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关键词： 怡肾丸   肾间质纤维化   氧化应激   ERK1/2   细胞凋亡  

摘要： 目的:探讨怡肾丸通过线粒体氧化应激介导ERK1/2信号通路减少细胞凋亡而延缓肾间质纤维化的作用机制。方法:64只雄性SD大鼠按照随机数字表随机分为假手术组(16只)和手术组(48只),手术组采用单侧输尿管梗阻模型方法造模,在完成造模当日再随机分为模型组、怡肾丸组以及依那普利组,怡肾丸组予以1.62 g/(kg·d)怡肾丸溶液灌胃,依那普利组予以1.05 mg/(kg·d)依那普利溶液灌胃,其余组大鼠均予以同体积蒸馏水灌胃。造模成功后于第3、7、21天分批随机处死各组大鼠,处死当天摘取两侧肾脏,采用2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测ROS水平,免疫组织化学检测各组大鼠肾脏ERK1/2介导的线粒体凋亡途径相关蛋白的表达,苏木素-伊红染色(HE)、马松(Masson)染色观察大鼠肾脏组织病理学改变。结果:假手术组大鼠毛发较手术组光滑润泽,一般情况更加稳定,手术组行左侧输尿管结扎术后第3天肾脏大小肉眼可见增大、皮质变薄,治疗组较模型组有所缩小。假手术组大鼠肾脏组织未观察到明显病理变化及结构破坏,模型组可见不同程度的肾小管上皮细胞损伤、萎缩和间质纤维化,炎性细胞浸润,间质中毛细血管稀疏以及大量胶原沉积,线粒体结构破坏,而怡肾丸组和依那普利组大鼠上述情况得到缓解。与假手术组比较,模型组线粒体凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.01);ERK1/2、磷酸化ERK 1/2(p-ERK1/2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax),细胞色素C(Cyt C)表达显著增加(P<0.01)。与模型组比较,怡肾丸组和依那普利组大鼠肾小管上皮细胞凋亡减少,ERK1/2、p-ERK1/2及线粒体凋亡相关蛋白Bax,Cyt C表达减少(P<0.01),Bcl-2表达增加(P<0.01)。结论:怡肾丸可通过氧化应激介导的ERK1/2潜在信号通路调控线粒体凋亡相关蛋白的表达而减轻肾间质纤维化,从而缓解慢性肾衰竭。

关键词： 直肠癌   癌胚抗原   细胞角质素片段19   铁蛋白   中性粒细胞/淋巴细胞  

摘要： 目的探讨直肠良、恶性肿瘤间肿瘤标志物与中性粒细胞/淋巴细胞(Neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)差异,找出对直肠癌早期诊断有意义的指标。方法选择直肠癌患者126例,直肠良性肿瘤患者92例。收集相关肿瘤标志物癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角质素片段19(Cytokerantin-fragment-19,CYFRA21-1)、铁蛋白(Ferritin,Ferr)、糖类抗原199(Carbohydrate antigen199,CA199)、糖类抗原724(Carbohydrate antigen724,CA724)水平及术前NLR水平,分析各指标在两组间的差异,对有差异的指标建立二元Logistic回归模型,绘制受试者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC),并对各指标进行相关性分析。结果恶性组患者中年龄、CEA、CYFRA21-1、NLR水平显著高于良性组,恶性组患者Ferr水平显著低于良性组(P<0.05)。CEA、CYFRA21-1、NLR为直肠癌危险性因素,3者比值比(Odds Ratio,OR)分别为1.255(95%CI:1.088~1.446,P=0.002)、1.602(95%CI:1.143~2.245,P=0.006)、1.739(95%CI:1.003~3.015,P=0.049)。Ferr为直肠癌保护性因素,OR为0.996(95%CI:0.993~0.998,P=0.001)。CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR对直肠癌预测概率分别为74.1%、69.2%、72.7%、65.0%,4者联合的预测概率为83.7%。其中,4者联合检测的灵敏度为0.776,特异度为0.773。NLR/CEA、NLR/CYFRA21-1间存在正相关关系(P<0.05),其余无统计学意义(P>0.05)。结论CEA、CYFRA21-1、Ferr、NLR水平在直肠良、恶性肿瘤间存在差异,4者联合检测对直肠癌早期诊断具有一定临床价值。

关键词： 幽门螺旋杆菌感染密度   抗生素耐药性   消化性溃疡   根除效果  

摘要： 目的探讨幽门螺旋杆菌感染密度与抗生素耐药性对消化性溃疡患者病原菌根除效果的影响。方法选取2021年6月至2024年1月于本院诊治的204例Hp感染消化性溃疡患者作为研究对象,根据治疗效果分为根除成功组(n=148)和根除失败组(n=56),采用Logistics回归分析影响Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的危险因素,并构建综合指数;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析危险因素及综合指数预测Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的AUC值、灵敏度及特异度。结果根除失败组与根除成功组在性别、年龄、BMI病程、文化程度、疾病类型、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史、萎缩性胃炎史等基线资料比较中,差异无统计学意义(P>0.05);而在Hp感染密度、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因多态性、白蛋白水平比较中,差异具有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归模型分析显示,Hp感染密度为Hp(3)、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因强代谢型、白蛋白<35g/L是影响Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hp感染密度为Hp(3)、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因强代谢型、白蛋白<35g/L及综合指数预测Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果的AUC值分别为0.606、0.661、0.650、0.638、0.589、0.709。结论Hp感染密度、阿莫西林耐药、克拉霉素耐药、CYP2C19基因多态性及血清白蛋白水平会对Hp感染消化性溃疡患者Hp根除效果产生不利影响,依据这些危险因素构建风险预测模型对预测Hp根除效果具有重要意义。

关键词： 六味地黄丸   帕金森病   网络药理学   分子对接   ERK/MAPK信号通路   脂质和动脉粥样硬化通路  

摘要： 目的通过网络药理学和分子对接技术探究六味地黄丸治疗帕金森病(PD)的作用机制。方法检索TCMSP、HERB数据库筛选六味地黄丸药物活性成分,结合SwissTargetPrediction平台预测作用靶点。利用GeneCards、OMIM和TTD数据库获取PD靶点,并将药物靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分靶点网络,利用STRING数据库构建交集靶点蛋白质相互作用网络,获取核心靶点。通过DAVID平台对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。利用Schrödinger软件将主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果共获得六味地黄丸活性成分95个,作用靶点704个,疾病靶点693个,交集靶点138个,其中核心靶点为AKT1、ALB、TNF、CASP3和SRC。GO功能富集分析显示,交集靶点主要参与ERK1/2级联反应的正调控以及MAPK级联反应的正调控,KEGG富集分析显示,交集靶点主要参与脂质和动脉粥样硬化通路。分子对接结果显示,主要活性成分棕榈油酸、豆甾醇、玉兰脂素B、碎叶紫堇碱和山药素Ⅳ与核心靶点结合良好。结论六味地黄丸主要通过棕榈油酸、豆甾醇、玉兰脂素B、碎叶紫堇碱和山药素Ⅳ等活性成分,介导AKT1、ALB、TNF、CASP3和SRC等靶点,调控ERK/MAPK信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路,发挥抗神经炎症、抗氧化应激和抗凋亡作用改善PD症状。

关键词： 限制性团体沙盘治疗   团体辅导   社会适应能力   听力障碍儿童  

摘要： 目的探讨限制性团体沙盘疗法在提高听力障碍儿童社会适应能力方面的辅导效果。方法采用整群抽样方法对某聋哑学校52名中职听力障碍儿童的社会适应能力进行问卷调查,选取社会适应能力为很差水平(<5分)的儿童12名,平衡性别、年级和社会适应能力后分配至试验组和对照组,各6名,采用单盲前后测设计,试验组儿童进行为期8次,历经2个月的限制性团体沙盘辅导,对照组不进行辅导,团体沙盘辅导结束后1周,再次进行社会适应能力问卷调查,对测量数据进行定量分析,同时对团体沙盘作品进行定性分析。结果团体沙盘辅导后,试验组听力障碍儿童在社会适应能力(t=17.516,P<0.001)以及处理同伴关系(t=7.050,P<0.001)、自我管理(t=2.666,P<0.05)、服从技能(t=2.988,P<0.05)、表达意愿(t=5.534,P<0.01)分维度上都高于对照组;试验组儿童在团体沙盘作品的整合性、空间配置、充实性、流畅性、动力性、自我像方面,表现出治愈性变化。结论针对听力障碍儿童的社会适应能力方面的辅导,限制性团体沙盘疗法具有一定积极效果,具有推广价值。

关键词： 健脾固肠方   短链脂肪酸代谢   肠道屏障   肠道菌群   肿瘤微环境  

摘要： 目的建立裸鼠结肠癌皮下移植瘤原位接种模型,验证健脾固肠方通过短链脂肪酸代谢及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路对肠道屏障结构及功能的影响。方法24只雄性裸鼠,随机分为空白对照组、模型组、健脾固肠方组和短链脂肪酸组,每组6只。建立Lovo结肠癌皮下移植瘤原位接种模型。健脾固肠方组用健脾固肠方颗粒剂灌胃,短链脂肪酸组用配制的短链脂肪酸盐溶液混合饲料喂养,连续干预21 d。ELISA法检测各组裸鼠血清中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)含量;RT-qPCR法检测结肠组织和瘤组织中叉头蛋白P3(Foxp3)mRNA表达量;免疫组化法检测各组肿瘤Akt、磷酸化(p)-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白的表达和分布;16S rRNA PCR技术检测各组的粪便菌群结构。结果健脾固肠方组裸鼠的一般情况、体质量优于模型组与短链脂肪酸组,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组和短链脂肪酸组比较,健脾固肠方组血清DAO、D-LA水平有降低的趋势。在裸鼠瘤组织中,与模型对照组比较,健脾固肠方组和短链脂肪酸组Foxp3 mRNA表达均上调,但差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,短链脂肪酸组p-Akt表达显著下降(P<0.01),健脾固肠方组Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K表达显著下降(P<0.01)。16S rRNA PCR检测结果显示,健脾固肠方组和短链脂肪酸组分类操作单元(OTU)组成的相似性大。健脾固肠方治疗对肠道菌群丰度有回调作用,与短链脂肪酸组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中药健脾固肠方能够通过调节短链脂肪酸代谢维持肠道菌群稳态,保护肠道屏障功能;同时可通过下调PI3K/Akt信号通路活性促进Foxp3表达,间接调节肿瘤免疫微环境,从而发挥抑制肿瘤的作用。

关键词： 阿尔茨海默病   胰岛素   胰岛素信号   脑胰岛素抵抗  

摘要： 阿尔茨海默病(AD)作为一种渐进性神经退行性疾病,其发病机制复杂且尚无有效治愈手段,已成为全球公共卫生的重大挑战。研究揭示,胰岛素抵抗可能是AD的重要病理机制之一。本文聚焦脑胰岛素抵抗在代谢障碍与AD病理之间的枢纽地位,系统阐述胰岛素及胰岛素信号对大脑中神经元能量利用、突触可塑性以及神经胶质细胞群体的多维度调控作用,详细梳理胰岛素抵抗与AD核心病理特征,如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白病理之间的病理关联。同时,全面总结脑胰岛素抵抗评估方法和模型构建的最新进展,旨在为基于胰岛素信号的AD的早期诊断与干预策略提供理论支持与研究发向。

关键词： 香砂益胃汤   慢性萎缩性胃炎   胃黏膜损伤   TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路   机制  

摘要： 目的 探讨香砂益胃汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃黏膜损伤的改善作用及机制。方法 将大鼠随机分为正常对照组,模型组,香砂益胃汤低、中、高剂量组(6、12、18 g/kg,以生药量计),香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组[香砂益胃汤18 g/kg+转化生长因子β(1 TGF-β_(1))/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路激活剂740 Y-P 10 mg/kg],每组18只。各组大鼠灌胃/注射相应药物,每天1次,连续4周。检测大鼠胃黏膜血流量、血清中胃激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胃蛋白酶(PP)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平;观察大鼠胃黏膜组织病理形态;检测大鼠胃黏膜细胞凋亡率;检测大鼠胃黏膜组织中TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的表达水平。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织结构异常,胃黏膜上皮细胞脱落,炎症细胞浸润明显;胃黏膜血流量,血清中MTL、GAS、PP水平,胃黏膜组织中Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,细胞凋亡率,胃黏膜组织中Bax、TGF-β_(1)蛋白表达水平和PI3K、Akt蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,香砂益胃汤各剂量组大鼠胃黏膜组织病理损伤减轻,炎症细胞浸润减少,上述定量指标均显著改善(P<0.05)。与香砂益胃汤高剂量组比较,香砂益胃汤高剂量+740 Y-P组大鼠胃黏膜病理损伤明显加重,上述定量指标均显著逆转(P<0.05)。结论 香砂益胃汤可减轻CAG大鼠胃黏膜损伤,其作用机制与抑制TGF-β_(1)/PI3K/Akt信号通路相关。

关键词： 骨髓增生异常综合征   再生障碍性贫血   急性髓系白血病   IST  

摘要： 骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病,其特征是髓系细胞发育异常,表现为无效造血及高风险向急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)转化[1-2]。30%~40%的MDS患者可进展为AML[3]。近些年,由MDS转化而来的AML发病率有上升趋势,MDS进展为AML后,病程进展快、预后差,目前暂无明确有效的治疗方案[4]。本文报道了1例呈再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)表现的MDS进展为AML后经短期化疗达到长期缓解的病例,并结合相关文献对MDS以AA表现起病并进展为AML的特点进行讨论,提高对这类特殊MDS疾病的认识。

关键词： 双循环   海外估值效应   对外投资   国际循环   内循环  

摘要： 坚持高水平对外开放、提升国际循环质量和水平是加快构建新发展格局、着力推进高质量发展战略规划的重要任务之一。本文从国民总收入角度考察实物产出与跨国资本投资的循环过程,具体从增加值结构、海外资产估值效应、对外投资收益三个维度对中、德、英、法、日、美六个典型国家的国际循环模式进行了对比。研究发现,中国的国际循环在外贸发展、海外资产估值效应、对外投资收益等方面还有提升空间,而其他典型国家均在某些维度存在不同程度的优势。中国应结合自身的特点,吸收借鉴行之有效的发展模式和经验,坚持防范化解风险的底线思维,扩大内需稳定外需,提高海外资产升值能力,改善投资结构,推动国际循环模式升级。