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关键词： 人脱落乳牙牙髓干细胞   牙囊干细胞   组织再生   口腔疾病   非口腔疾病   治疗   工程化干细胞  

摘要： 背景:人脱落乳牙牙髓干细胞来源于自然替换的乳牙牙髓,具有取材无创、自我更新能力、多向分化潜能、低免疫原性、更接近胚胎特征及不违背伦理要求等优势,是更加理想的种子细胞来源。目的:综述人脱落乳牙牙髓干细胞促进牙齿、牙周及颌骨组织再生的能力以及在口腔和非口腔疾病治疗方面的研究进展。方法:利用计算机检索PubMed、中国知网和万方数据库,中文检索词为“人脱落乳牙牙髓干细胞,再生,治疗”,英文检索词为“human deciduous tooth pulp stem cells,regeneration,treatment”。共检索得到96篇文献,根据纳入与排除标准对文献进行筛选,最终纳入52篇文献进行综述。结果与结论:人脱落乳牙牙髓干细胞比牙髓干细胞、牙囊干细胞和骨髓间充质干细胞在牙齿、牙周及颌骨组织再生方面更具优势。人脱落乳牙牙髓干细胞对口腔疾病包括牙周炎、颞下颌关节炎和干燥综合征有明显的治疗作用,对非口腔疾病包括神经系统、消化系统、心血管系统、泌尿系统、免疫系统、内分泌系统、呼吸系统及精神系统疾病也有较好的治疗效果。

关键词： 口腔鳞状细胞癌   外泌体   血管生成素2   人脐静脉内皮细胞   CD34蛋白   CD31蛋白   成管实验   血管生成  

摘要： 背景:外泌体可以向周围环境释放RNA、蛋白质等信号分子,影响肿瘤发展,而血管生成素2在口腔鳞癌组织中表达显著升高且血管生成素2过表达与肿瘤的淋巴管生成、微血管密度增加及患者不良预后等密切相关,但口腔鳞状细胞癌细胞来源外泌体是否含有血管生成素2并影响肿瘤发展及血管生成尚不清楚。目的:探讨口腔鳞状细胞癌细胞来源外泌体调控血管生成的潜在机制。方法:①通过CCK-8、Transwell实验观察Cal-27、Scc-25细胞培养上清对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移的影响;②采用外泌体提取试剂盒提取Cal-27、Scc-25细胞培养上清中的外泌体并鉴定;③免疫荧光实验检测人脐静脉内皮细胞是否可以摄取Cal-27、Scc-25外泌体;④Western blot检测Cal-27、Scc-25细胞及外泌体中血管生成素2的表达;⑤用不同质量浓度(25,50μg/mL)的Cal-27、Scc-25细胞外泌体干预人脐静脉内皮细胞,通过Western blot、CCK-8、Transwell、成管实验检测人脐静脉内皮细胞中血管生成素2及CD34的表达以及对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移、成管的影响;⑥慢病毒转染构建过表达、敲低血管生成素2的Cal-27、Scc-25细胞及外泌体,qRT-PCR和Western blot检测转染效率,Western blot、CCK-8、Transwell、成管实验检测过表达、敲低Ang-2的Cal-27、Scc-25外泌体对人脐静脉内皮细胞的调控作用;⑦5周龄BALB/cA雌性小鼠20只,随机分为4组:对照组、Cal-27外泌体组、过表达血管生成素2的Cal-27外泌体组、敲低血管生成素2的Cal-27外泌体组,每组5只。小鼠皮下荷瘤Cal-27细胞,待肿瘤体积长至50 mm^(3),荷瘤后第10天时,按分组瘤周注射外泌体,对照组注射等量的PBS,2 d/次,第30天收取肿瘤组织进行苏木精-伊红染色、Ki67和CD31免疫组化染色。结果与结论:①与对照组相比,Cal-27、Scc-25细胞培养上清促进了人脐静脉内皮细胞增殖、迁移(P<0.05);②人脐静脉内皮细胞可以摄取Cal-27、Scc-25外泌体;③Cal-27、Scc-25细胞及外泌体中均含有血管生成素2,随着外泌体浓度增加,人脐静脉内皮细胞中血管生成素2及CD34蛋白表达水平增高,人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管形成增强(P<0.05);④过表达血管生成素2的Cal-27、Scc-25外泌体进一步促进了人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管形成(P<0.05);敲低血管生成素2的Cal-27、Scc-25外泌体抑制了人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管形成(P<0.05);⑤动物实验显示:与对照组相比,Cal-27外泌体组瘤体积增大不明显,但Ki67和CD31表达水平升高;过表达血管生成素2的Cal-27外泌体组瘤体积显著增大,Ki67和CD31表达水平明显升高;敲低血管生成素2的Cal-27外泌体组瘤体积和Ki67、CD31表达水平均降低(P<0.05)。结果表明:口腔鳞状细胞癌细胞来源外泌体通过递送血管生成素2参与肿瘤血管生成,影响肿瘤发展。

关键词： 血红素氧合酶1   髓核间充质干细胞   脂多糖   炎症   椎间盘退变   核因子κB  

摘要： 背景:研究表明,血红素氧合酶1具有抗炎、抗凋亡作用,但它能否在髓核间充质干细胞中发挥抗炎保护作用尚不明确。目的:探讨血红素氧合酶1对炎症微环境下髓核间充质干细胞的保护作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取原代髓核间充质干细胞,通过流式细胞术、三系分化进行鉴定。②采用血红素氧合酶1过表达慢病毒感染髓核间充质干细胞,通过荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达以及Western blot检测血红素氧合酶1蛋白表达水平评估感染效率。③髓核间充质干细胞分为4组:对照组用DMEM/F-12完全培养基培养24 h,模型组、空载体组、血红素氧合酶1过表达组分别为未感染细胞、感染LV-Ctrl细胞、感染LV-HO-1细胞,3组均用添加5μg/mL脂多糖的DMEM/F-12完全培养基培养24 h。采用Western blot、免疫荧光检测炎症相关蛋白表达,Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①大鼠髓核间充质干细胞排列紧密,呈贴壁生长,多为纺锤形或梭形,通过流式细胞术检测髓核间充质干细胞具有较高的纯度,三系分化鉴定髓核间充质干细胞具有向脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞分化的能力;②血红素氧合酶1过表达慢病毒感染的髓核间充质干细胞表达绿色荧光蛋白,血红素氧合酶1蛋白表达显著升高;③与模型组相比,血红素氧合酶1过表达组NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α蛋白表达均明显降低(P<0.05);④与模型组相比,血红素氧合酶1过表达组磷酸化核因子κB/核因子κB比值显著下降(P<0.05),磷酸化核因子κB抑制蛋白/核因子κB抑制蛋白也显著下降(P<0.05)。以上结果表明,血红素氧合酶1通过抑制核因子κB信号通路的激活,有效减少了脂多糖诱导的髓核间充质干细胞炎症反应。

关键词： 骨骼肌   骨骼肌再生   卫星细胞   细胞因子   运动   修复   炎症   综述  

摘要： 背景:卫星细胞和骨骼肌再生密切相关,当骨骼肌受到损伤或刺激时,卫星细胞能够迅速被激活并参与骨骼肌的修复过程。卫星细胞受到细胞因子的调控,而且研究表明运动能够促进卫星细胞的增殖和分化,但目前尚不清楚运动是否能够与细胞因子共同作用于卫星细胞促进骨骼肌修复。目的:综述细胞因子和运动对卫星细胞的调控作用,为肌肉疾病的治疗和康复提供新的思路和潜在的干预目标。方法:第一作者和通讯作者于2023-12-01/2024-02-01检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方、维普等数据库,检索文献时限为各数据库建库至2024年2月。英文检索词为“skeletal muscle regeneration,satellite cells,cytokines in muscle repair,exercise,muscle stem cells,inflammation and repair”,中文检索词为“骨骼肌,卫星细胞,细胞因子,运动,肌肉再生,肌肉干细胞,炎症和修复”。最终严格按照纳入和排除标准筛选,共纳入76篇文献。结果与结论:①细胞因子在卫星细胞激活中的作用:在骨骼肌损伤后迅速激活卫星细胞,白细胞介素6促进卫星细胞增殖和迁移,从而加速肌肉的修复。肿瘤坏死因子α通过调控细胞凋亡和增殖通路,参与卫星细胞的分化和功能调节。干扰素γ则在炎症反应中发挥重要作用,调控卫星细胞参与肌肉损伤修复的免疫反应。②运动对细胞因子表达的调控作用:耐力运动和抗阻训练能够显著增加血液循环中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,进而可能促进卫星细胞的活化,参与骨骼肌再生过程。此外,运动还能增加骨骼肌分泌肌肉特异性蛋白(如肌肉生长抑制素、鸢尾素和胰岛素样生长因子1),这些因子对卫星细胞的增殖和肌肉再生具有重要调控作用。③未来研究的方向与展望:尽管已有研究揭示了多种细胞因子在卫星细胞调控中的关键作用,但相关机制仍需进一步深入探索,未来的研究可以通过整合多组学和生物信息学方法,深入解析不同细胞因子在运动促进骨骼肌损伤修复中的交互作用网络,以优化运动介入策略并提高骨骼肌再生的效率和质量。

关键词： 种植体周围炎   骨结合   龈下菌群   免疫炎症微环境   信号通路   工程化口腔材料  

摘要： 背景:种植体周围炎的发生发展与免疫炎症微环境密切相关,通过明确免疫炎症微环境作用机制来治疗种植体周围炎是目前重要的研究方向。目的:综述免疫炎症微环境在种植体周围炎中的作用机制及研究进展。方法:以“Peri-implantitis,bone integration,immune inflammatory microenvironment,microbiological profile,immune response mechanism,signaling pathway”为英文检索词,以“种植体周围炎,骨结合,免疫炎症微环境,微生物特征,免疫应答机制,信号通路”为中文检索词,分别在PubMed数据库和中国知网中进行文献检索,检索时限为各数据库建库时间至2024年9月。对筛选搜索到的文献进行分析、归纳和总结,最终对相关的79篇文献进行汇总。结果与结论:①种植体周围炎的发生和发展与复杂的微生物特性密切相关,刺激机体产生免疫炎症反应,加剧种植体周围骨吸收,在这一过程中信号通路起着重要的调节作用。受限于当前微生物培养和蛋白质组学等技术的发展,对种植体周围炎的微生物特性、免疫应答机制、信号通路等方面的认识还不够全面,因此,还需要对其进行大量的临床和基础研究。②根据种植体周围炎的免疫炎症微环境的特点,减少促炎因子的释放、调控相关信号通路、抑制牙槽骨吸收并促进新骨生成,有望成为预防和治疗种植体周围炎的有效策略。

关键词： 血小板裂解物   镉   SH-SY5Y细胞   腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路   神经退行性疾病   凋亡   氧化应激   线粒体功能障碍  

摘要： 背景:人源血小板裂解物已被证明在伤口愈合、神经修复和组织再生等疾病治疗中具有潜在作用。但血小板裂解物在重金属镉诱导神经细胞凋亡过程中的作用尚不清楚。目的:探讨人源血小板裂解物对镉诱导神经细胞凋亡的影响及作用途径。方法:将SH-SY5Y细胞分为空白对照组、血小板裂解物(体积分数5%)组、10μmol/L镉处理组、血小板裂解物+10μmol/L镉处理组、20μmol/L镉处理组、血小板裂解物+20μmol/L镉处理组,先用血小板裂解物预处理24 h,再用镉处理24 h。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,JC-1染色检测细胞线粒体膜电位、DCFH-DA荧光探针染色检测细胞内活性氧水平,免疫印迹法检测p-AMPKα(Thr172)、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-PARP、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果与结论:①与镉处理组相比,血小板裂解物能够显著提升神经细胞活性(P<0.05);②与空白对照组相比,镉处理组细胞内线粒体膜电位显著降低(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后线粒体膜电位显著升高(P<0.05);③与空白对照组相比,镉处理组细胞内活性氧水平显著升高(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后活性氧水平显著降低(P<0.05);④与空白对照组相比,镉处理组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),而经血小板裂解物预处理后细胞凋亡率显著降低(P<0.05);⑤与镉处理组相比,血小板裂解物预处理后SH-SY5Y细胞中凋亡相关蛋白Bax、Cleaved-Caspase-3、Cleaved-PARP表达显著降低(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著升高(P<0.05),p-AMPKα(Thr172)表达显著升高(P<0.05)。以上结果表明,人源血小板裂解物通过激活腺苷酸活化蛋白激酶通路,减轻线粒体损伤和减少细胞氧化应激,在镉诱导神经细胞损伤中发挥抗凋亡保护作用。

关键词： 沸石基咪唑盐框架8   活性氧   活性氧调控   抗肿瘤   抗菌   组织工程  

摘要： 背景:沸石基咪唑盐框架8及其衍生物凭借优异的药物控释能力在组织工程领域展现出广泛的应用潜力。目的:综述沸石基咪唑盐框架8及其改性材料在活性氧生成与清除中的作用机制,探讨它们在抗肿瘤、抗菌及组织保护领域的应用潜力,分析未来发展方向与挑战。方法:由第一作者通过中国知网、PubMed等数据库检索2000-2024年相关文献,中文检索关键词为“沸石基咪唑盐框架8,活性氧,抗菌,抗肿瘤,活性氧吸收,活性氧平衡,组织修复”,英文检索关键词为“ZIF-8,ROS,antibacterial,antitumor,ROS absorption,Balance of ROS,Tissue regeneration”,最终筛选69篇高质量文献进行综述分析。结果与结论:通过调控沸石基咪唑盐框架8及其改性材料的带隙结构、优化电子转移效率可显著提升光生载流子的分离与迁移效率,从而增强催化反应性能,提高活性氧的产生效率,实现更高效、更具靶向性的抗肿瘤及抗菌作用;同时,采用抗氧化酶系统或表面改性技术构建的活性氧清除装置,能够精准平衡多余活性氧,实现对细胞的有效保护。这种基于带隙调控与电子转移优化的双向调控机制,为动态管理活性氧生成与清除提供了重要策略,在抗肿瘤、抗菌及组织保护等领域展现出广阔的应用前景。

关键词： 骨髓间充质干细胞   白藜芦醇   脂多糖   种植体周围炎   成骨分化   FoxO1   活性氧   NLRP3  

摘要： 背景:国内种植体周围炎的发病率不断攀升,对种植体的修复效果造成极大影响。研究白藜芦醇能否改善炎症微环境下骨髓间充质干细胞的生物学活性及作用机制,对探索种植体周围炎相关治疗药物开发提供一定的理论支撑。目的:研究白藜芦醇在炎症微环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用全骨髓贴壁法提取、纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞,将细胞分为3组:正常对照组、脂多糖组(1μg/mL)、脂多糖+白藜芦醇(1μmol/L)组,干预24 h。DCFH-DA活性氧荧光探针检测活性氧水平,RT-qPCR检测促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子αmRNA表达,成骨诱导7 d后进行碱性磷酸酶染色,成骨诱导21 d后进行茜素红染色,成骨诱导7 d后RT-qPCR检测成骨基因Runx2、Osx mRNA表达,成骨诱导7 d后Western blot检测FoxO1、NLRP3蛋白表达。结果与结论:①白藜芦醇减轻炎症微环境对骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性及钙化结节形成的抑制作用;②白藜芦醇可抑制炎症微环境中骨髓间充质干细胞促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子αmRNA表达并上调成骨基因Runx2、Osx mRNA表达;③白藜芦醇可下调炎症微环境中骨髓间充质干细胞的活性氧水平;④白藜芦醇可促进FoxO1蛋白表达并抑制NLRP3蛋白表达;⑤结果表明,白藜芦醇(1μmol/L)通过激活FoxO1信号通路、抑制NLRP3炎症小体表达,从而减少炎症因子的释放、清除过量活性氧,最终促进炎症微环境下骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： 椎间盘退变   椎间盘修复   纤维环修复   文献计量学   可视化分析   研究热点  

摘要： 背景:近年来,干细胞、外泌体、生物材料等新兴技术的快速发展,为椎间盘再生疗法的实现提供了多元化路径与可行性。目的:对椎间盘再生与修复研究领域的热点进行文献可视化分析,总结该领域研究的发展历程、研究现状及研究热点,以期为今后的进一步研究提供参考。方法:通过选择Web of Science核心合集数据库,并运用Citespace 6.4.R1与VOSviewer 1.6.20软件对相关国家、机构、关键词共现分析、聚类分析、突现分析、时间线分析、文献共被引分析、文献突现分析以及科研合作网络进行全面分析,借助可视化技术,呈现出该研究领域的知识结构、学术社群及技术演化趋势,从而对椎间盘修复与再生领域的研究状态与前沿动向形成全面、客观的认知。结果与结论:①共纳入1229篇文献,近15年来相关研究的发文量总体呈逐年上升趋势,在2023年达到高峰163篇;发文数量最多的国家是中国,共687篇;发文数量最多的机构是上海交通大学,共61篇;合作作者分析发现发文量和被引次数均排名第一的是来自美国西奈山伊坎医学院的Iatridis,james c学者,发表33篇,平均每篇被引50.54次;作者合作分析图谱可以发现尽管椎间盘再生与修复研究存在一定的地域性差异,但跨国合作的作者数量不容忽视。②文献共被引分析发现被引次数最多的是Nebojsa Nick Knezevic学者在2021年发表在《Lancet》杂志的一篇文章,被引了61次;在文献共被引频次排名前10的文献中,有6篇聚焦于干细胞、内源性修复细胞以及组织工程等领域;在文献共被引突现强度排名前10的文献中,有3篇专注于干细胞治疗椎间盘退变的研究,另有4篇则集中于组织工程生物材料的研究,涵盖水凝胶和生物支架等领域。③关键词共现及聚类分析结果可见4个聚类方向:椎间盘结构与组织工程(15个项目),椎间盘退变的机制(13个项目),椎间盘退变的研究模型建立与治疗策略(5个项目),干细胞与再生医学(5个项目),可见目前椎间盘修复领域主要以是延缓或逆转椎间盘退变进程的治疗方案为主。④在前20位关键词的突现分析中,关键词“氧化应激”展现出最高的突现强度;此外,关键词如“通路”“应激”“髓核细胞”“氧化应激”“炎症”和“细胞外囊泡”的突现尚未结束,表明这些领域仍然是近年来的研究热点。关键词时间线图分析结果表明,“氧化应激”长期以来一直是椎间盘修复与再生研究领域的热点,“外泌体”是近年才逐渐受到关注的新兴研究方向,“间充质干细胞”“纤维环修复”和“组织工程”相关研究则较早进入学者视野,目前仍然是该领域的研究热点和重点。⑤可视化分析结果显示,椎间盘修复与再生领域的研究在全球范围内呈现出快速发展的趋势。目前,该领域的技术进展主要体现在对椎间盘再生与修复方法的多元化探索,此外,研究人员针对椎间盘退变机制的干预措施提出了多种创新方案,展示了该领域未来治疗方法的广阔前景。

关键词： 植物源性囊泡   细胞外囊泡   外泌体   恶性肿瘤   癌症   药物递送载体   工程化细胞外囊泡  

摘要： 背景:恶性肿瘤多采用手术、化疗、放疗等治疗方式,但与此相关的不良反应严重影响了临床预后。开发针对恶性肿瘤的更有效治疗方式依然是当前基础与临床研究的热点。目的:综述植物源性囊泡的生物合成和制备方法、作为药物递送载体的优点及在恶性肿瘤中的应用进展。方法:检索中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science数据库发表的相关文献,中文检索词为“植物源性囊泡,植物源性细胞外囊泡,植物来源囊泡样纳米颗粒,恶性肿瘤,癌症,药物递送载体”,英文检索词为“Plant-derived vesicles,Plant-derived extracellular vesicles,Plant-derived vesicle-like nanovesicles,Malignant tumors,Cancer,Drug delivery vehicles”,最终纳入73篇文章进行综述分析。结果与结论:植物源性囊泡是一种由脂质双分子层组成、内含多种蛋白质和核酸等活性物质的膜性小泡,可实现跨物种交流并调节宿主细胞反应。现代研究发现植物源性囊泡具有良好的生物相容性、组织特异靶向性和大规模生产的潜力,可以直接作为抗癌剂抑制癌细胞的增殖、促进癌细胞的凋亡、调节癌细胞周期及肿瘤微环境;同时它也可以作为药物递送的载体,装载小分子药物和核酸靶向到肿瘤部位、增加药物抗肿瘤效果、克服耐药性。