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关键词： 胃癌   死亡率   寿命损失年   年龄-时期-队列模型   江苏  

摘要： [目的]分析江苏省无锡市2009—2023年居民胃癌死亡变化趋势以及30岁及以上居民年龄、时期、出生队列对胃癌死亡风险的影响。[方法]收集2009—2023年无锡市胃癌死亡资料，计算胃癌的粗死亡率、标化死亡率、寿命损失年（years of life lost,YLL）、YLL率。使用Joinpoint回归计算平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）分析死亡变化趋势。拟合年龄-时期-队列模型分析30岁及以上人群胃癌死亡风险和死亡负担的年龄、时期及队列效应。[结果] 2009—2023年无锡市胃癌共死亡32 348例，粗死亡率为44.24/10万，标化死亡率为25.10/10万，YLL共计681 618.33人年。胃癌粗死亡率、标化死亡率、YLL率整体均呈下降趋势，AAPC分别为-1.77%(95%CI:-2.10～-1.43%)、-4.59%(95%CI:-4.97～-4.20%)和-2.14%(95%CI:-2.56～-1.74%)。2009—2023年男性胃癌粗死亡率、标化死亡率、YLL均高于女性，但是女性各指标下降速度均快于男性。年龄效应显示，胃癌死亡风险总体随年龄的增长而增加，YLL率随年龄呈先上升后下降的趋势。时期效应显示，随着时间的推移，胃癌死亡风险和死亡负担逐渐下降。队列效应显示，越晚出生的队列胃癌死亡风险和死亡负担越低。[结论]2009—2023年无锡市30岁及以上居民胃癌死亡风险和死亡负担均呈下降趋势。胃癌死亡风险和死亡负担受性别差异和年龄效应影响较大，未来应重点加强中老年男性人群的胃癌筛查和早期干预。

关键词： 帕金森病   神经炎症   迷走神经电刺激   α7nAChR受体   小胶质细胞  

摘要： 目的 探讨侵入性迷走神经电刺激（VNS）激活小胶质细胞α7nAChR受体改善帕金森（PD）小鼠纹状体神经炎症的作用机制。方法 将40只8 w龄SPF级野生型雄性C57BL/6J小鼠，采用随机数字表法将其分为Control组、MPTP组、VNS组和Sham组4组，每组10只。VNS组和Sham组执行电极植入手术，VNS组和Sham组手术方式完全一致。术后1 w待伤口恢复后，将MPTP组、VNS组和Sham组皮下注射MPTP生理盐溶液（20 mg/kg）联合腹腔注射丙磺舒（250 mg/kg）制造PD模型，Control组按照与其他3组相同的方法注射等体积的生理盐水，每周2次，持续干预5 w。VNS组和Sham组在造模的同时对小鼠进行VNS,VNS组采用矩形波，频率为30 Hz，脉冲宽度300 μs，电流强度2 mA，上升下降时间为5 s进行干预；Sham组刺激的电流强度为0 mA，其他刺激参数与VNS组完全一致，每天1次，持续干预5 w。造模和干预完成后采用旷场试验检测各组自主运动功能；转棒测试检测各组平衡协调功能；免疫组织化学法检测各组纹状体酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞面积；Western blot法检测各组纹状体TH、α7nAChR受体蛋白相对表达量；ELISA法检测各组纹状体IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平；免疫荧光染色法检测各组小胶质细胞和α7nAChR阳性细胞数量。结果 与Control组比较，MPTP组自主爬行距离减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组自主爬行距离增加（P<0.05）。与Control组比较，MPTP组在转棒上的停留时间变短（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组停留时间延长（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示：与Control组比较，MPTP组TH阳性细胞面积减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组和TH阳性细胞面积增加（P<0.05）。Western blot结果显示：与Control组比较，MPTP组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均增加（P<0.05）。ELISA检测结果显示：与Control组比较，MPTP组促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均增加（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均减少（P<0.05）。与Control组比较，MPTP组IBA-1阳性细胞数量明显增加（P<0.05）,α7nAChR阳性细胞数量减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组IBA-1阳性细胞数量明显减少（P<0.05）,α7nAChR阳性细胞数量增加（P<0.05）。结论 VNS可通过激活小胶质细胞α7nAChR受体，减轻PD小鼠纹状体神经炎症，从而预防多巴胺能神经元的丢失。

关键词： 北斗卫星导航系统(BDS)多频   周跳探测与修复   自适应阈值模型   不敏感周跳  

摘要： 针对北斗卫星导航系统（BDS）多频无几何相位与伪距相位组合中不敏感周跳难以准确探测，以及在动态观测环境下使用固定阈值易造成周跳误探的问题，提出一种BDS多频周跳探测与修复自适应阈值确定方法：构建结合超宽巷（EWL）、宽巷（WL）、窄巷（NL）的BDS多频周跳探测与修复模型，并引入基于滑动区间的后验中误差构建自适应阈值；然后采用实测静态和不同观测环境下的动态数据对方法的有效性进行验证。结果表明，提出的多频周跳探测与修复模型能有效探测并修复小周跳及不敏感周跳，自适应阈值模型在动态观测环境下能显著降低周跳误探率，其中三频周跳探测的误探率可降低62%以上，四频周跳探测的误探率可减少70%以上。

关键词： 脑类淋巴系统   帕金森病   水通道蛋白4   α-突触核蛋白   脑膜淋巴管   沿血管周围间隙弥散张量成像分析  

摘要： 脑类淋巴系统（glymphatic system， GS）是近年来在中枢神经系统（central nervous system， CNS）中发现的重要废物清除途径，在维持脑内环境稳态中发挥关键作用。越来越多的证据表明，该系统功能障碍与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关。然而，其在帕金森病（Parkinson’s disease， PD）中的具体作用机制尚未完全阐明。本文系统综述GS的结构与功能特征，深入探讨其在PD病理进程中的潜在作用，并基于现有研究证据总结针对该系统的治疗策略研究进展，旨在为深入理解PD发病机制和开发新型诊疗方法提供理论依据。

关键词： 乳酸钠   右心衰竭   氧化应激   炎症   TLR4/NF-κB   肺动脉高压  

摘要： 目的 本研究旨在探讨乳酸钠（sodium lactate，NALA）对野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压致右心衰竭（right heart failure，RHF）大鼠的作用及其机制。方法 实验将SD雄性大鼠随机分为四组：正常对照组（CON组）、MCT组、NALA组和NALA+MCT组，每组10只。MCT组和NALA+MCT组单次腹腔注射MCT(60 mg·kg-1)构建肺动脉高压模型，1周后NALA组及NALA+MCT组给予0.1 g·kg-1NALA腹腔注射治疗（每天1次，持续5周），CON组和MCT组注射等量生理盐水（每天1次，持续5周）。使用超声心动图测量右心功能，病理切片评估右心室及肺动脉重构，ELISA检测ANP、BNP及炎症因子的表达水平，同时检测氧化应激水平，Western blot检测TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量。结果 与CON组相比，MCT组RVSP和RVMI升高，右心功能下降，胶原纤维沉积增多，氧化应激和炎症因子表达升高，TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量上升（P<0.05）。NALA+MCT组与MCT组相比，RVSP和RVMI降低，右心功能改善，肺血管重塑减轻，ANP、BNP、炎症因子、H2O2表达降低，抗氧化酶表达上升，TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量下降（P<0.05）。结论 NALA可抑制肺动脉高压大鼠右心室重构，其潜在机制可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解炎症反应和氧化应激有关。

关键词： 骨髓间充质干细胞   白藜芦醇   脂多糖   种植体周围炎   成骨分化   FoxO1   活性氧   NLRP3  

摘要： 背景：国内种植体周围炎的发病率不断攀升，对种植体的修复效果造成极大影响。研究白藜芦醇能否改善炎症微环境下骨髓间充质干细胞的生物学活性及作用机制，对探索种植体周围炎相关治疗药物开发提供一定的理论支撑。目的：研究白藜芦醇在炎症微环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法：采用全骨髓贴壁法提取、纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞，将细胞分为3组：正常对照组、脂多糖组(1μg/mL)、脂多糖+白藜芦醇(1μmol/L)组，干预24 h。DCFH-DA活性氧荧光探针检测活性氧水平，RT-qPCR检测促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α mRNA表达，成骨诱导7 d后进行碱性磷酸酶染色，成骨诱导21 d后进行茜素红染色，成骨诱导7 d后RT-qPCR检测成骨基因Runx2、Osx mRNA表达，成骨诱导7 d后Western blot检测FoxO1、NLRP3蛋白表达。结果与结论：(1)白藜芦醇减轻炎症微环境对骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性及钙化结节形成的抑制作用；(2)白藜芦醇可抑制炎症微环境中骨髓间充质干细胞促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α mRNA表达并上调成骨基因Runx2、Osx mRNA表达；(3)白藜芦醇可下调炎症微环境中骨髓间充质干细胞的活性氧水平；(4)白藜芦醇可促进FoxO1蛋白表达并抑制NLRP3蛋白表达；(5)结果表明，白藜芦醇(1μmol/L)通过激活FoxO1信号通路、抑制NLRP3炎症小体表达，从而减少炎症因子的释放、清除过量活性氧，最终促进炎症微环境下骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： 恶性肿瘤   非吸烟   女性   疾病负担   中国   全球  

摘要： [目的]分析1990—2021年中国与全球非吸烟女性人群恶性肿瘤的疾病负担及其变化趋势。[方法]从2021年全球疾病负担研究项目（Global Burden of Disease 2021,GBD 2021）提取1990—2021年中国与全球非吸烟女性恶性肿瘤死亡和伤残调整寿命年（disability-adjusted life year,DALY）数据。采用Joinpoint回归模型分析中国与全球各个疾病负担指标的平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）。[结果] 1990—2021年，中国非吸烟女性人群恶性肿瘤死亡病例数由13.71万例增加至26.81万例，与全球相比，上升更明显（中国：AAPC=2.19%,95%CI:2.06%～2.33%；全球：AAPC=1.92%,95%CI:1.80%～2.04%,P=0.003）；标化死亡率由32.42/10万减少至24.58/10万，较全球下降得更明显（中国：AAPC=-0.88%,95%CI:-1.00%～-0.76%；全球：AAPC=-0.59%,95%CI:-0.68%～-0.51%,P<0.001）。中国恶性肿瘤DALY由412.96万人年增加至691.20万人年，与全球上升趋势相似（中国：AAPC=1.68%,95%CI:1.56%～1.81%；全球：AAPC=1.63%,95%CI:1.52%～1.75%,P=0.536）；标化DALY率由889.58/10万减少至642.65/10万，较全球下降得更明显（中国：AAPC=-1.04%,95%CI:-1.15%～-0.92%；全球：AAPC=-0.69%,95%CI:-0.78%～-0.61%,P<0.001）。2021年中国标化死亡率排名前5位的恶性肿瘤分别为肺癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和肝癌；全球标化死亡率排名前5位的恶性肿瘤分别为子宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌。中国乳腺癌、肝癌、胰腺癌和子宫体癌的标化死亡率、标化DALY均呈整体上升趋势（P均<0.05）。[结论] 1990—2021年中国与全球非吸烟女性恶性肿瘤的死亡病例数和DALY均呈整体上升趋势，标化死亡率和标化DALY率均呈整体下降趋势。在未来，需要采取更有针对性的癌症预防措施，以降低非吸烟女性人群恶性肿瘤的疾病负担。

关键词： 气肿性肾盂肾炎   尿路感染   肾脏保留  

摘要： 气肿性肾盂肾炎（emphysematous pyelonephritis， EPN）是一种罕见的危及生命的坏死性肾脏和肾周组织感染，其特征为肾实质、集合系统或肾周组织中出现气体[1]。EPN的发病机制包括组织中的高血糖水平、产气菌的存在、宿主免疫力受损、组织灌注不足以及尿路梗阻[2]。

关键词： 阿尔茨海默病   中成药   临床研究   方法学   证据图  

摘要： 背景 阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的神经系统退行性疾病，其治疗给患者及家庭带来沉重的负担。近年来中成药治疗AD的临床研究不断增加，但研究的证据支撑情况尚不清楚。目的 分析近5年中成药治疗阿尔茨海默病的临床研究相关证据情况。方法 检索2019年1月—2024年12月的8个中英文数据库（中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase数据库）中收录的中成药治疗AD的文献，采用文字结合图表的形式展示证据分布特征。结果 最终纳入临床试验82篇，系统综述/Meta分析30篇，网状Meta分析9篇，指南/专家共识/路径等7篇，系统评价再评价1篇，卫生技术评估1篇。近年来中成药治疗AD的关注度呈波动下降的趋势，临床研究与评价集中于21种中成药，其中对口服中成药复方苁蓉益智胶囊和复方海蛇胶囊关注度最多，注射剂主要为银杏叶提取物。临床研究主要为单中心、小规模的随机对照试验，且文献质量普遍不高。在结局指标选择方面，主要侧重于认知功能指标、替代结局指标和生活质量等指标，指标缺乏中医辨证论治的特色，指标的选择、测量等缺乏规范性。系统综述/Meta分析的整体质量较低，方法学质量以及临床实践指南和专家共识的制定和报告规范性均有待进一步提高。结论 中成药治疗AD已开展了一些单中心、小样本的临床研究，今后需结合中药治疗AD的临床诊疗实践特点进一步开展多中心、大样本、高质量的临床研究，以利于形成高质量的临床证据，为中成药治疗AD提供相关参考。

关键词： 经颅磁刺激   阿尔茨海默病   功率谱密度   脑电图   脑功能网络  

摘要： 目的 尽管现有研究证实高频重复经颅磁刺激（rTMS）靶向刺激背外侧前额叶皮层（DLPFC）可改善阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能，但尚未在生物标志物水平上验证其有效性，且其介导的神经网络重构机制仍不明晰。本研究拟结合临床量表、血液生物标志物及脑电图（EEG）技术多角度探索rTMS对AD的调控效应及其神经网络响应机制。方法 本研究采用前瞻性双盲临床试验设计，纳入12例AD患者接受为期14d的20Hz的rTMS干预，基于临床量表评分-血液标记物水平-脑电进行基线期与干预后纵向对照研究。采用简易智力状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）系统评估rTMS对AD患者总体认知功能的调控效应；通过日常生活能力量表（ADL）分析rTMS对AD患者日常生活能力的影响；结合汉密尔顿抑郁量表（HAMD）与神经精神科问卷评估TMS对AD患者神经精神症状的影响。统计分析刺激前后外周血神经退行性相关生物标志物水平，探究rTMS对AD相关分子代谢的调控效应。基于EEG功率谱动态演化特征探究TMS对神经节律的调控作用；最后基于相位同步（PLV）建立脑网络，并通过图论拓扑参数系统量化AD脑网络连接特性的影响。结果 rTMS刺激后，MMSE和MoCA评分显著升高（P<0.05），ADL、HAMD和NPI评分有所降低。血液标记物中Aβ1-40显著升高（P<0.05），p-tau181有所降低。delta和theta功率显着降低（P<0.05），gamma功率显着增加（P<0.05），而alpha和beta功率没有显着变化（P<0.05）。刺激后，delta、theta和alpha的聚类系数显着升高（P<0.05），delta频段的全局效率增加（P<0.05）。在alpha波段，网络平均度显著增加（P<0.05），同时特征路径长度显著降低（P<0.05）。进一步的相关性分析显示，HAMD与Aβ1-40、p-tau181呈负相关；MMSE和MOCA评分的变化与alpha频段节点度的变化呈负相关（P<0.05），与delta频段的聚类系数呈负相关（P<0.05）。然而，MMSE分数的变化与delta和alpha频段的全局效率变化呈正相关（P<0.05）。结论 20 Hz的rTMS可通过特异性调节AD患者的神经节律，增强神经元同步化能力及优化功能脑网络的拓扑结构有效强化振荡网络的功能整合，从而显著改善AD患者的认知功能，并提升β-淀粉样蛋白及tau蛋白的代谢清除效率。研究结果不仅证实rTMS作为AD辅助治疗手段的临床有效性，更凸显了多模态评估体系在AD病程监测中的核心价值。本研究为深化rTMS神经调控机制研究及开发精准化AD干预方案提供了关键的理论框架与数据支持。