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关键词： 小檗碱   结直肠癌   药理作用   研究进展  

摘要： 结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前结直肠癌的治疗早期以手术为主，中晚期以放疗、化疗为主。长期临床实践证明，中医药对于癌症的治疗及预防具有显著效果。湿热内蕴是结直肠癌早期主要病机，黄连具有苦寒清热效果，常用于治疗湿热型肠道疾病。小檗碱是中药黄连有效单体之一，在结直肠癌进展中具有治疗作用。本文旨在从小檗碱抑制结直肠癌细胞的增殖、促进凋亡、抑制侵袭转移、抗炎、调节肠道菌群、促进自噬、与其他药物协同抗癌等方面，全面分析探讨小檗碱抗结直肠癌机制的药理作用及其相关机制研究，以冀为小檗碱治疗结直肠癌应用于临床以及新药研发提供新思路。

关键词： P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)   AD   tau   Aβ   炎症   中药  

摘要： 阿尔茨海默症（AD）是一种发病机制尚未明确的神经退行性疾病，其主要病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白磷酸化及神经纤维缠结（NFTs）。P38MAPK信号通路作为经典信号传导通路之一，在炎症、细胞生长、凋亡及自噬等生理病理过程中均发挥重要作用，研究指出，P38MAPK信号通路参与Aβ毒性积累、tau蛋白过度磷酸化及神经炎症等病理过程与AD的发病、进展密切相关。该篇文章综述了中医药在调控P38MAPK信号通路以防治AD方面的研究进展。中药单体如黄精多糖、千层塔、杨梅素、柚皮苷、人参皂苷等，均可以通过不同机制调控P38MAPK信号通路，显示出对AD的潜在治疗作用。此外，中药复方如黑逍遥散、开心散等也可以通过调控P38MAPK信号通路改善AD相关症状。针灸疗法如电针也被证实能够通过抑制P38MAPK信号通路，减少tau蛋白异常磷酸化，抑制神经炎症，从而改善AD模型大鼠的认知障碍。然而，当前中医药防治AD的研究多局限于动物实验，缺乏临床研究数据支持，且对P38MAPK信号通路的细胞分子作用机制尚不完全清晰。未来需进一步探索中医药有效成分及作用靶点，以及P38MAPK信号通路在AD中的具体作用机制，为中医药在AD防治中的应用提供更多科学依据。

关键词： 肾着汤   甘姜苓术汤   膝骨关节炎   PI3K-Akt磷酸化   网络药理学  

摘要： 探讨肾着汤即甘姜苓术汤治疗膝骨关节炎（KOA）的作用机制。基于网络药理学分析肾着汤在KOA治疗中的关键靶点；在细胞实验层面，提取大鼠原代软骨细胞进行体外验证，末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记法（TUNEL）染色用于检测膝关节内软骨细胞的凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）分析抑制细胞凋亡因子 (Bcl2)、（凋亡标志基因）Bax以及PI3K-Akt信号通路关键蛋白的表达。在动物实验中，构建60只7周龄雌性SD大鼠构建KOA模型，并随机分为对照组，模型组，肾着汤高、中、低剂量组，塞来昔布组，每组10只。通过计算机断层扫描（micro-CT）观察软骨关节面骨赘和骨密度的变化；苏木素-伊红（HE）染色和番红O固绿（SFO）染色观察软骨组织的病理变化；免疫组化检测炎症因子基质金属蛋白酶13（MMP13）以及软骨标志物Ⅱ 型胶原蛋白（collagen Ⅱ）的表达。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）用于检测软骨维持细胞稳态蛋白（SOX9）、炎症标志物基质金属蛋白酶9（MMP9）、白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF-α）；首先，动物实验发现肾着汤有效改善KOA，通过micro-CT和HE、SFO染色，与对照组相比较，模型组大鼠关节表面明显形成骨赘并表现出粗糙，骨小梁体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）和骨小梁厚度（***）均显著下降，而骨小梁间距（***）显著增加；而肾着汤组比较模型组的骨赘明显减少，且关节表面更为平滑，BV/TV、Tb.N和***显著提高，而***逐渐下降。在网络药理学分析中构建“肾着汤-成分-KOA靶点”网络图，定位KOA治疗中的核心靶点，并通过动物体内外实验进一步验证。大鼠膝关节组织病理切片免疫组化结果表明，与对照组相比较，模型组中MMP13显著增加，collagen Ⅱ减少；而肾着汤组能够抑制炎症，加强对关节软骨中collagen Ⅱ的保护。qRT-PCR结果显示，肾着汤组能够显著抑制IL-6、IL-1β、TNF-α、MMP9的mRNA表达，并上调SOX9的mRNA水平。体外验证结果表明，TUNEL检测脂多糖（LPS）诱导的模型组中，膝关节内软骨细胞凋亡显著增加，荧光强度显著升高；而肾着汤组则显著降低软骨细胞的凋亡趋势，荧光强度降低。Western blot结果表明，肾着汤组能有效抑制PI3K-Akt通路中蛋白磷酸化水平，减少Bax的表达，同时增加Bcl2的表达水平，并减少SOX9的降解。综上，肾着汤可能通过抑制PI3K-Akt信号通路关键蛋白的磷酸化表达，减少炎性因子的释放，并抑制软骨细胞的凋亡，从而缓解KOA的退行性损害。

关键词： 小柴胡汤   儿童   肺炎支原体肺炎   网络药理学   分子对接   作用机制   功效成分  

摘要： 目的 运用网络药理学方法和分子对接探析小柴胡汤防治儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台检索小柴胡汤的有效活性成分，并利用通用蛋白资源数据库获取方药相关作用靶点；在GeneCards、DrugBank及CTD数据库中收集儿童MPP的相关靶点；利用Jvenn图软件构获取药物与疾病的交集靶点，应用STRING数据库获取交集靶点蛋白相互作用的相关信息；采用Cytoscape 3.10.2软件绘制“药物-成分-靶点”网络图及蛋白相互作用网络图；对交集靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。应用AutoDockTools 1.5.7软件预测小分子配体与生物大分子受体的结合能，运用PyMOL软件作图展示分子对接结果。结果 筛选出小柴胡汤活性成分159个，靶标286个，药物与疾病靶点的交集靶点共88个。GO功能富集分析显示涉及947种生物过程，KEGG通路富集分析表明其主要涉及187条信号通路。其相关信号通路主要包括AKT1、IL6、TNF、JUN、PTGS2、TP53等。分子对接提示方药活性成分与核心靶点具有良好结合力。结论 小柴胡汤可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等多种活性成分作用于AKT1、JUN、PTGS2等多个靶点，抑制炎症反应，调节免疫功能，从而防治儿童MPP。

关键词： 衣康酸   糖尿病   内皮功能障碍   细胞凋亡  

摘要： 目的：内皮功能障碍是糖尿病血管并发症的关键和起始因素，本研究旨在探讨4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate,4-OI对糖尿病小鼠血管内皮功能的保护作用及机制研究。方法：通过db/db小鼠和高糖（high glucose,HG）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分别建立糖尿病小鼠和细胞模型。经4-OI治疗后，采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin staining,HE）、Masson和网状纤维染色观察对照组、模型组和干预组小鼠胸主动脉的病理变化，并通过Western blot技术检测内皮纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）的表达；免疫荧光技术检测对照组、模型组和干预组小鼠胸主动脉Bcl-2关联X蛋白（Recombinant Bcl-2 Associated X Protein,BAX）和B淋巴细胞瘤-2基因蛋白（B-cell lymphoma-2 Protein,Bcl-2）的表达；免疫印记检测4-OI干预对HG诱导的HUVECs中BAX、Bcl-2蛋白表达的影响以及细胞色素C(Cytochrome c,CytC)/半胱氨酸蛋白酶（cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase）通路相关蛋白表达的影响。结果：4-OI可以明显改善db/db糖尿病小鼠血管内皮功能障碍。与模型组（BAX:1.89±0.12）/（Bcl-2:0.52±0.04）相比，干预组（BAX:1.41±0.14）/（Bcl-2:0.73±0.07）小鼠经4-OI治疗后可明显增加Bcl-2表达（F=49.38,P=0.009）和降低BAX表达（F=37.27,P=0.008）。在HG诱导HUVECs的细胞模型中，与高糖组（BAX:1.12±0.04）/（Bcl-2:0.81±0.09）/（CytC:1.01±0.03）/（Caspase-9:1.04±0.04）/（Caspase-3:1.74±0.04）相比，干预组（BAX:0.83±0.04）/（Bcl-2:1.22±0.04）/（CytC:0.61±0.03）/（Caspase-9:0.62±0.03）/（Caspase-3:0.92±0.06）经4-OI处理后Bcl-2表达明显增加（F=75.41,P=0.000）和BAX表达明显降低（F=268.1,P=0.000），同时CytC、Caspase-9、Caspase-3表达均明显下调（F=234.0,P=0.000;F=164.3,P=0.000;F=424.1,P=0.000）。结论：综上所述，4-OI通过影响CytC/Caspase通路因子的表达抑制db/db糖尿病小鼠血管内皮细胞凋亡，进而改善糖尿病血管内皮功能障碍。

关键词： 冠状动脉粥样硬化性心脏病   动物模型   中医药干预   综述  

摘要： 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是目前严重危害人类生命健康最常见的一种心血管疾病。研究发现，CHD的发病率和死亡率逐年上升，且趋于年轻化。CHD的诱发因素复杂多样，主要包括高血压、高血脂、高血糖及吸烟、酗酒等基础疾病以及不良生活习惯。中药防治CHD具有一定的优势。近年来，为了深入研究CHD的发病机制及中医药防治CHD机制与疗效，研究者在探索建立CHD动物模型及中医药干预CHD机制及疗效方面开展了相关研究。文章从CHD相关动物模型及中医药干预两方面进行综述，以期为CHD的发病机制及中医药防治CHD的研究提供参考。

关键词： 肌电生物反馈   盆底康复治疗仪   脑出血后偏瘫   运动功能   脑血管功能  

摘要： 目的：探讨肌电生物反馈联合疏经推拿对脑出血后偏瘫患者运动功能、脑血管功能的影响。方法：选择2021年10月至2023年10月80例脑出血后偏瘫患者，采用随机数表法分为观察组（n=41）和对照组（n=39）。对照组给予肌电生物反馈治疗，观察组给予肌电生物反馈联合疏经推拿。比较两组患者疗效、运动功能、脑血管功能、NIHSS 评分、SS-QOL 评分及 BI 评分、生活质量。结果：观察组患者临床总有效率92.68%远高于对照组总有效率76.92%（p<0.05）；治疗后观察组上肢运动、下肢运动及总分明显高于对照组（p<0.05）；治疗后观察组脑血管流速、脑血管流量高于对照组（p<0.05）；血管外周阻力、动态阻力低于对照组（p<0.05）；治疗后观察组NIHSS评分低于对照组（p<0.05）；治疗后观察组SS-QOL评分、BI评分高于对照组（p<0.05）；治疗后观察组BBS评分、MWS高于对照组（p<0.05）。结论：在脑出血后偏瘫患者中给予肌电生物反馈联合疏经推拿有较好的效果，可有效改善患者运动功能、脑血管功能。

关键词： 恶性肿瘤   老年人   死亡趋势   Joinpoint回归模型  

摘要： 目的 了解2010—2021年中国老年人恶性肿瘤的死亡趋势，为中国开展恶性肿瘤预防工作提供科学依据。方法 收集中国死因监测数据集（2010—2021）中老年人死亡数据和人口资料，通过粗死亡率和标化死亡率描述恶性肿瘤的死亡状况，利用Joinpoint回归分析模型分析其变化趋势。结果 2010—2021年中国老年人恶性肿瘤粗死亡率为679.86/10万，标化死亡率为673.78/10万，2015—2021年标化死亡率呈下降趋势[年度变化百分比（APC）=-2.54%，P=0.020]。男性粗死亡率和标化死亡率均高于女性(X2=319759.721，X2=317584.837；均P＜0.001)；城市粗死亡率和标化死亡率高于农村(X2=2017.298、X2=3770.360；均P＜0.001)；东部地区粗死亡率和标化死亡率均高于中部(X2=5369.488，X2=6177.088；均P＜0.001)，中部地区粗死亡率和标化死亡率均高于西部(X2=4310.508，X2=4462.661；均P＜0.001)。≥85岁年龄组恶性肿瘤粗死亡率最高，70～岁年龄组标化死亡率最高，≥85岁年龄组下降幅度最大[平均年度变化百分比（AAPC）=-5.89%，P=0.011]。死因顺位前6分别是肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和胰腺癌。胃癌、食管癌的粗死亡率和标化死亡率均呈下降趋势（胃癌AAPC=-4.16%，AAPC=-4.93%；食管癌AAPC=-3.06%，AAPC=-4.31%；均P＜0.05）；肝癌标化死亡率呈下降趋势（AAPC=-3.23%，P=0.002）；胰腺癌粗死亡率呈上升趋势（AAPC=1.80%，P=0.027）。宫颈癌标化死亡率以平均年度百分比3.23%的速度增长（P=0.036）。结论 中国恶性肿瘤死亡高风险群体主要集中在男性、城市和东部地区居民，应重点关注。

关键词： 肝脏血管   渐进式特征融合   自适应语义指导   细粒度分割   空洞空间金字塔池化  

摘要： 肝脏血管分割对于辅助医生进行临床诊断、肝脏切除及移植手术具有重要意义. 针对肝脏血管特征多样化及分割结果受造影剂和病变区域影响的问题， 提出一种渐进式特征融合的自适应肝脏血管分割网络——APFF-Net. 首先通过逐步融合不同层次的多尺度特征信息关注肝脏血管的全局和局部信息， 以更好地捕获血管的形态及分布， 实现细粒度分割; 然后设计一种自适应语义指导模块， 通过高级特征细化低级特征， 更好地辨别肝脏血管与其他组织， 为上采样做出更精准的预判; 最后在底层采用空洞空间金字塔池化， 使网络对肝脏中细小血管进行敏感分割时不削弱对粗血管的识别能力， 有助于抑制过拟合现象. 在3Dircadb数据集上的灵敏度和准确率分别达到76.36%和98.93%， 在MSD数据集上的灵敏度和准确率分别达到68.32%和99.85%， 均优于其他对比方法.

关键词： 林业造纸   绿色战略   林纸一体化   污染治理   循环经济   双碳目标   超循环经济  

摘要： 【目的】基于林业造纸与生态环境的特殊关联性，梳理和分析我国林业造纸业的绿色战略发展历程与现状，预测未来的战略趋势，进而发掘该战略演进过程的完整路径，并揭示其中的内在规律，为相关企业和管理部门制定和实施绿色战略提供科学依据。【方法】采用文献检索和实地调研法，收集并分析我国林业造纸样本企业绿色战略行为的相关资料和数据，再运用绿色战略理论和系统分析方法，梳理和总结中国林业造纸绿色战略的发展路径，以及战略系统的结构和原理，由此提炼出其整体演进规律和特征。【结果】中国林业造纸绿色战略从萌芽期至今已经走过了60年的发展历程。在萌芽期之后经历了4个战略发展阶段：原料导向（林纸一体化）绿色战略（1980年起）、末端治理绿色战略（1990年起）、循环绿色战略（1995年起）和“循环+”绿色战略（1999年起），各阶段中的战略类型又包含一些具体的下层战略类型。各类战略的起点有差异，但后期相互交织、持续发展。各类战略的实施在经济效益和生态效益两方面都取得了良好的成效，但是也存在一些发展瓶颈。为突破瓶颈，未来的发展趋势是林业造纸超循环绿色战略。【结论】纵观整体的演进历程和未来趋势，中国林业造纸绿色战略在结构和内涵上形成了逐步拓展和逐步深化的演进规律：前端的原料导向战略、末端的污染治理战略、逆向的循环战略（侧重资源回收利用）、双向的“循环+”战略（强化造纸全程和逆向回路），未来将进一步提升到全局的林业造纸超循环战略（资源链、生态链和价值链相互促进的自组织系统）。综合以上成果，最终提炼出中国林业造纸绿色战略的多维演进模型及其演进特征。