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关键词： 乙型肝炎   肝硬化   恩替卡韦   干扰素   细胞免疫功能   肝纤维化  

摘要： 目的探究对乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者采用恩替卡韦、干扰素联合治疗对其肝纤维化和细胞免疫功能的影响。方法选取乙肝肝硬化患者84例,随机分组为观察组(n=42)、对照组(n=42)。对照组的治疗药物选择恩替卡韦,观察组的治疗药物为在恩替卡韦的基础上加用干扰素。比较两组临床疗效、肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(CⅣ)]、细胞免疫功能指标(CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))以及不良反应发生情况。结果观察组的治疗总有效率(95.24%)高于对照组(76.19%)(P<0.05)。两组治疗前HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平比较无差异(P>0.05);治疗后,两组HA、LN、PCⅢ及CⅣ水平均低于治疗前,观察组HA(108.82±18.51)ng/ml、LN(117.32±10.21)ng/ml、PCⅢ(102.25±15.78)ng/ml及CⅣ(108.24±13.37)ng/ml均低于对照组的(162.25±15.43)、(162.57±14.48)、(146.27±16.62)、(139.43±15.86)ng/ml(P<0.05)。两组治疗前CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)比较无差异(P>0.05);治疗后,两组CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前,CD8^(+)低于治疗前,观察组CD4^(+)(45.22±6.05)%及CD4^(+)/CD8^(+)(1.35±0.14)比对照组的(38.91±5.87)%、(1.16±0.10)高,CD8^(+)(32.89±5.05)%比对照组的(37.22±5.32)%低(P<0.05)。两组的不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论恩替卡韦、干扰素联合治疗乙肝肝硬化,可改善患者肝纤维化程度,促使其免疫功能提升,且安全性良好。

关键词： 急性心肌梗死   环磷腺苷葡胺   溶栓治疗   临床疗效   心功能   血清学指标  

摘要： 目的 探讨环磷腺苷葡胺联合常规溶栓治疗老年急性心肌梗死(AMI)患者的疗效。方法 选择92例老年AMI患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组行常规溶栓治疗,观察组在对照组基础上联合环磷腺苷葡胺治疗。对比两组临床疗效、心功能指标水平、血清学指标水平及不良反应发生情况。结果 观察组临床总有效率(95.65%)高于对照组(82.61%)(P<0.05)。观察组治疗后心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、心排血量及每搏输出量水平分别为(2.78±0.24)L/(min·m^(2))、(66.65±5.05)%、(5.18±0.65)L/min、(66.39±5.44)ml,均高于对照组的(2.51±0.21)L/(min·m^(2))、(60.65±4.33)%、(4.77±0.62)L/min、(60.15±5.18)ml(P<0.05)。观察组治疗后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(5.78±1.12)mg/L、(255.06±70.17)ng/L、(12.15±3.02)μg/L,均低于对照组的(8.44±2.07)mg/L、(311.18±78.73)ng/L、(16.44±3.69)μg/L(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。结论 老年AMI患者实施环磷腺苷葡胺+常规溶栓治疗临床效果显著,可有效改善心功能、血清学指标水平,减少不良反应的发生。

关键词： 阿尔茨海默病   生物信息学   NK细胞   铜死亡   FDX1   ATP7A   PDHB   DLST  

摘要： 背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P<0.001),且在载脂蛋白E4不同基因型中呈差异性表达(P<0.01,P<0.001);PDHB和DLST在阿尔茨海默病患者外周血中表达下调(P<0.001),在载脂蛋白E4不同基因型中表达无显著性意义(P>0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词： 工作闸井   单循环开挖   优良率  

摘要： 为了保障工作闸井单循环开挖的质量,文章对乌斯通沟水库灌溉洞工作闸井开挖过程中存在的优良率偏低问题进行了详细分析。通过QC小组的调查与分析,发现钻杆晃动和未按爆破设计放样是导致优良率低的主要原因。据此提出了通过安装导向管定位和优化放样设计等对策,包括优化钻孔设备和放样精度,解决了残孔率低的问题,结果显示优良率提升至93.3%。研究成果为类似工程提供了宝贵的施工经验。

关键词： 骨髓增殖性肿瘤   血栓性事件   临床特征   危险因素  

摘要： 目的分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床特征、血栓性事件的发生情况,并探讨临床特征与血栓性事件发生之间的关系。方法选择2018年7月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的275例初诊且临床资料完整的MPN患者为研究对象。分析患者的临床特征及血栓性事件的发生情况。根据患者是否发生血栓性事件分为血栓组(n=73)和无血栓组(n=202)。采用单因素和多因素logistic回归分析MPN患者发生血栓性事件的影响因素。结果275例MPN患者中,73例(26.5%)患者发生血栓性事件,动脉血栓占93.2%(68/73),静脉血栓占6.8%(5/73);脑梗死占74.0%(54/73)、心肌梗死占6.8%(5/73)、腹腔静脉血栓占1.4%(1/73)、下肢动脉血栓占1.4%(1/73),混合部位血栓占12.3%(9/73),脾梗死占4.1%(3/73)。血栓组和无血栓组患者的性别、年龄、诊断亚型、JAK2V617F突变、心肌梗死病史、脑梗死病史、既往是否有血栓性事件、吸烟史、D-二聚体是否升高、D-二聚体/纤维蛋白原是否升高、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,既往有血栓性事件、脑梗死病史、心肌梗死病史、RBC≥4.7×10^(12)L^(-1)、Hb≥139 g·L^(-1)、HCT≥0.43、JAK2V617F突变是MPN初诊患者发生血栓性事件的独立危险因素(P<0.05)。结论MPN患者既往有血栓性事件、脑梗死病史、心肌梗死病史、JAK2V617F突变、RBC≥4.7×10^(12)L^(-1)、Hb≥139 g·L^(-1)、HCT≥0.43是血栓发生的危险因素。

关键词： 三阴性乳腺癌   新辅助化疗   肝功能损伤   影响因素  

摘要： 目的分析三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗发生肝功能损伤的现状及影响因素。方法回顾性分析72例接受新辅助化疗的三阴性乳腺癌患者的临床资料,根据是否发生肝功能损伤将其分为损伤组和未损伤组,收集两组临床资料和疾病相关指标情况,并使用Logistic回归分析接受新辅助化疗三阴性乳腺癌患者发生肝功能损伤的影响因素。结果72例患者中,18例发生肝功能损伤,占比为25%;54例未发生肝功能损伤,占比为75%。两组体质量指数、肿瘤直径、吸烟史、冠心病史、病变位置、肿瘤分期和化疗方案比较无差异(P>0.05);两组年龄、糖尿病史、脂肪肝、绝经情况和乙型肝炎表面抗原情况比较存在显著差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示:年龄大、糖尿病史、脂肪肝、绝经和乙型肝炎表面抗原阳性均是三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗发生肝功能损伤的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。结论三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗可能导致肝功能损伤,年龄大、糖尿病史、脂肪肝、绝经和乙型肝炎表面抗原阳性是发生肝功能损伤的危险因素,可针对性实施预防措施以降低肝功能损伤的发生风险。

关键词： 中医药古籍   再生性保护   古籍保护   现状   挑战   保护框架  

摘要： 本研究旨在探讨中医药古籍的再生性保护现状,以应对当前对中医药古籍的管理和保存挑战。通过广泛的文献回顾,分析了不同地区和机构在古籍再生性保护方面的措施和成效,特别关注并着重于数字化保存、缩微保存以及影印出版等再生性保护手段的实施情况。研究发现,尽管部分机构已经建立了古籍保护的专业团队,并采用多种再生性保护技术,但整体上仍存在人才短缺、资金不足和技术应用不够成熟等问题。同时,许多机构的再生性保护工作尚未形成系统化、标准化的流程,导致古籍的保护成效参差不齐。在此基础上,提出了构建中医药古籍再生性保护框架的建议,强调多学科合作、技术创新及政策支持的重要性,并提出通过古籍数字化与网络共享平台扩展古籍的利用价值,以促进中医药文化的继承和发展。该研究在理论上丰富了古籍保护领域的学术讨论,实务上为图书馆及文化机构提供了参考与借鉴,旨在提升中医药古籍的整体保护能力和社会利用率。

关键词： 恩替卡韦胶囊   耳穴压豆   慢性乙型肝炎肝硬化   生活质量  

摘要： 目的探讨耳穴压豆联合恩替卡韦胶囊治疗对慢性乙型肝炎肝硬化患者生活质量的影响。方法40例慢性乙型肝炎肝硬化患者,经过随机数字表法分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者口服恩替卡韦胶囊,观察组患者在对照组的治疗基础上进行耳穴压豆治疗。对比两组患者生活质量评分、满意度。结果治疗后,观察组患者人际关系评分(73.31±8.22)分、社会角色评分(72.41±7.14)分、心理状态评分(73.43±7.71)分、生理健康评分(70.34±9.23)分均高于对照组的(65.35±8.20)、(66.18±8.14)、(67.11±6.27)、(62.62±8.24)分(P<0.05)。治疗后,观察组患者总满意度95.00%高于对照组的70.00%(P<0.05)。结论应用耳穴压豆联合恩替卡韦胶囊治疗慢性乙型肝炎肝硬化患者,能够改善患者临床症状,提高患者的生活质量和满意度。

关键词： 基质硬度   肿瘤细胞   生物学行为   癌症治疗   免疫治疗   细胞外基质   工程化组织构建  

摘要： 背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词： 乳腺肿瘤   乳腺癌新辅助治疗   穿刺病理全切片图像   深度学习模型   多示例学习算法   精准治疗  

摘要： 背景术前新辅助治疗(NAT)是治疗局部晚期乳腺癌的标准化手段,但只有部分患者对NAT敏感,在NAT前对患者进行疗效预测至关重要。既往研究利用统计学方法结合临床数据或深度学习方法结合影像学图像预测乳腺癌NAT疗效,效果欠佳。目的利用多示例学习(MIL)方法训练基于乳腺癌粗针穿刺全切片图像(WSI)的深度学习(DL-CNB)模型,实现对病理性完全缓解(pCR)的预测和相关肿瘤区域的可视化。方法采用回顾性研究模式,收集北京朝阳医院2019年4月—2022年4月收治的经NAT的乳腺癌患者的临床资料和NAT前穿刺苏木精-伊红(HE)染色切片。依据纳排标准共筛选出195例患者。根据Miller-Payne(MP)分级将患者分为pCR组(MP=5级,n=40)和non-pCR组(MP=1~4级,n=155)。首先对临床资料进行分析,构建pCR影响因素的Logistic回归模型。将所有WSI图像按照4∶1的比例随机划分为训练集和测试集,并从训练集中取出25%的数据作为验证集。标记每张WSI中全部肿瘤细胞区域,通过滑动窗口取块、数据筛选、数据增强、归一化处理等步骤准备训练集。对比5种卷积神经网络模型,选择最优模型作为DL-CNB的特征提取器。设置参数训练DL-CNB模型。利用独立测试集测试模型,评价DL-CNB的预测价值。根据由注意力模块获得的权重绘制热力图,实现WSI中与预测相关重要区域的可视化。结果pCR组组织学分级高、ER阴性、PR阴性、HER2阳性、Ki-67高表达的患者占比高于non-pCR组(P<0.05)。与HR+/HER2-相比,HR-/HER2+(OR=10.189,95%CI=3.225~32.187)和HR+/HER2+(OR=3.349,95%CI=1.152~9.737)可测预患者达到pCR状况(P<0.05)。Logistic回归模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.769,准确率为81.000%。DL-CNB模型独立测试集AUC为0.914,准确率为84.211%。随机选取独立测试集中某张标签为non-pCR和某张标签为pCR的WSI肿瘤区域进行可视化展示。结论DL-CNB模型实现了通过乳腺癌穿刺WSI对新辅助治疗pCR的预测和重要区域的可视化,其预测结果优于临床数据预测模型。由此,本研究能够为符合NAT适应证的乳腺癌患者提供临床决策参考,辅助实现个体化精准治疗,对改善患者生活质量及生存预期具有重大意义。