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关键词： 慢性荨麻疹   蛋白质组学   组胺H1拮抗剂   非镇静   趋化因子CCL2   趋化因子CCL11   慢性自发性荨麻疹  

摘要： 目的 分析与慢性自发性荨麻疹(CSU)抗组胺药治疗抵抗相关的血清炎症因子.方法 收集2022年1月至2024年12月至广州市皮肤病医院就诊的88例CSU患者,采用《中国荨麻疹诊疗指南(2022版)》推荐的抗组胺药治疗,根据治疗4周后的7日荨麻疹活动度评分(UAS7)分为抗组胺药敏感组和抗组胺药抵抗组.采用Olink靶向蛋白质组学技术分析两组患者首次就诊时血清炎症因子水平,分析抗组胺药抵抗患者的特异性生物标志物,采用Spearman相关进行差异表达蛋白间的相关性分析.构建基于Olink蛋白质组数据的逻辑回归模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估该模型的预测性能.计量资料采用(-x)±s或M(Q1,Q3)表示.结果 纳入88例CSU患者,年龄12～81(38.78±13.89)岁,病程18(7.00,60.00)个月.敏感组32例,抵抗组56例,两组间年龄、病程、性别、过敏性疾病史等差异无统计学意义(均P＞0.05).抗组胺药治疗4周后抵抗组患者UAS7评分[25.00(15.25,31.00)分]高于敏感组[0.50(0.00,4.00)分;Z=-7.08,P＜0.001].Olink靶向蛋白质组分析筛选出两组间5个差异表达蛋白:与抗组胺药敏感组相比,抵抗组成纤维细胞生长因子19(FGF19)、白细胞介素15受体亚基α(IL-15RA)、嗜酸细胞活化趋化因子(CCL11)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达水平均＞2倍;敏感组磺基转移酶1A1(ST1A1)表达是抵抗组的2.54倍;差异表达蛋白中MCP-1特异性最高,其次为CCL11,分别为1.00和0.97.相关性分析显示,MCP-1和CCL11呈显著正相关,IL-15RA和ST1A1呈显著负相关.采用ROC曲线评估差异蛋白对抗组胺药治疗抵抗预测的性能,MCP-1和CCL11的曲线下面积分别为0.603、0.630.结论 MCP-1和CCL11可能是预测CSU抗组胺药治疗抵抗的潜在生物标志物.

关键词： 特异性纤溶酶原激活剂   溶栓药   心肌梗死，急性   药品临床综合评价  

摘要： 目的 构建评价体系并全面评估特异性纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性心肌梗死的临床价值，为医疗机构药物遴选和临床合理用药决策提供参考。方法 基于德尔菲专家咨询法和层次分析法明确评价指标及权重分配，参考药品说明书、临床指南及中国国家知识基础设施（CNKI）、万方数据库（Wanfang Database）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库及文献，围绕药品安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性进行定性和定量分析。结果 最终确立包含6个一级指标及30个二级指标的特异性纤溶酶原激活剂临床综合评价体系，一级指标权重排序依次为安全性（23.10%）、有效性（22.14%）、可及性（14.01%）、适宜性（13.99%）、经济性（13.97%）及创新性（12.79%）。依此评价体系对4种特异性纤溶酶原激活剂【替奈普酶(TNK-tPA)、阿替普酶(tPA)、瑞替普酶(rPA)、注射用重组人尿激酶原(pro-UK) 】进行综合评分，得分分别为73.2、71.1、69.7和61.7分。结论 特异性纤溶酶原激活剂整体上展现良好的有效性、安全性及创新性，具有药理作用明确、血管再通率高及出血风险低等优势，但当前医疗机构对其配备率有待提升，药品价格较高导致患者可负担性受限，且药物间因给药方式不同也存在使用适宜性的差异。

关键词： hsa-miR-146b-3p   冠心病   RNA-seq测序   PI3K/Akt信号通路  

摘要： 目的：研究hsa-miR-146b-3p对内皮细胞的影响及其在动脉粥样硬化中的潜在作用和机制。方法：通过慢病毒构建***926内皮细胞干预模型，将细胞分为4组：（1）过表达组：OE＿hsa-miR-146b-3p组和OE＿control组；（2）沉默组：SH＿hsa-miR-146b-3p组，SH＿control组。采用CCK-8实验检测细胞的增殖能力，细胞划痕及Transwell实验检测迁移能力，细胞周期和凋亡检测分别探讨细胞的分布特征和凋亡率；通过转录组测序（RNA-seq测序）和双荧光素酶实验验证hsa-miR-146b-3p的下游靶点；通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹实验（western blotting）检测靶基因的表达量。结果：与对照组比较，过表达hsa-miR-146b-3p显著促进***926细胞增殖（P<0.05）、迁移（P<0.01）及S期细胞比例（P<0.01），并升高晚期凋亡率和总凋亡率（P<0.05）；沉默组则呈现增殖抑制（P<0.05）、迁移能力减弱（P<0.01）并降低S期比例（P<0.05），同时减少早期凋亡率（P<0.05）。RNA-seq测序联合双荧光素酶实验证实hsa-miR-146b-3p调控PI3K/Akt通路上的CREB3L3(P<0.001)。RT-qPCR和western blotting结果显示，hsa-miR-146b-3p过表达导致CREB3L3表达水平下降。结论：Hsa-miR-146b-3p可能通过下调CREB3L3的表达水平及其所在的PI3K/Akt通路而影响内皮细胞的功能并促进动脉粥样硬化的发生发展。

关键词： 永存左上腔静脉   纵隔肿瘤   胸腔镜手术   病例报告  

摘要： 永存左上腔静脉是一种少见的静脉变异，常合并心血管畸形。在进行胸外科手术，尤其是纵隔肿瘤切除时，对该变异的忽略可能导致手术难度以及风险增加。术前仔细的影像学解读以及充分的术前评估对患者围手术期安全起着重要作用。本文报道1例永存左上腔静脉合并纵隔肿瘤的17岁女性患者，胸腔镜手术后5 d顺利出院，术后随访3年，未见肿瘤复发。

关键词： 田基黄复方   网络药理学   肝损伤   自噬   作用机制  

摘要： 基于网络药理学,通过分子对接与试验验证,探究田基黄复方（HRS）在肝损伤治疗中的作用机制。将小鼠随机分为空白组（CON组）、模型组（CCL4组）、药物高剂量组（HRS-H组）与低剂量组（HRS-L组）,利用CCL4诱导建立小鼠肝损伤模型,观察肝组织病理形态,测定肝脏炎症因子基因相对表达量。通过Herb、TCMSP、PuChem、Swiss Target Prediction、Gene Cards、DisGeNET等数据库获得中药活性成分及中药和疾病靶点信息,通过靶点取交集获得药物潜在作用靶点,使用string数据库对潜在靶点进行蛋白质相互作用（PPI）分析,进一步利用Cytoscape构建“药物-活性成分-交集靶点”网络图,使用David数据库对潜在靶点进行GO、KEGG分析。使用Auto Dock Tools软件进行分子对接,最后对分子对接结果进行试验验证,检测关键靶点及其下游基因,PI3K-AKT通路以及细胞自噬通路相关基因的表达情况。动物试验结果显示,与CON组相比,CCL4组小鼠肝索紊乱,肝细胞发生脂肪变性、空泡变性,并出现大量炎性细胞浸润现象,而药物治疗组均能够改善CCL4引起的肝损伤,且HRS-H组效果优于HRS-L组。小鼠肝脏RT-qPCR结果显示,相比于CON组,CCL4组小鼠TNF-α,INOS的mRNA相对表达量极显著升高（P<0.01）,IL-1β的mRNA相对表达量显著升高（P<0.05）。而相比于CCL4组,HRS-H组TNF-α,INOS和IL-1β的mRNA相对表达量均极显著降低（P<0.01）。通过网络药理学筛选出HRS缓解肝损伤的潜在靶点155个,根据degree值,筛选出排名靠前的关键靶点为STAT3,SRC,PIK3R1,PIK3CA,AKT1,HSP90A11,EGFR与ESR1;主要成分为四甲氧基木犀草素、高车前素、泽兰叶黄素、山奈酚以及台湾泽兰素。GO功能富集分析到940个条目,KEGG富集分析到177条生物通路。分子对接结果显示,HRS的主要成分与关键靶点之间的结合能力较强。RT-qPCR结果显示,与CON组相比,CCL4组EGFR、PI3KCA、HSP90A11、NF-κB的mRNA相对表达量均呈现上升趋势,AKT1的mRNA相对表达量显著升高（P<0.05）,ULK1、ATG5、LC3B、ATG7 mRNA相对表达量显著降低（P<0.05）,PTEN、ATG13、BECLIN-1、ATG16L1、ATG12、ATG4B、ATG3 mRNA相对表达量极显著下降（P<0.01）。而与CCL4组相比,HRS-H组PI3KCA、HSP90A11、NF-κB的mRNA相对表达量显著降低（P<0.05）,EGFR、AKT1、mTOR的mRNA相对表达量极显著降低（P<0.01）,ULK1相对表达量呈现上升趋势,PTEN,ATG16L1,ATG5,LC3B,ATG7 mRNA相对表达量显著上升（P<0.05）,ATG13、BECLIN-1、ATG12、ATG4B、ATG3 mRNA相对表达量极显著上升（P<0.01）结论:HRS通过多成分多途径发挥保肝作用,其中调控PI3K-AKT通路减轻炎症,促进肝细胞自噬可能是其发挥保护作用的重要途径之一。

关键词： 干果摄入   结直肠癌   孟德尔随机化   全基因组关联分析   因果关系   疾病风险   逆方差加权法   加权中位数法  

摘要： 目的 采用两样本孟德尔随机化（MR）方法探讨干果摄入与结直肠癌的因果关系。方法 利用干果摄入与结直肠癌的全基因组关联研究汇总数据进行两样本MR分析，并单独选择结肠癌和直肠癌数据进行验证。选取与干果摄入显著相关并相互独立的遗传变异作为工具变量，使用逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法、加权模式法作为主要分析方法，并进行异质性检验、多效性分析以及敏感性分析用于评价研究的可靠性。结果 共纳入21个干果摄入相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。逆方差加权法分析显示，干果摄入与结直肠癌发生风险降低相关(OR=0.55, 95%CI:0.32～0.96,P=3.53×10-2)，结肠癌与直肠癌的分析结果也一致。本研究结果不受多效性、异质性的影响，敏感性分析验证了结果的可靠性。结论 增加干果摄入对结直肠癌具有潜在的预防价值。

关键词： 正畸治疗   无托槽隐形矫治技术   龈沟液   炎症因子  

摘要： 目的 观察无托槽隐形矫治技术用于正畸治疗的效果及对龈沟液炎症因子的影响。方法 选择2022年1月—2024年1月陈小裕口腔诊所收治的86例接受正畸治疗的患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各43例，观察组采用定制式无托槽隐形矫治器，对照组采用固定矫治器。比较两组临床疗效、牙周指数[菌斑指数（plaque index，PLI）、出血指数（bleeding index，SBI）、牙龈指数（gingival index，GI）]、咬合功能（最大咬合力、咀嚼次数、咀嚼效能）、龈沟液炎症因子[可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）、白细胞介素-1β（interleukin-1β ，IL-1β）、前列素E2（prostaglandin E2，PGE2）]。结果 观察组整体疗效高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组PLI、SBI、GI均提高（P<0.05）；观察组PLI、SBI、GI小于对照组（P<0.05）；治疗后，两组咬合功能指标均降低（P<0.05）；观察组咬合功能指标均大于对照组（P<0.05）；治疗后两组龈沟液sICAM-1、IL-1β、PGE2水平均提高（P<0.05）；观察组龈沟液sICAM-1、IL-1β、PGE2水平低于对照组（P<0.05）。结论 在正畸治疗中，采用无托槽隐形矫治技术有利于减轻咬合功能障碍，保护牙周组织，降低龈沟液炎症因子水平。

关键词： 犬尿氨酸通路   阿尔茨海默病   喹啉酸   犬尿烯酸  

摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是一种典型的进行性神经退行性疾病，主要表现为严重的认知功能障碍，涉及记忆、思维和情绪等方面。犬尿氨酸通路（kynurenine pathway， KP）是色氨酸的主要代谢途径之一，分为神经毒性分支和神经保护性分支。近年来，越来越多的证据表明KP参与AD的发病机制。本文通过查阅PubMed数据库中关于KP干预AD的相关文献，重点分析KP对AD发病机制的影响，为将KP作为AD药物开发靶点提供了重要参考。

关键词： 阿尔茨海默病(AD)   药物   赋存特征   影响因素   污水流行病学  

摘要： 阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其治疗药物的使用量正随着人口老龄化的加剧而持续攀升。这些药物在人体内无法被完全代谢，会以原药或代谢物的形式进入污水系统。深入探究污水中这些药物的赋存特征及其影响因素，对实现其有效管控具有重要的意义。对我国31个省的210座污水处理厂进水中的4种主要AD治疗药物（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和美金刚）和代谢物的浓度水平及其关联因素进行了分析。结果发现，以上AD药物在污水中的检出率普遍较高，浓度范围为7.47～21.60 ng·L-1之间。其中，多奈哌齐的浓度在华东、西北和东北地区显著高于华中地区；西南地区的卡巴拉汀和加兰他敏的浓度显著高于华东地区；西北和华北地区的美金刚浓度显著高于华东地区，呈现出显著的地域差异。进一步选取了检出率在90%以上且排泄率超过20%的AD药物和代谢物（多奈哌齐、卡巴拉汀代谢物、加兰他敏代谢物和美金刚）作为评估AD患病率的生物标志物。通过污水流行病学方法估算了不同地区的AD患病率，估算结果与官方统计数据高度一致，这表明污水进水中AD药物的浓度与AD患病率密切相关。此外，相关性统计分析还发现，社会经济因素（如压力、人口老龄化、经济发展水平以及医疗保健服务）与AD患病率之间存在显著的相关关系，表明社会经济因素可能通过影响AD患病率，进而影响AD药物在污水中的赋存。研究结果为深入理解污水处理厂中AD药物的特征以及制定相应的管控措施提供了科学依据。

关键词： 乳腺癌   SUMO特异性肽酶1   免疫细胞浸润  

摘要： 目的：探讨SUMO特异性肽酶1(SENP1)在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：先采用UALCAN数据库分析SENP1在乳腺癌患者中的表达水平；继而通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分析SENP1在不同乳腺细胞株和44例乳腺癌组织中的表达水平及其与临床病理指标的关系；采用免疫组化法分析SENP1在乳腺癌组织中的表达水平；通过免疫浸润分析SENP1与免疫细胞浸润的关系。结果：UALCAN数据库分析表明，SENP1在乳腺癌组织中的表达上调（P<0.05）;SENP1在MDA-MB-231、MCF7及HCC1937细胞和乳腺癌组织中的表达水平显著上调（P<0.05）;Ki-67高水平患者的SENP1水平显著高于Ki-67低水平患者（P<0.05）；组织学分级Ⅲ级患者的SENP1水平显著高于Ⅱ级患者（P<0.05）;SENP1水平与血清孕酮水平呈正相关关系（P<0.05）。生物信息学分析发现，在SENP1高水平组患者中，树突状细胞等10种免疫细胞的浸润程度显著减少（P<0.05），而Thelper等3种免疫细胞浸润显著增加（P<0.05）。结论：SENP1在乳腺癌组织中的表达水平显著上调，可能通过抑制免疫细胞浸润促进乳腺癌的发生发展。