学科服务 更多>>

关键词： 沉默信息调节因子   细胞焦亡   去乙酰化   氧化应激   炎症  

摘要： 背景:不同于非炎症性细胞凋亡,细胞焦亡是炎症性细胞死亡的一种形式,它伴随着膜完整性的破坏和促炎性细胞内物质的释放,因而与多种疾病有关。沉默信息调节因子家族是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的组蛋白去乙酰化酶家族。除了去乙酰化外,还具有其他酶活性,如脱琥珀酸化、脱丙酰化和腺苷二磷酸-核糖基化等,在参与细胞焦亡调控中发挥重要的作用。目的:综述沉默信息调节因子家族在细胞焦亡中的作用及影响。方法:第一作者通过检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据库,检索时限为各数据库建库至2024年3月,中文检索词为“沉默信息调节因子,沉默信息调节因子1,沉默信息调节因子2,沉默信息调节因子3,沉默信息调节因子4,沉默信息调节因子5,沉默信息调节因子6,沉默信息调节因子7,细胞焦亡”,英文检索词为“Sirtuins,Sirtuin1,Sirtuin2,Sirtuin3,Sirtuin4,Sirtuin5,Sirtuin6,Sirtuin7,pyroptosis”,最后纳入71篇文献进行综述。结果与结论:①沉默信息调节因子家族均参与了对细胞焦亡的调控;②过表达沉默信息调节因子1、沉默信息调节因子4可通过多种通路抑制细胞焦亡,从而缓解细胞焦亡对机体的损害;③沉默信息调节因子3除了影响细胞焦亡经典通路外,还能通过增强线粒体活性氧的清除能力、有丝分裂来抑制细胞焦亡;④沉默信息调节因子5参与细胞内代谢和能量平衡的调节,包括能量的摄入、储存和消耗;⑤沉默信息调节因子6既能通过多种通路影响细胞焦亡,还能影响巨噬细胞M1极化、活性氧的生成以及细胞焦亡相关因子消皮素D的裂解以抑制细胞焦亡;⑥过表达沉默信息调节因子7可抑制细胞焦亡;⑦沉默信息调节因子2与其他家族成员不同,其被敲降后才可抑制细胞焦亡,但报道较少,需要更为深入与全面的研究。

关键词： Notch信号通路   髁突软骨   髁突软骨细胞   颞下颌关节   颞下颌关节炎症   颅颌面部骨骼   通路机制   工程化组织构建  

摘要： 背景:髁突是颌面部最重要的解剖结构,人体行使咀嚼、发音等功能时髁突有着极为重要的作用,其发育过程同一般骨组织差异较大,髁突软骨的异常发育会导致各类不同程度的颞下颌关节疾病,影响患者的生活质量。Notch信号通路的异常传导不仅影响髁突软骨发育及形成过程,还会导致颞下颌关节紊乱等一系列相关疾病。然而,目前Notch信号通路与髁突软骨生长发育及颞下颌关节疾病之间的作用机制尚未完全阐明,目的:深入研究Notch与髁突软骨生长发育之间的作用机制,并且围绕Notch作为颞下颌关节炎的治疗靶点这一核心展开相关机制的讨论。方法:使用文献资料法,以中英文核心关键词在中国知网和PubMed数据库进行检索、查找,通过对比分析法对所查找的文献进行比较,排除内容相近的文献,比较筛选后文献之间的差异,选取所需要的内容,为文章的撰写提供理论依据;通过将筛查后的文献进一步研究分析,明确各因子之间的作用机制,为行文提供清晰的思路。共检索出1848篇相关文献,最终纳入53篇文献进行综述。结果与结论:①髁突软骨的生长发育方式较其他骨更为复杂,经历了软骨内成骨过程;髁突软骨细胞分化易受到多种因素影响,进而最终影响成软骨及成骨;②Notch信号通路近年来广受关注,它在髁突生长发育过程中也起到非常重要的作用;③Notch信号通路主要包括4部分:4种Notch受体(Notch 1-4),5种Notch配体(JAG 1/2、DLL 1/3/4),细胞内转录因子(CSL结合蛋白),多个靶基因Hes、Hey等;其主要作用途径分为2种:典型途径与非典型途径;④Notch信号通路发挥调控作用时会受到体内γ分泌酶抑制剂或甲状旁腺激素相关蛋白等因素的干扰,常见的受体及配体等因子表达异常,进而影响髁突软骨生长发育;⑤除体内各种因素之外,异常的咀嚼应力及颞下颌关节受到过大的负荷也会影响Notch信号通路的正常传导,造成髁突软骨的异常发育;⑥Notch信号通路也会影响颞下颌关节炎,异常的信号传导能够影响颞下颌关节炎的发病进程。

关键词： 周围神经   沃勒变性   轴突损伤   轴突再生   施万细胞   髓鞘   细胞生物学   机制   综述  

摘要： 背景:外周神经系统的成功再生依赖于损伤的神经元轴突和非神经元细胞,包括施万细胞和免疫细胞。促进或限制轴突再生的细胞过程对改善外周神经损伤后的预后具有指导意义。目的:综述沃勒变性过程中周围神经轴突退化与再生的机制及最新治疗进展。方法:利用计算机检索Web of Science核心数据库、万方数据库和中国知网2004-2024年期间发表的相关文献。中文检索词为“周围神经,外周神经,轴突损伤,沃勒氏变性,华勒氏变性,瓦勒变性,许旺细胞,雪旺细胞,施万细胞”,英文检索词为“peripheral nerve injury,axoninjury,axondegeneration,Walleriandegeneration,cells,mechanism”。最终对108篇文献展开综述。结果与结论:沃勒变性是一种动态的细胞过程,在细胞和分子水平上受到严格的调控。通过揭示沃勒变性的主要作用和细胞分子生物学机制,为理解沃勒变性和沃勒样变性提供一个有用的框架,并为开发新的治疗策略奠定基础,以治疗神经损伤和神经退行性疾病的轴突变性。

关键词： 运动   帕金森病   脑源性神经营养因子   神经保护   神经炎症   多巴胺   α-突触核蛋白   突触可塑性   神经元凋亡   非运动症状  

摘要： 背景:运动干预作为经济有效的非物理疗法,可有效上调脑源性神经营养因子表达进而防治帕金森病发生发展,但目前关于靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在延缓帕金森病发生发展的潜在作用机制尚不明晰。目的:以脑源性神经营养因子和帕金森病的关系为切入点,分析帕金森病病理状态下运动对脑源性神经营养因子表达的特异性调控作用及机制,梳理脑源性神经营养因子介导下不同运动方式对帕金森病的改善效果,并阐明靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略在防治帕金森病的潜在作用机制,旨在为运动防治帕金森病提供新的理论依据。方法:以“帕金森病,脑源性神经营养因子,神经保护,多巴胺,神经元异常凋亡,神经炎症反应,突触可塑性,运动”等为中文检索词;以“Parkinson’s disease,BDNF,Neuroprotection,neuroinflammation,synaptic plasticity”等为英文检索词,分别检索中国知网、万方数据库、PubMed和Web of Science数据库,搜寻各数据库建库至2024年2月发表的所有研究文献,根据纳排标准共获得核心相关文献98篇。结果与结论:①在帕金森病理背景下,运动可通过促进肌因子鸢尾素大量分泌,并降低色氨酸-犬尿氨酸代谢途径紊乱特异性调控脑源性神经营养因子表达。②有氧运动,尤其是特殊有氧运动(动物:旋转杆步行/人类:北欧健走)以及多模式运动可显著上调脑源性神经营养因子表达,进而改善帕金森病的运动症状,此外脑源性神经营养因子还介导身心运动(太极拳)对帕金森病患者认知障碍和睡眠障碍等非运动症状的有效调节。③运动诱导的高表达脑源性神经营养因子可能通过上调抗炎因子白细胞介素10、神经生长因子β和转化生长因子β表达,下调促炎因子肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β表达,并抑制核转录因子κB信号通路表达降低小胶质细胞活性减轻神经炎症反应;增加酪氨酸羟化酶活性以促进多巴胺合成释放,并通过下调基质金属蛋白酶3及糖原合成酶激酶3β表达抑制α-突触核蛋白在丝氨酸129位点的磷酸化修饰,以防止神经异常凋亡;诱导突触效能的长时程增强发生,促进突触后致密区蛋白95及突触素大量表达以改善突触可塑性,发挥神经保护作。④鉴于脑源性神经营养因子在帕金森病发病进程及治疗中发挥重要作用,靶向脑源性神经营养因子的运动治疗策略将有助于推动帕金森病疾病“运动+药物”精准医疗的发展。但由于目前研究采用的运动处方较为单一,且研究焦点主要围绕运动症状而缺乏对非运动症状的考察,因此亟待学者采用更加统一和系统的运动处方,围绕非有氧运动类型对同一批帕金森病患者进行长期纵向跟踪研究,以此完善帕金森病运动防治领域研究的不足。

关键词： 抗阻运动   有氧运动   树突棘   Drebrin   Ras   APP/PS1小鼠   阿尔茨海默症  

摘要： 背景:研究表明,树突棘可塑性与阿尔茨海默症存在密切关系,抗阻或有氧运动对于改善认知功能障碍有一定疗效,但其作用机制尚不明确。目的:探讨有氧运动或抗阻运动对APP/PS1转基因小鼠海马CA1区树突棘可塑性的影响及作用。方法:选取3月龄APP/PS1雄性小鼠30只随机分为3组,模型组、抗阻运动组、有氧运动组,选取同月龄C57BL/6J小鼠作为空白组。抗阻运动组小鼠进行爬梯运动,有氧运动组小鼠进行跑台运动,共12周。运动干预结束后,水迷宫实验和Y迷宫新臂检测小鼠行为学变化;苏木精-伊红染色、尼氏、高尔基染色、电镜观察小鼠大脑海马区神经元形态、尼氏小体、树突棘、突触超微结构变化;Western blot印迹分析法检测海马β-淀粉样蛋白_(1-42)、Ras、Drebrin的蛋白表达。结果与结论:①模型组小鼠连续5 d逃避潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),进入Y迷宫新臂的次数显著减少(P<0.01),海马CA1区树突棘密度及海马组织内Ras、Drebrin表达均低于正常组(P<0.01),海马组织内β-淀粉样蛋白_(1-42)表达高于正常组(P<0.01);抗阻运动组或有氧运动组小鼠小鼠连续5d逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),进入Y迷宫新臂的次数明显增加,海马CA1区树突棘密度及海马组织内Ras、Drebrin表达均高于模型组(P<0.01),海马组织内β-淀粉样蛋白1-42表达低于模型组(P<0.01)。②结果说明,长期规律有氧运动或抗阻运动干预能够改善海马CA1区树突棘密度数量及突触可塑性,增强阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与海马Ras、Drebrin蛋白表达提高有关。

关键词： 羟基红花黄色素A   双环己酮草酰二腙   炎症   髓鞘脱失   小胶质细胞   小鼠  

摘要： 背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要。羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用。目的:探究羟基红花黄色素A抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失的作用机制。方法:①体内实验:将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、双环己酮草酰二腙组和羟基红花黄色素A组3组,后2组小鼠喂养含0.2%双环己酮草酰二腙的饲料6周建立脱髓鞘小鼠模型,正常组小鼠喂养正常饲料;在第4周末,给予羟基红花黄色素A组小鼠腹腔注射20 mg/(kg·d)羟基红花黄色素A,正常组和双环己酮草酰二腙组小鼠腹腔注射生理盐水,持续2周。旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的行为学变化;黑金染色和髓鞘碱性蛋白、降解髓鞘碱性蛋白免疫荧光染色检测胼胝体髓鞘脱失情况;离子钙结合接头分子1免疫荧光染色和ELISA法分别检测小胶质细胞的活化和炎症因子的表达;Western Blot法检测各组小鼠脑中Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65蛋白的表达水平;②体外实验:采用脂多糖诱导建立BV2小胶质细胞炎症模型。将BV2细胞分为正常组、脂多糖组(1μg/mL)和脂多糖(1μg/mL)+羟基红花黄色素A(25μmol/L)组,采用ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平。结果与结论:①对比正常组,双环己酮草酰二腙组小鼠焦虑情况严重、自主运动能力异常,胼胝体区髓鞘大量脱失,髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著降低,降解髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著升高,离子钙结合接头分子1阳性小胶质细胞数量增多,脑内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65的蛋白表达水平明显升高。羟基红花黄色素A治疗后,小鼠上述症状和各项指标均发生相反的变化。②羟基红花黄色素A显著抑制由脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达。③上述结果说明羟基红花黄色素A能够显著改善双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失,作用机制与Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB p65信号通路抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应有关。

关键词： 类器官   3D培养模型   化疗   个体化治疗   胃癌   药敏  

摘要： 背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词： 高糖   血脑屏障   紧密连接   通透性   细胞凋亡   组蛋白去乙酰化酶4   工程化组织构建  

摘要： 背景:血脑屏障是保护中枢神经系统的重要结构,研究高糖对血脑屏障的影响对预防高糖导致的中枢神经系统损伤有重要意义。目的:探讨高糖对hCMEC/D3人脑微血管内皮细胞血脑屏障功能的潜在影响。方法:hCMEC/D3细胞分别以常规糖培养基(葡萄糖浓度25 mmol/L)和高糖培养基(葡萄糖浓度55 mmol/L)培养,光学显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力变化。采用Transwell小室将hCMEC/D3细胞系建立单层细胞血脑屏障模型,每日监测细胞跨膜电阻值变化,通过苯酚红透过率检测单层细胞的通透性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶蛋白4的表达,ELISA检测细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶水平,免疫荧光检测细胞中组蛋白去乙酰化酶4的表达。结果与结论:①高糖组细胞活力显著低于对照组(P<0.0001);②对照组细胞生长状态良好,交织成致密网状,突触间相互连接;高糖组细胞生长受抑,细胞间突触连接减少;③与对照组相比,高糖组跨膜电阻值降低(P<0.05),单层细胞膜苯酚红通透性增加(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.01),Bax蛋白表达增加(P<0.0001),Caspase-3蛋白表达无明显变化(P>0.05),Bcl-2、ZO-1、Occludin、Claudin-1、组蛋白去乙酰化酶4蛋白表达降低(P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.0001,P<0.01),组蛋白去乙酰化酶4荧光表达降低(P<0.001);④高糖组细胞上清液中组蛋白去乙酰化酶4水平低于对照组(P<0.05)。结果表明,高糖诱导hCEMCE/D3细胞凋亡增加,通透性增强,其机制可能与组蛋白去乙酰化酶4表达水平降低有关。

关键词： O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化   神经退行性疾病   阿尔茨海默病   帕金森病   肌萎缩侧索硬化症   亨廷顿病   综述  

摘要： 背景:蛋白质的异常聚集与神经元丢失是神经退行性疾病的典型病理改变,而O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平的变化与相关病理改变关系密切,有望成为潜在的治疗靶点。目的:围绕O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在神经退行性疾病中的作用以及目前临床运用进展进行综述,旨在为神经退行性疾病的治疗提供新的思路。方法:由第一作者检索中国知网、维普数据库、万方数据库、中国临床试验注册中心(ChiCTR)、Web of Science、PubMed、Cochrane Library与Clinical Trials、国际神经退行性疾病Alzforum网站,以“O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化,O-GlcNAc糖基化,神经退行性疾病,阿尔茨海默病,帕金森病,肌萎缩侧索硬化症,亨廷顿病,O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂,临床试验”为中文检索词,以“O-GlcNAcylation,Neurodegenerative diseases,Alzheimer disease,Parkinson disease,Amyotrophic lateral sclerosis,Huntington disease,OGAinhibitors,Clinicaltrial”为英文检索词,最终纳入66篇文献进行综述。结果与结论:①O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化参与了神经元的发育与功能调节,并随着神经元发育成熟,其水平逐渐降低;②神经退行性疾病中相关病理蛋白受到O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化的调控,多数证据表明使用O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂提高O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化水平可以显著减轻相关病理改变,能够成为神经退行性疾病潜在的治疗策略;③部分O连接N-乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶抑制剂已完成Ⅰ期临床试验,表现出了良好的安全性与耐受性。

关键词： 芒柄花素   髓核间充质干细胞   炎症   椎间盘退变   核因子κB  

摘要： 背景:芒柄花素具有抗炎、抗氧化能力,但其对髓核间充质干细胞是否有保护作用尚不清楚。目的:探讨芒柄花素对炎症微环境下髓核间充质干细胞的作用及机制。方法:①从SD大鼠尾椎椎间盘中提取髓核间充质干细胞,流式细胞术鉴定间充质干细胞表面标志;②CCK-8法检测脂多糖、芒柄花素对髓核间充质干细胞增殖活力的影响,以确定后续处理细胞应用的芒柄花素浓度;③在DMEM/F-12完全培养基中添加5μg/mL脂多糖模拟炎症微环境,然后用不同浓度芒柄花素处理髓核间充质干细胞24 h,通过Western blot、实时荧光定量PCR、免疫荧光检测炎症标志物表达,Western blot检测核因子κB信号通路蛋白水平。结果与结论:①贴壁培养的髓核间充质干细胞呈梭形,生长状态良好,流式细胞术结果显示间充质干细胞表面标志物CD29、CD44、CD90呈阳性,造血干细胞表面标志物CD34、CD45呈阴性。②12.5,25,50,100,200μmol/L芒柄花素处理24 h对髓核间充质干细胞无明显增殖抑制效果。与脂多糖组相比,12.5,25,50μmol/L芒柄花素处理24 h后髓核间充质干细胞活力显著提高,因此后续选用12.5,25,50μmol/L为芒柄花素低、中、高浓度处理髓核间充质干细胞。③与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、肿瘤坏死因子α蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。④与脂多糖组相比,芒柄花素低、中、高浓度组髓核间充质干细胞中磷酸化核因子κB和磷酸化核因子κB抑制蛋白的表达显著降低(P<0.05),且具有剂量依赖性。上述结果说明芒柄花素可能通过抑制核因子κB信号通路减轻脂多糖诱导的大鼠髓核间充质干细胞炎症。