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关键词： 非肌层浸润膀胱癌   Cullins调节因子1   泛素结合酶9   经尿道膀胱肿瘤电切术  

摘要： 目的研究非肌层浸润膀胱癌(NMIBC)中Cullins调节因子1(ROC1)、泛素结合酶9(UBC9)表达与临床病理特征及经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)预后的评估价值。方法回顾性分析2018年4月~2021年2月西北大学第一医院行TURBT的104例NMIBC患者。采用免疫组织化学(IHC)检测组织ROC1,UBC9表达。随访三年,采用Kaplan-Meier曲线分析和COX回归分析影响NMIBC患者预后的因素。结果NMIBC癌组织中ROC1(67.31%),UBC9(69.23%)阳性率高于癌旁组织(9.62%,7.69%),差异具有统计学意义(χ^(2)=73.125,83.200,均P<0.001)。NMIBC中ROC1与UBC9表达呈正相关(r=0.719,P<0.001)。肿瘤最大径≥2cm,T1期癌组织中ROC1(87.23%,90.00%),UBC9(89.36%,88.33%)阳性率高于肿瘤最大径<2cm(50.88%,52.63%),Ta/Tis期(36.36%,43.18%)患者癌组织,差异具有统计学意义(χ^(2)=15.474~33.188,均P<0.05)。TURBT术后出现膀胱肿瘤局部复发29例,转移10例,死亡2例,三年无进展生存率(PFS)为60.58%(63/104)。ROC1阳性组和阴性组NMIBC患者三年PFS为47.14%(33/70),88.24%(30/34);UBC9阳性组和阴性组患者三年PFS为47.22%(34/72),90.63%(29/32),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=15.341,15.931,均P<0.001)。多因素COX回归分析,ROC1阳性、UBC9阳性、肿瘤最大径≥2cm,T1期是影响NMIBC患者预后的危险因素(Waldχ^(2)=6.408~11.010,均P<0.001)。结论NMIBC中ROC1,UBC9表达升高,与肿瘤最大径及肿瘤分期有关,联合检测ROC1,UBC9有助于评估NMIBC患者的预后。

关键词： 2型糖尿病   急性上消化道出血   甘精胰岛素   个体化护理   血糖指标   生活质量  

摘要： 目的 甘精胰岛素治疗2型糖尿病合并急性上消化道出血者配合个体化护理对血糖、临床疗效的影响。方法 2021年11月至2024年12月时段内枣庄市立医院诊治且与本研究纳排标准相符的80例2型糖尿病合并急性上消化道出血患者按照医护方案分组,即赖脯胰岛素联合常规护理者为对照组(n=40),甘精胰岛素联合个体化护理者为观察组(n=40),以两组临床疗效、血糖及生活质量为观察指标进行对比分析。结果 观察组临床疗效92.50%高于对照组75.00%(P<0.05);且护理后与同期对照组比较,观察组血糖水平更低、生活质量评分更高(P<0.05)。结论 2型糖尿病合并急性上消化道出血者皮下注射甘精胰岛素配合个体化护理,对控糖、减少出血量、改善生活质量有正向影响。

关键词： 阿尔茨海默病   人参   分子对接   人参皂苷   靶点  

摘要： 目的:本研究旨在通过网络药理学和分子对接技术,探索人参活性成分治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)筛选人参的活性成分及其靶点,并结合基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)和在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM)获取AD相关靶点。再利用DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析,揭示人参治疗AD的潜在生物学功能和信号通路。最后,通过分子对接技术验证人参活性成分与AD关键靶点的相互作用。结果:研究筛选出53个人参治疗AD的潜在靶点,GO富集分析显示这些靶点主要参与神经信号传导、细胞迁移和线粒体功能等生物学过程。KEGG通路分析表明,人参活性成分显著富集于TNF信号通路、IL-17信号通路和AGE-RAGE通路等与AD相关的炎症和代谢调控通路。分子对接结果显示,人参皂苷Rg2、β-谷甾醇等活性成分与AKT1、TNF、IL1B等关键靶点具有较强亲和力(结合能 ≤ −6.0 kcal/mol),提示其可能通过抑制炎症反应、调节细胞凋亡和改善能量代谢发挥治疗作用。结论:本研究揭示了人参通过多靶点、多通路调控炎症反应、线粒体功能和神经信号传导干预AD的潜在机制,为人参治疗AD提供了新的理论依据。研究结果支持人参活性成分在AD治疗中的潜在应用,并为中药复方的机制解析提供了可借鉴的技术路线。Objective: To explore the mechanism of action of ginseng active ingredient in the treatment of Alzheimer’s disease (AD) through network pharmacology and molecular docking technology. Methods: The active ingredients and targets of ginseng were screened by the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform (TCMSP), and combined with the Gene Expression Omnibus (TCMSP, GEO) and the Online Mendelian In-heritance in Man (OMIM) to obtain AD-related targets. The DAD database was used to analyze the functional enrichment of Gene Ontology (GO) and the enrichment analysis of Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway, and the potential biological functions and signaling pathways of ginseng in the treatment of AD were revealed. Finally, the interaction between ginseng active ingredients and key AD targets was verified by molecular docking technology. Results: A total of 53 potential ginseng targets for the treatment of AD were screened, and GO enrichment analysis showed that these targets were mainly involved in biological processes, such as nerve signaling, cell migration, and mitochondrial function. KEGG pathway analysis showed that th

关键词： 健脾化浊调脂方   动脉粥样硬化   肠道菌群   TMA/FMO3/TMAO通路  

摘要： 目的探讨健脾化浊调脂方抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能作用机制。方法采用高胆碱饮食建立AS动物模型。将60只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)对照组,模型组,抗生素组,健脾化浊调脂方低、中、高剂量组,每组10只。另取20只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组和胆碱对照组。空白对照组和ApoE^(-/-)对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予1%氯化胆碱灌胃。造模16周后采用HE染色观察小鼠主动脉病理变化,全自动生化分析仪检测血脂水平,免疫组化检测主动脉C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6表达情况,16S rRNA测序检测盲肠内容物肠道菌群,液相色谱质谱联用(LC/MS)检测血清三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)水平,Western blot检测肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)蛋白表达,RT-qPCR法检测肝脏FMO3 mRNA变化。结果空白对照组内膜平滑完整,胆碱对照组、ApoE^(-/-)对照组内膜增厚。与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方各剂量组斑块脂质沉积程度有所减轻,血脂水平明显改善,主动脉CRP、IL-6和血清TMA、TMAO以及肝脏FMO3 mRNA水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方中、高剂量组肝脏FMO3蛋白水平明显降低(P<0.01)。肠道菌群测序结果显示,与模型组比较,抗生素组肠道菌群丰度与多样性(Shannon、ACE、Chao1指数)明显降低,健脾化浊调脂方各剂量干预后,肠道菌群丰度与多样性明显升高(P<0.05)。在菌群门水平上,与模型组比较,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,厚壁菌门、变形菌门比例明显下降,拟杆菌门比例明显升高。在菌群属水平上,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,阿克曼氏菌属、乳杆菌属比例明显升高,葡萄球菌属比例明显下降。结论健脾化浊调脂方可能通过调节肠道菌群结构,抑制TMA/FMO3/TMAO通路,改善体内血清脂质水平,减轻炎症反应,从而延缓AS发生发展。

关键词： 循环冻融   高层建筑   混凝土材料   力学性能  

摘要： 以细骨料、硅酸水泥为主要原材料,采用单因素试验法对混凝土材料中的硅灰掺量、水胶比以及外加剂含量进行调整,分析不同配比添加下混凝土的相关性能变化。试验结果表明,混凝土材料中硅灰的含量为6%时,混凝土的抗冻性能较好,说明硅灰含量越高,抗冻性能越佳;混凝土中水胶比为0.45时,混凝土的力学性能较好,说明水胶比越小,力学性能越佳;外加剂含量为1%时,混凝土的抗渗性能好,说明适当外加剂含量可以增加混凝土抗渗性。研究结论可为混凝土材料配合比设计提供重要指导。

关键词： 恶性肿瘤   多器官免疫相关不良反应   替雷利珠单抗   免疫治疗  

摘要： 目的探讨替雷利珠单抗致恶性肿瘤患者多器官免疫相关不良反应(irAEs)的发生情况和危险因素。方法回顾性分析2022年10月—2024年10月在中国人民解放军联勤保障部队第九六一医院肿瘤科接受替雷利珠单抗治疗的149例恶性肿瘤患者的临床资料。将发生irAEs的患者设为观察组(43例),未发生irAEs的患者设为对照组(106例)。对比两组临床资料。通过多因素一般Logistic回归模型分析irAEs的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断效能。结果irAEs发生率为28.86%(43/149)。观察组肿瘤类型为非小细胞肺癌、联合化疗药物、病程≥1年的比例均高于对照组(P<0.05),NLR水平低于对照组(P<0.05),PLR水平高于对照组(P<0.05)。两组性别构成、年龄、体质量指数、基础疾病、吸烟史、饮酒史、TNM分期、嗜酸粒细胞计数和绝对淋巴细胞计数水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素一般Logistic回归分析,结果显示:肿瘤类型为非小细胞肺癌[OR=9.915(95%CI:1.230,79.904)]、联合化疗药物[OR=15.786(95%CI:1.515,164.457)]、病程≥1年[OR=6.702(95%CI:1.513,29.682)]、中性粒细胞与淋巴细胞比值降低[OR=0.038(95%CI:0.006,0.260)]和血小板与淋巴细胞比值升高[OR=1.093(95%CI:1.046,1.143)]均是发生irAEs的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,基于多因素一般Logistic回归模型诊断,敏感性为93.0%(95%CI:0.809,0.985),特异性为92.5%(95%CI:0.857,0.967)。结论替雷利珠单抗治疗恶性肿瘤患者时,irAEs发生与肿瘤类型、治疗方案及特定免疫指标密切相关。

关键词： 针灸   形气神同调   肿瘤   放化疗术后   免疫抑制   神经-内分泌-免疫系统  

摘要： 恶性肿瘤是严重危害全球人民生命健康的公共卫生问题之一。放化疗作为恶性肿瘤临床治疗的常见手段,对免疫系统具有显著的抑制作用。免疫抑制极大增加了术后罹患感染类疾病及其他并发症的风险。研究表明,针灸能够通过干预神经-内分泌-免疫路径,调节免疫因子及炎性反应,从而改善肿瘤放化疗术后的免疫抑制。形气神学说是一类强调有形之体及无形之气、神三者间相互作用为核心的中医理论体系,形气神的和调对于维持气血平和、调控人体正常生命活动具有重要作用。放化疗术后患者不耐攻伐,呈现出形体羸弱、中气不足、精神倦怠等临床表现,为形气神同病,针灸以调气为主轴,和血气、复形体、安神志,发挥形气神同调的治疗作用。基于此,本文从形气神同调角度探讨针灸改善肿瘤放化疗术后免疫抑制的科学内涵及作用机制,以期为临床诊疗提供理论参考。

关键词： 脑络通颗粒   气虚血瘀型   大血管闭塞脑梗死   再灌注损伤   基质金属蛋白酶9   血管生成素1  

摘要： 目的 探讨脑络通颗粒辅助治疗对气虚血瘀型急性大血管闭塞脑梗死患者再灌注损伤以及MMP-9、Ang-1水平影响。方法 选取我院60例急性大血管闭塞并实现血管再通的急性脑梗死患者,随机分为对照组与治疗组各30例,对照组给与脑梗死常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用脑络通颗粒,两组患者均治疗两周。比较两组患者治疗前后NIHSS评分、中医症候积分、有效率以及血清中MMP-9、Ang-1水平变化。结果 通过治疗,两组患者NIHSS评分、中医症候积分均有降低,MMP-9水平均有降低,Ang-1水平均有提高。而治疗组有更低NIHSS评分、中医症候积分、MMP-9水平,更高水平Ang-1,更高的有效率。结论 脑络通颗粒辅助治疗可以降低脑缺血再灌注患者MMP-9水平,提高Ang-1水平,减轻急性大血管闭塞患者再灌注损伤,改善神经功能。

关键词： 急性心肌梗死   心力衰竭   伊伐布雷定  

摘要： 目的明确伊伐布雷定治疗急性心肌梗死合并心力衰竭的效果。方法58例急性心肌梗死合并心力衰竭患者,对患者进行随机编号后采取随机抽取法分为对照组(31例)与观察组(27例)。对照组行常规治疗,观察组行常规治疗+伊伐布雷定治疗。比较两组患者的治疗安全性,左心室功能、炎症反应及凝血功能指标。结果两组不良反应发生率比较,无差异(P>0.05)。治疗后,观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数分别为(38.02±0.16)mm、(45.12±0.84)mm、(54.54±2.17)%,对照组分别为(41.19±2.41)mm、(51.02±1.13)mm、(51.02±1.07)%;观察组左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径小于对照组,左心室射血分数高于对照组,有差异(P<0.05)。治疗后,观察组肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-6分别为(1241.20±5.52)pg/ml、(81.58±0.12)pg/ml、(5.05±0.02)ng/ml、(6.55±0.20)pg/ml,对照组分别为(1423.63±8.02)pg/ml、(87.20±2.89)pg/ml、(7.45±1.16)ng/ml、(8.15±1.16)pg/ml,观察组上述指标均低于对照组,有差异(P<0.05)。治疗后,观察组活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、血清纤维蛋白原分别为(30.85±1.02)s、(12.36±1.09)s、(4.12±0.13)g/L,对照组分别为(27.65±0.84)s、(10.01±0.41)s、(5.27±0.28)g/L;观察组活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间长于对照组,血清纤维蛋白原低于对照组,有差异(P<0.05)。结论急性心肌梗死合并心力衰竭患者应用伊伐布雷定治疗,有利于提高患者的治疗有效性,且不增加不良反应。

关键词： 神经源性肺水肿   肺间质性改变   肺间质渗出   炎症反应   胶体渗透压  

摘要： 目的研究神经系统疾病发病后急性期肺间质变化相关,为探索神经源性急性肺水肿的发病机制提供参考,为临床诊疗提供依据。方法以联勤保障部队第九八三医院收治的143例神经系统相关疾病的患者为研究对象,分析神经系统疾病发病后急性期肺间质CT影像学变化与其各项血液检验和生理指标的关系。结果神经系统疾病发病后急性期胸部CT检查肺间质表现从无异常到肺间质性改变再到肺间质渗出性改变呈现出逐渐加重的过程,根据肺间质情况将143例患者分成3组:肺间质无异常组20例,肺间质性改变组54例和肺间质渗出性改变组69例;随着3组肺间质情况的变化,血常规白细胞计数呈升高趋势(P=0.001),血清白蛋白浓度呈降低趋势(P=0.006),相应的生理指标心率逐渐升高(P=0.035)、呼吸频率逐渐升高(P=0.018)。结论神经系统疾病发病后急性期肺间质情况的变化与介导炎症反应的白细胞和影响胶体渗透压的白蛋白浓度有关,并且出现相应的生理指标心率和呼吸频率升高的变化,因此,可认为神经源性肺水肿的发生发展过程与白细胞介导的炎症反应和血液胶体渗透压水平的变化有关,针对其进行早期干预对患者的预后具有重要意义。