对NLRP3、Caspase-1蛋白表达量展开测定。结果 与空白组相比，模型组体质量、3 h进食量、胃排空及肠推进率均显著下降（P<0.01），十二指肠组织出现炎性浸润。模型组十二指肠组织内NLRP3、Caspase-1蛋白表达量，以及血清IL-1β、IL-18的含量皆显著增加（P<0.05）；相比模型组，莫沙必利组与连朴饮组体质量、胃排空率及肠推进率皆显著上调（P<0.01），且十二指肠组织炎性浸润减轻，同时连朴饮组、莫沙必利组大鼠十二指肠组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达、IL-1β和IL-18含量显著降低（P<0.05）。结论 连朴饮能够使十二指肠微炎症明显减轻，使胃肠恢复动力，对于FD疗效较好，其作用机制与NLRP3活化有关。