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关键词： β-榄香酮酸   结肠癌   凋亡   MMP2   PI3K/Akt/mTOR  

摘要： 目的 探讨β-榄香酮酸(β-EA)对结肠癌细胞增殖和侵袭的抑制作用及其是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。方法 使用MTT比色法和集落形成实验验证β-榄香酮酸对结肠癌细胞增殖的影响;Transwell小室侵袭实验检测β-榄香酮酸对细胞侵袭能力的影响;Western blot检测处理后细胞中PI3K/AKT/mTOR通路蛋白变化。结果 MTT实验表明β-榄香酮酸有效抑制结肠癌细胞系HCT8和HCT116的增殖,呈剂量依赖性。集落形成实验显示其对细胞增殖有抑制作用。Transwell实验显示β-榄香酮酸抑制细胞侵袭能力。Western blot显示β-榄香酮酸处理后,凋亡相关蛋cleaved-caspase 3、cleaved-caspase 9、Bax表达增加,Bcl-2表达减少;侵袭相关蛋白vimentin、Snail、MMP2、MMP9表达下调。同时,β-榄香酮酸减少p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达,加入PI3K抑制剂LY294002后,下调作用更显著。结论 β-榄香酮酸可能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制结肠癌细胞系HCT8和HCT116增殖及侵袭能力,可能成为治疗结肠癌的新型药物。

关键词： 丙酸钠   鼠伤寒沙门菌   生物膜   药敏试验   亚抑菌浓度  

摘要： 采用微量肉汤稀释法确定丙酸钠对ATCC14028标准株的MIC值。选择1/4 MIC与1/2 MIC为亚抑菌浓度,考察菌株总蛋白合成、核酸外泄、生物膜形成、动力与抗生素敏感性等指标。结果显示:丙酸钠对鼠伤寒沙门菌的MIC值为32 mg/mL,亚抑菌浓度的丙酸钠未增加核酸的外泄,但可增加菌体总蛋白的合成;可减少菌株在96孔板生物膜的形成(P<0.05),使盖玻片表面粘附的菌体数量减少,使菌株在半固体培养基形成的细菌圈直径降低(P<0.01)。1/2 MIC的丙酸钠使菌株对环丙沙星、头孢曲松钠与氯霉素的抑菌圈直径增加(P<0.05);1/4 MIC的丙酸钠可使菌株对氯霉素的抑菌圈直径增加(P<0.05)。综上,亚抑菌浓度的丙酸钠能通过抑制菌体生长、减少基质粘附与降低运动能力而减弱鼠伤寒沙门菌生物膜形成的能力,并使菌株对抗生素敏感性增加。

关键词： 计算机断层血管成像   侧支循环评分   大脑中动脉M1段闭塞卒中   出血转化   评分模型  

摘要： 目的探究计算机断层血管成像(CTA)侧支循环评分对大脑中动脉(MCA)M1段闭塞卒中患者出血转化(HT)的预测价值并构建预测评分模型。方法选择2021年1月至2024年1月我院收治的M CAM1段闭塞卒中患者100例为研究对象,纳入训练集,根据CT复查结果分为N-HT组(n=54)和HT组(n=46);按照相同标准另选2023年1月至2024年1月我院收治的MCA M1段闭塞卒中患者(n=34)纳入验证集,以验证预测模型的有效性。比较两组患者临床资料以及CT结果。LASSO逻辑回归分析模型筛选出发生HT的潜在影响因素,进一步多因素Logistic回归分析H T的独立影响因素。通过C统计值(C-Statistics)、净重新分类指数(NRI)、综合判别改善指数(IDI)分析各影响因素对HT的预测效能。构建预测评分模型,以受试者工作特征(ROC)曲线评估其预测效能。结果与N-HT组比较,HT组年龄、高血压、房颤、心源性栓塞、基线美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、抵抗素、血小板源性生长因子(PDGF)、血管肉皮细胞生长因子(VEGF)、血流峰值时间(Tmax)、流量提取乘积(FED)、相对流量提取乘积(rFED)显著增加(P<0.05);脑血容量(CBV)、相对脑血容量(rCBV)、侧支循环评分显著降低(P<0.05)。LASSO逻辑回归筛选出5个潜在影响因素,进一步多因素Logistic回归分析结果显示,基线NIHSS评分、PDGF、VEGF、FED、侧支循环评分均是HT的独立影响因素(P<0.05)。C-Statistics、NRI、IDI结果具有一致性,CTA侧支循环评分加入基线NIHSS评分、PDGF、VEGF、FED,预测HT能力最优。构建发生HT的预测评分模型,在训练集和验证集中的AUC分别为0.925(95%CI:0.844~0.967)和0.908(95%CI:0.823~0.949),最佳临界值均为3.2分。结论CTA侧支循环评分以及基线NIHSS评分、PDGF、VEGF、FED均是HT的独立影响因素,基于此构建发生HT的预测评分模型,可用于临床上较准确地预测脑卒中患者发生HT的风险。

关键词： 类风湿关节炎   类风湿性血管炎   类风湿性脑血管炎   中枢神经系统血管炎   脑梗死   周围神经病  

摘要： 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种主要影响滑膜关节的慢性、全身性、自身免疫炎症性疾病,浸蚀骨和软骨组织,导致关节破坏和畸形,其确切病因不清。约40%的RA患者可出现关节外表现[1],可累及皮肤、眼、肺、心脏、肾脏、血管、唾液腺、中枢和周围神经系统、骨髓。关节外受累是RA疾病严重程度的标志,与总体并发症增加和过早死亡有关[2]。流行病学研究显示,近30年来,RA关节外表现如类风湿性结节、类风湿性血管炎(rheumatoid vasculitis,RV)的发生率有下降趋势[3-4]。RA累及神经系统主要表现为脊髓型和神经根型颈椎病、卡压性神经病(如腕管综合征)、亚临床感觉或感觉运动轴索性神经病、由RV导致的缺血性神经病、中枢神经系统血管病、类风湿性脑膜炎以及肌肉疾病[5]。其中,类风湿性脑膜炎和类风湿性脑血管炎(rheumatoid cerebrovascularitis,RCV)是RA罕见的中枢神经系统受累表现,后者可引起缺血、梗死或出血,导致四肢瘫或偏瘫。

关键词： 动脉瘤性蛛网膜下腔出血   脑卒中   神经介入术   显微外科手术   显微瘤颈夹闭术   神经功能   缺氧诱导因子1α   基质金属蛋白酶-9   血清  

摘要： 目的 探讨神经介入配合显微外科手术对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者神经功能及血清缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法 采用随机数字表法将2020-03—2023-03在广州市第一人民医院神经外就诊的72例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者分为观察组与对照组,各36例。对照组患者采取显微瘤颈夹闭手术治疗,观察组患者采取神经介入配合显微外科手术治疗。2组均随访3个月,比较2组患者临床疗效、治疗前后神经功能、血清HIF-1α和MMP-9水平及并发症发生率。结果 观察组患者治疗总有效率高于对照组(97.22%比83.33%,P<0.05),治疗后GCS评分及血清HIF-1α、MMP-9水平均高于对照组(P<0.05),NIHSS评分低于对照组(P<0.05),并发症发生率低于对照组(5.56%比25.00%,P<0.05)。结论 神经介入配合显微外科手术有利于更大程度地改善患者神经功能,提高血清HIF-1α、MMP-9水平,临床疗效更加显著,患者并发症发生率更低,安全性更高。

关键词： 系统性红斑狼疮   急性心肌梗死   心力衰竭   呼吸衰竭   护理  

摘要： 总结1例青年系统性红斑狼疮患者并发急性心肌梗死致心力衰竭和呼吸衰竭的救治与护理经验。护理要点包括:急性心肌梗死的急救与围术期管理,系统性红斑狼疮病情评估与监测,程序化脱机方案在呼吸衰竭中的应用,个体化心理护理与营养支持,以及心脏康复延续护理等。经过9天的积极救治和精心护理,患者病情好转并顺利出院。

关键词： 急性心肌梗死   心源性休克   体外膜肺氧合   主动脉内球囊反搏泵   并发症   临床转归  

摘要： 目的探讨体外膜肺氧合(ECMO)治疗急性心肌梗死(AMI)合并心源性休克(CS)的疗效及安全性。方法选取2019年1月至2024年10月开封市中心医院收治的80例AMI合并CS患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各40例。在常规基础治疗上,对照组患者使用主动脉内球囊反搏泵(IABP)治疗,观察组患者在对照组基础上联合ECMO治疗。比较两组患者治疗前、治疗72 h后的心率(HR)、收缩压(SBP)、平均动脉压(MAP)、乳酸(Lac)、肌钙蛋白(cTnI)、脑利钠肽(BNP)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APCHEⅡ)和血管活性药物评分(VIS)的变化,比较两组患者治疗期间并发症发生率以及两组患者的撤机成功、住院期间死亡和30 d内死亡情况。结果治疗前,两组患者的HR、SBP、MAP比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,两组患者的HR比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者SBP、MAP为(101.22±5.86)mm Hg、(77.48±6.40)mmHg,明显高于对照组的(95.56±6.17)mmHg、(72.26±6.83)mmHg,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的Lac、c TnI、BNP比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,观察组患者Lac、c TnI、BNP分别为(2.41±0.65)mmol/L、(8.23±1.56)ng/mL、(2028.23±456.48)pg/mL,明显低于对照组的(2.95±0.71)mmol/L、(11.45±2.63)ng/mL、(2861.45±603.11)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的APCHEⅡ评分、VIS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗72 h后,观察组患者APCHEⅡ评分、VIS评分分别为(16.22±2.12)分、(17.82±2.74)分,明显低于对照组的(17.64±2.67)分、(25.16±3.65)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组患者的急性肺水肿、肺部感染、急性肾衰竭、消化道出血和下肢血栓发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的撤机成功率为72.50%,明显高于对照组的42.50%,住院期间死亡率和30 d内死亡率分别为22.50%、35.00%,明显低于对照组的45.00%、60.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ECMO治疗AMI合并CS患者的疗效明显,可改善组织灌注,提高患者撤机成功率,降低短期死亡率,且不增加并发症发生率。

关键词： VLIW体系结构   高性能处理器   编译优化   软件流水   指令级并行优化  

摘要： 基于超长指令字(VLIW)体系结构的处理器具有丰富的寄存器与计算资源,充分利用这些资源可以极大地提升程序运行速度。软件流水是位于编译器后端的一项优化技术,可以提高硬件资源利用率。目前的软件流水算法对原循环次数的考虑往往不够周全,得到的新循环体对寄存器资源的利用率有待提高。因此,提出一种融合循环展开的软件流水优化方法。该方法首先将循环展开,然后进行软件流水处理。一方面改进软件流水序言、主体与尾声排列方式,另一方面分析在不同启动间距下经过软件流水优化后循环主体内执行包的数量,确定最佳的软件流水启动间距。使用该方法优化后的循环体具有更高的指令调度自由度,有利于得到运行速度更快的目标代码。经过实验验证,该方法优化后的代码与仅进行循环展开优化的代码相比,平均速度提升了5%。

关键词： Sphk1   结肠癌   奥沙利铂   耐药   敏感性  

摘要： 目的检测鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,Sphk1)在结肠癌患者及结肠癌细胞中的表达,明确靶向阻断Sphk1对奥沙利铂抗结肠癌作用的影响。方法从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载结肠癌RNA高通量测序数据,分析Sphk1在结肠癌组织与正常组织中的表达差异。培养人结肠癌SW48、HCT116、HT29和LoVo细胞,将细胞分为空白对照组、奥沙利铂组、转染阴性对照siRNA组、转染Sphk1 siRNA组、Sphk1抑制剂二甲基鞘胺醇(DMS)组以及奥沙利铂与DMS联合应用组。Western blotting检测结肠癌细胞中Sphk1及磷酸化Sphk1(p-Sphk1)的蛋白表达;ELISA试剂盒检测Sphk1的活性及1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)的含量;MTT检测奥沙利铂对细胞活力的影响。制备结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型并进行相关干预,绘制肿瘤生长曲线,并通过Western blotting检测肿瘤组织中p-Sphk1的蛋白表达。结果对TCGA数据库中的结肠癌测序数据的生物信息学分析表明,Sphk1在结肠癌组织中的表达显著高于正常组织。Western blotting、ELISA检测结果显示,HT29和LoVo细胞中Sphk1及p-Sphk1的蛋白表达高于SW48和HCT116细胞,Sphk1的活性显著增高;MTT结果表明HT29和LoVo细胞对奥沙利铂呈现耐药性,采用Sphk1 siRNA阻断Sphk1的表达能够恢复细胞对奥沙利铂的敏感性。DMS和奥沙利铂联合应用与单独应用相比,可协同抑制肿瘤细胞的活力、Sphk1活性以及S1P的表达。在结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型中,奥沙利铂与DMS联合给药对种植瘤生长的抑制作用明显强于单一给药组,并且能够协同降低种植瘤中p-Sphk1蛋白表达以及动物血清中S1P的浓度。结论Sphk1的表达和活化与结肠癌对奥沙利铂的敏感性紧密相关。通过靶向阻断Sphk1能够逆转结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性,显著增强奥沙利铂在体内外的抗肿瘤作用。

关键词： 骨髓增生异常综合征   出血   血栓   血小板参数   凝血指标  

摘要： 目的:探究血小板参数及凝血指标在骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)患者血栓/出血事件预测效能.方法:回顾性选取2022年7月至2024年8月收治的124例MDS患者作为研究对象.根据血栓的发生情况将患者分为血栓组和非血栓组,再根据出血事件的发生情况将患者分为出血组和非出血组.比较各组间的血小板参数[血小板计数(Platelet,PLT)、平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(Platelet distribution width,PDW)]及凝血指标[凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、凝血酶时间(Prothrombin time,TT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)]差异,使用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析生化指标对血栓/出血事件的预测效能.结果:发生血栓的患者为45.97%(57/124),发生出血为20.16%(25/124);血栓组PLT、MPV、PDW、TT、Fib均明显高于非血栓组(P<0.05),血栓组PT明显低于非血栓组(P<0.05);出血组患者PLT、MPV、PT、TT均明显高于非出血组(P<0.05),出血组与非出血组间PDW无明显差异(P>0.05),出血组Fib明显低于非出血组(P<0.05);ROC曲线显示,血小板参数及凝血指标联合预测患者出现血栓的AUC为0.941,敏感度为84.22%,特异度为94.03%,血小板参数及凝血指标联合预测患者出现出血的AUC为0.984,敏感度为96.00%,特异度为90.91%.结论:多项指标PLT、MPV、PDW、PT、TT、Fib联合对于预测血栓/出血事件具有较高的诊断效能,为MDS患者的不良预后提供一种新的诊断方案.