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关键词： 浣熊眼   免疫球蛋白轻链淀粉样变性   眶周紫癜  

摘要： 目的　报告1例以“浣熊眼”为特征的免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的临床资料并文献复习，探讨其典型的病情特征、诊断与治疗，以提高临床医师对该病的认识及诊治水平。方法　报告了1名63岁男性AL淀粉样变性患者的浣熊眼征，并分析该患者临床表现。检索PubMed数据库相关病例报道并进行文献复习，重点总结AL淀粉样变性伴罕见的眶周紫癜的患者的临床表现和治疗预后。结果　从PubMed数据库共检索到15例以“浣熊眼”为特征的AL淀粉样变性患者，结合我们报道的1例，共16例患者纳入分析。其中，男8例，女8例，男性平均年龄为63.7±7.2岁，女性平均年龄为67.8±8.2岁。在16例患者中，有9例出现肾脏受累，8例出现心脏受累。肾脏受累表现为蛋白尿和/或出现肾功能受损。心脏受累主要表现为左心室肥厚及早期N端脑钠肽前体的升高。此外，有些患者还有肝脏、肺脏、神经系统受累和巨舌表现。AL淀粉样变性还可能会出现非特异症状，主要表现为乏力和无意识的体重减轻。有5例患者在出现浣熊眼征之后几个月内死亡。结论　当患者出现“浣熊眼”这一典型症状，临床医师要警惕AL型淀粉样变性的可能，尽快明确诊断和治疗。

关键词： 阿尔茨海默病   通督调神   电针   百会穴   神庭穴   葡萄糖代谢   PI3K/Akt/GSK-3β通路   中西医结合  

摘要： 目的 观察通督调神电针对阿尔茨海默病（AD）脑内糖代谢的调节作用及机制。方法 将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、抑制剂组及针刺+抑制剂组，每组15只。采用Aβ25-35侧脑室注射法建立AD大鼠模型，针刺组给予百会穴、神庭穴电针治疗，抑制剂组给予磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）抑制剂LY294002侧脑室注射，针刺+抑制剂组给予电针治疗和LY294002注射。采用Morris水迷宫评价认知能力，尼氏（Nissl）染色观察海马区病理形态，免疫组织化学染色观察海马组织Aβ的阳性表达，18F-FDG-PET观察脑内葡萄糖代谢情况，Western Blot检测海马区葡萄糖转运调节蛋白[葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、GLUT3、GLUT4]表达，Western Blot及RT-PCR检测海马区胰岛素信号[胰岛素受体（INSR）、PI3K、p-AKT、糖原合酶激酶-3β（p-GSK-3β）]蛋白和mRNA表达。结果 与模型组比较，针刺组认知能力及海马区神经元损伤改善明显，脑内葡萄糖摄取率增加（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达增加（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及mRNA水平升高（P<0.05）；抑制剂组认知能力降低，海马区病理损伤加重，脑内葡萄糖摄取率降低（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达减少（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及mRNA水平降低（P<0.05）。与针刺组比较，针刺+抑制剂组大鼠认知能力降低，海马区病理损伤加重，脑内葡萄糖摄取率降低（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达减少（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及m RNA水平降低（P<0.05）。结论 通督调神电针能够改善AD大鼠脑内葡萄糖代谢水平，其机制与激活中枢胰岛素PI3K/Akt/GSK-3β通路相关。

关键词： 聚乙二醇化多柔比星脂质体   乳腺癌   新辅助化疗   真实世界研究   疗效  

摘要： 目的 评价聚乙二醇化多柔比星脂质体（PLD）在乳腺癌新辅助化疗（NAC）中的有效性与安全性。方法 采取回顾性单臂真实世界研究，整理中南大学湘雅三医院2018年1月至2022年12月收治的包含PLD用于乳腺癌NAC并符合入排标准的患者为研究对象，收集相关临床资料，采用IBM SPSS 24.0进行统计分析，对于病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）及毒副反应指标均统计发生例数及百分比，对于乳腺病灶与淋巴结的病理完全缓解率（tpCR)进一步按分子分型行亚组分析，并对治疗前后左心室射血分数（LVEF）进一步采用配对t检验，P ＜ 0.05证明有统计学差异。结果 最终入组病例总数126例。疗效方面：乳腺病灶的病理完全缓解缓解率（bpCR）为13.8%，tpCR为12.2%，亚组tpCR率分析，HER-2阳性(HR阴性)型、三阴型、HER-2阳性(HR阳性)型、Luminal B型(HER-2阴性)、Luminal A型分别为：33.3%、21.7%、16.7%、5.2%、0。不良反应反面：3-4级白细胞减少发生率为7.1%；3-4级中性粒细胞减少发生率为8.1%；3-4级血红蛋白减少发生率为4.6%；3-4级血小板减少发生率为1.6%；未发现3-4级肝肾功能损害者；3-4级LVEF降低发生率为3.8%，进一步应用配对t检验进行统计分析，发现LVEF在PLD治疗乳腺癌前后无明显变化（P = 0.92)。结论 含PLD方案用于乳腺癌NAC有一定疗效，对HER-2阳性型及三阴型效果可能更好，主要严重不良反应为骨髓抑制，但临床可控，安全性较高。

关键词： 心脏肿瘤   儿童   原发性   综合征  

摘要： 目的 探讨儿童原发性良性、交界性、恶性心脏肿瘤的临床病理学特点。方法 收集15例儿童原发性心脏肿瘤(primary cardiac tumours,PCT),分析其临床表现、病理学形态和免疫表型,并复习相关文献。结果 15例患儿年龄0.3～12岁,平均年龄约5岁,中位年龄2岁。男童9例,女童6例。4例体检发现心脏占位,3例因脑梗死症状就诊,1例因肢体无力、反应迟钝就诊,1例因全身水肿就诊,1例因心跳加速就诊,1例因咳嗽就诊,1例因肺炎就诊,1例因腹痛就诊,1例因呕吐就诊,1例因发热气促就诊。超声心动图示8例发生于左心系统(左心房6例,左心室2例),4例发生于右心系统(右心房2例,右心室2例),2例发生于心包,1例发生于室间隔。经病理诊断13例为良性肿瘤(8例心脏黏液瘤、4例心脏横纹肌瘤、1例心脏纤维瘤),1例为恶性肿瘤(胚胎性横纹肌肉瘤),1例为交界性肿瘤(NTRK重排梭形细胞肿瘤)。结论 儿童PCT较罕见,交界性、恶性肿瘤更为罕见,好发肿瘤类型不同于成人,因临床症状不具特异性易漏诊。对于特定的心脏肿瘤,建议结合临床表现必要时进行基因检测进一步排查相关综合征的可能性。

关键词： 电池储能   二次调频   动态参与因子   自适应模型预测控制   荷电状态  

摘要： 针对火储联合系统参与电网二次调频，该文提出一种考虑电池储能荷电状态恢复的动态参与因子与自适应模型预测控制策略。首先，基于灵敏度原理获取区域控制偏差模式下储能参与因子与系统频率偏差的对应关系，并根据负荷状态采用模糊控制方法获得动态储能参与因子，由此界定频率调节不同阶段储能与火电机组调频责任大小；其次，通过模型预测控制实时优化储能出力深度，提高频率控制质量；然后，将区域控制偏差信号与储能荷电状态进行分区，综合不同区间特性调节模型预测控制目标函数中荷电状态恢复相关项的权重系数，改善频率偏差的同时对荷电状态进行恢复；最后，在Matlab/Simulink中搭建含电池储能和火电机组的双区域互联电网仿真模型，并结合两种典型应用场景对该文所提控制策略的有效性进行验证。结果表明，该文策略在提升调频效果与恢复荷电状态方面具有良好的性能。

关键词： 脑脉利颗粒   超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)   多成分含量测定   化学计量学   指纹图谱   质量评价   抗炎活性  

摘要： 目的：建立脑脉利颗粒的指纹图谱及多成分含量测定方法，结合化学计量学方法进行多批次制剂的质量评价，并对其水提物及主要成分的抗神经炎症作用进行体外细胞活性评价。方法：采用超高效液相色谱法（UPLC）对脑脉利颗粒指纹图谱进行相似度评价和共有峰指认；采用超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS），测定脑脉利颗粒中多组分含量，并结合化学计量学方法筛选控制制剂质量稳定的关键物质；应用脂多糖（LPS）诱导BV-2细胞建立炎症模型，评价脑脉利颗粒水提取物及其主要成分的抗神经炎症作用。结果：27批样品指纹图谱的相似度均>0.90，共标定32个共有峰，对其中23个主要共有峰进行指认与归属。27批脑脉利颗粒中盐酸水苏碱、盐酸益母草碱、毛蕊异黄酮苷、毛蕊异黄酮、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、芍药苷、芍药内酯苷、芍药新苷、丹酚酸B共14个成分的质量分数分别为2.902～3.498、0.233～0.343、0.111～0.301、0.07～0.152、0.136～0.228、0.195～0.390、0.324～0.482、1.056～1.435、0.271～0.397、1.318～1.649、3.038～4.059、2.263～3.455、0.152～0.232、2.931～3.991 mg·g-1。多元统计分析表明，芍药新苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和盐酸水苏碱是控制制剂稳定性的质量差异标志物。脑脉利颗粒水提取物及其8种主要成分对LPS诱导BV-2细胞的NO释放量均显现出剂量依赖性抑制作用，其中丹酚酸B和人参皂苷Rb1具有较强的抗炎活性，IC50值分别为（36.11±0.15）mg·L-1和（27.24±0.54）mg·L-1。结论：该研究所建立的脑脉利颗粒质量评价方法准确且重复性好，筛选出4种质量差异标志物，体外细胞实验筛选出8种脑脉利颗粒抗神经炎症的关键药效物质。

关键词： 眼球转移癌   乳腺癌   肺癌   病例报道  

摘要： 眼部转移癌在恶性肿瘤转移中较为罕见,乳腺癌及肺癌是其主要原发来源。本文报道2例眼部转移癌并分析其临床特征:例1为47岁女性乳腺癌患者,确诊乳腺浸润性导管癌,4年后发现眼内占位病变;例2为59岁女性患者,肺癌确诊时即发现眼球转移病灶。2例均行眼球切除术,病理学证实为转移性腺癌,免疫组化结果分别与原发灶一致。经完全随访2例患者预后均较差。本研究表明,恶性肿瘤眼部转移虽罕见但进展迅猛,临床需重视肿瘤患者眼部症状筛查,建议将眼底检查纳入转移癌常规评估体系,以提升早期诊断率并改善预后。

关键词： 垂体腺瘤   肿瘤微环境   免疫检查点抑制剂   抗血管生成治疗   调节性T细胞   巨噬细胞  

摘要： 垂体腺瘤（PA）是一种常见的原发性脑肿瘤，其肿瘤微环境（TME）在肿瘤的发生、发展和治疗反应中起着关键作用。TME由多种细胞成分组成，包括调节性T细胞（Tregs）、细胞毒性T细胞（CTLs）、B淋巴细胞、巨噬细胞和基质细胞等。调节性T细胞（Tregs）通过分泌抑制性细胞因子促进免疫逃逸和肿瘤进展，而CTLs则表现出双重作用，既能杀伤肿瘤细胞，也可能在某些情况下促进肿瘤生长。B淋巴细胞在垂体腺瘤中浸润数量较少，但其浸润与肿瘤的进展和预后相关。巨噬细胞主要以M2表型为主，通过分泌抑制性细胞因子、促血管生成因子和基质金属蛋白酶等促进肿瘤的免疫逃逸和转移。基质细胞中的细胞外基质（ECM）和肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过重塑TME，影响肿瘤的生长和侵袭。近年来，针对TME的免疫调节治疗和抗血管生成治疗取得了一定进展。免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）在侵袭性垂体瘤中显示出一定的疗效，而抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）则通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来限制肿瘤的生长。然而，现有治疗手段仍需进一步优化，以提高疗效和患者的生存质量。现综述垂体腺瘤TME的细胞成分及其作用机制，总结了现有免疫治疗和抗血管生成治疗的进展，并探讨了未来的优化方向，旨在为垂体腺瘤的精准治疗提供参考。

关键词： 高速铁路   数值计算   大型机械   围岩稳定性   尖点突变理论  

摘要： 近年来大型机械设备逐步应用到隧道工程的建设中。本文依托西渝（西安-重庆）高速铁路七星坪隧道工程，基于大型机械化施工特点，总结出了“三线协同-多机协调-人工协助”的施工方案，提出了改变施工工法和增设初期支护预留距离的建议，并利用数值模拟分析了工法变化与预留距离对围岩稳定性的影响。结果表明：采用微台阶法和全断面法施工，相比于长台阶工法，虽拱腰水平收敛有所增大，但拱顶沉降稳定在21.2±0.8 mm范围内，隧道变形均小预警值于40 mm；随着预留距离增加，围岩左拱肩和拱顶处的变形表现为前期增大、中期放缓、后期增大的情况，同时，塑性区也随之增加，其中受拉区域增长更为明显；结合尖点突变理论和隧道变形预警值，提出了初期支护预留距离应控制在3.5 m以内的工程建议，为同类工程机械化施工时的参数优化提供依据。

关键词： 阿尔茨海默病   网络药理学   NLRP3炎症小体   NF-κB通路   益生菌发酵   神经炎症  

摘要： 目的 探讨中药复方YA3D6（人参、黄芪等6味中药）通过抑制NLRP3炎症小体的NF-κB通路干预阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的分子机制。方法 采用网络药理学方法筛选YA3D6活性成分及作用靶点，构建“成分-靶点-通路”网络；通过分子对接验证其活性成分与NLRP3的结合能力；实验部分优化益生菌发酵工艺，检测入血成分、抗氧化能力及对BV2细胞炎症反应的影响。结果 网络药理学分析显示，56个核心靶点显著富集于NLRP3/NF-κB通路，核心成分槲皮素等与NLRP3结合能均<-5 kcal/mol。发酵优化后总黄酮含量提升23%，入血成分增加8.2%。体外实验证实，YA3D6-RF抗氧化能力显著优于原型药物，可下调NLRP3表达（P<0.01），促进BV2细胞向M2型极化，改善线粒体结构。结论 YA3D6通过“双通路抑制”（阻断NF-κB核转位与NLRP3寡聚化）干预AD神经炎症，为开发基于中药复方的AD预防药物提供理论依据。