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关键词： ERCC1蛋白   胃癌   病理诊断   应用价值  

摘要： 目的:分析核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)蛋白表达在胃癌患者病理诊断中的应用价值。方法:选取本实验室2023年1-12月诊断的40例胃癌病变组织作为胃癌组,另选取本实验室同时期诊断的40例正常胃部组织作为对照组。运用免疫组化法,测定各组织的ERCC1蛋白表达,分析其阳性率。对比胃癌组不同病理(性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、浸润深度)情况下的ERCC1蛋白阳性率。结果:胃癌组的ERCC1蛋白阳性率高于对照组(P<0.05);胃癌组不同性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度的ERCC1蛋白阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度的患者ERCC1蛋白阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1蛋白在胃癌病变组织中呈高表达水平,且与肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度之间存在一定的关系,可为临床诊治提供可靠的参考依据,具有潜在的应用价值。

关键词： 脑出血   颅脑外伤   早期气管切开治疗   神经功能   氧代谢  

摘要： 目的研究脑出血、颅脑外伤患者接受早期气管切开治疗的效果。方法60例脑出血、颅脑外伤患者,采用抽签法分为对照组(30例)及治疗组(30例)。对照组采用常规气管切开治疗,治疗组采用早期气管切开治疗。比较两组临床疗效,治疗时间(病情控制时间、住院时间),并发症发生情况,神经功能指标[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、中枢神经特异蛋白(S100-β)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)],氧代谢指标[脑氧摄取率(CERO_(2))、脑动脉-静脉血氧含量差(DA-jvO_(2))、颈静脉球部血氧含量(CjvO_(2))]。结果治疗组总有效率96.67%高于对照组的73.33%(P<0.05)。治疗组病情控制时间(5.20±1.06)d、住院时间(16.62±2.03)d短于对照组的(8.16±1.25)、(21.78±2.40)d(P<0.05)。治疗组并发症发生率10.00%低于对照组的40.00%(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分、S100-β、GFAP、NSE低于本组治疗前,且治疗组NIHSS评分(4.55±1.11)分、S100-β(0.11±0.02)ng/ml、GFAP(2.10±0.28)ng/L、NSE(5.50±1.74)μg/L低于对照组的(8.33±2.05)分、(0.35±0.07)ng/ml、(4.15±0.24)ng/L、(8.18±2.21)μg/L(P<0.05)。治疗后,两组CERO_(2)、CjvO_(2)高于本组治疗前,DA-jvO_(2)低于本组治疗前,且治疗组CERO_(2)(44.69±3.16)%、CjvO_(2)(101.30±2.35)ml/L高于对照组的(38.20±2.85)%、(91.53±2.38)ml/L,DA-jvO_(2)(47.84±2.61)ml/L低于对照组的(53.26±2.70)ml/L(P<0.05)。结论脑出血、颅脑外伤患者接受早期气管切开治疗有效性较高,可使治疗时间缩短,并发症减少,利于神经功能和氧代谢指标改善,值得推广。

关键词： 刺梨   动脉粥样硬化   小鼠血清   网络药理学   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统   转录组学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统(UHPLC-Q Exactive)、网络药理学、转录组学及分子对接技术探讨刺梨治疗动脉粥样硬化(AS)的潜在作用机制。方法 将12只雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(6只)、刺梨原液组(6只,500 mg·kg^(-1)),给予高脂饲料喂养10周诱导AS小鼠模型;造模成功后,按照相应剂量灌胃给药,每日1次,持续给药12周。采用UHPLC-Q Exactive技术分析刺梨原液的化学成分;采用UHPLC-Q Exactive HF-X技术分析模型组与刺梨原液组小鼠血清的化学成分,通过OPLS-DA模型得到的变量权重值(VIP)及t检验的P值来确定显著差异代谢物;将筛选出的显著差异代谢物与刺梨原液的化学成分逐一对比,筛选出刺梨入血成分。使用Swiss Target Prediction数据库预测刺梨原液入血成分的作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索AS疾病相关靶点;对刺梨原液入血成分作用靶点与AS疾病相关靶点取交集,筛选出刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点。利用STRING数据库构建潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,筛选出核心靶点;通过Cytoscape 3.10.0软件构建“成分-靶点-疾病”网络,筛选出核心成分;通过DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对小鼠主动脉组织总RNA进行转录组学测序,筛选差异表达基因(DEGs);使用Venny 2.1平台对DEGs与刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点取交集,对交集靶点进行PPI网络分析,得到刺梨干预AS的关键调控靶点。将关键调控靶点分别与刺梨干预AS的核心成分进行分子对接验证。结果 共鉴定出刺梨化学成分468种,模型组vs刺梨原液组血清差异代谢物423种,筛选出刺梨原液入血成分65种。得到入血成分对应的主要作用靶点137个,AS疾病相关靶点5 000个,刺梨原液-AS交集靶点96个。对137个刺梨入血成分作用靶点与5 000个AS疾病相关靶点取交集,共获得刺梨治疗AS的潜在作用靶点96个。筛选出刺梨干预AS的核心靶点包括AKT1、STAT3、EGFR、PTGS2、HSP90AA1、TLR4、MMP9、ESR1、ACE、MAPK1等;筛选出核心成分包括苯丙氨酸-脯氨酸二肽(Phe-Pro)、酪氨酸-谷氨酸二肽(Tyr-Glu)、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸[11-(2-hydroxy-3,4-dimethyl-5-oxofuran-2-yl) undecanoic acid]、γ-谷氨酰-酪氨酸二肽(gamma-Glu-Tyr)和2-丙基戊二酸(2-Propylglutaric acid)等。潜在作用靶点主要涉及炎症反应调控、脂质代谢过程调节及细胞增殖调控等生物过程,以及神经活性配体-受体相互作用、癌症、雌激素、化学致癌作用受体和钙离子等KEGG信号通路。共鉴定出模型组vs刺梨原液组的DEGs共有1 385个,与96个潜在作用靶点取交集,得到13个交集靶点,通过PPI分析最终得到7个刺梨干预AS的关键调控靶点:MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、PTPN1、MMP13、ANPEP。分子对接显示,苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸分别与MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、MMP13、ANPEP结合稳定。结论 刺梨可能通过苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-(2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基)十一烷酸等核心入血成分,作用于MMP9、MMP13、CASP1、ANPEP等关键靶点,调控细胞外基质降解通路、NLRP3炎症小体和血管活性肽代谢等通路,发挥治疗AS的作用。

关键词： 急性髓系白血病   视网膜脱离   白血病性视网膜病变   增殖性视网膜病变  

摘要： 急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)是造血系统的髓系原始细胞恶性克隆性疾病,白血病眼部症状是由肿瘤细胞直接浸润或各种间接病因引起,多表现在视网膜及脉络膜改变,而并发视网膜脱离(retinal detachment,RD)则极为罕见。AML合并RD可能源于白血病细胞直接突破血-视网膜屏障浸润,继发性玻璃体积血牵拉或因化疗诱导的微血管损伤。尽管流行病学数据显示其发生率小于1%,但突发性视力丧失可能显著影响患者的生存质量及后续治疗。鉴于该并发症的隐匿性及致盲风险,深入理解其致病机理、识别高危人群特征预警并建立多学科诊疗途径,对于改善白血病患者长期预后具有重要临床意义。本文主要介绍1例急性髓系白血病造血干细胞移植术后并发视网膜脱离的患者。

关键词： 帕金森病   病耻感   中老年人   多元线性回归  

摘要： 目的:了解中老年帕金森病(Parkinson's Dicease,PD)患者的病耻感现状,探究其影响因素,为制定减少中老年帕金森患者病耻感的干预策略提供科学支持。方法:选取2022年1月至2024年7月某医院神经内科、神经外科和老年医学科的336名中老年帕金森病(PD)患者,采集其临床资料,并使用慢性病病耻感量表(SSCI)测评患者的病耻感水平。采用单因素分析和Pearson相关性分析,初步筛选影响中老年PD患者病耻感的可能因素;随后利用多元线性回归法进一步明确主要影响因素。结果:PD患者的统一评定量表Ⅲ(UPDRS-Ⅲ)评分平均为22.65±8.69分,汉密尔顿抑郁量表-24项(HDRS-24)平均分为16.83±6.31分,蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)平均得分为28.35±2.03分。单因素分析显示,患者的年龄、病程、工作状态、婚姻状况、教育水平、运动状态亚型以及H-Y分期与SSCI评分的差异具有统计学意义(t/F=17.848,3.746,15.710,3.675,3.412,23.864,5.671;P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,患者的SSCI评分与UPDRS-Ⅲ和HDRS-24评分呈正相关(r=0.442,0.823;P<0.05),与MoCA评分呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、工作状态(在职、返聘或退休)、震颤主导型与姿势不稳/步态障碍型亚型、H-Y分期及HDRS-24评分是中老年PD患者病耻感的主要影响因素(t=8.069,9.379,17.168,2.168,6.389,2.355,11.379,2.379;P<0.05)。结论:中老年帕金森病患者的病耻感受多重因素影响,通过针对主要影响因素实施早期干预及心理、社会支持,可有效降低病耻感,提升其生活质量和社会适应能力。

关键词： 历史语言学   循环圈   经济原则   更新现象  

摘要： Elly van *** Linguistic Cycle:Economy and Renewal in Historical *** York:***+255pp.1.引言《语言循环圈:历史语言学中的经济原则与更新现象》是循环圈现象研究专家、亚利桑那州立大学van Gelderen教授的最新力作。该书对语言演变的循环圈作出明确定义,同时引入多种前沿理论观点和研究成果,以丰富的语言实例讨论不同循环圈现象的启动原因、演变机制以及循环圈之间的互动关系等问题,对相关现象作了全面的介绍。

关键词： 黄精多糖   结肠胆汁酸代谢   慢性阻塞性肺病   结肠菌群   体外胆汁酸结合  

摘要： 【目的】探究黄精中性多糖(PSP-NP)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠结肠损伤影响及作用机制。【方法】将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组,COPD模型组和PSP-NP组,并采用熏烟联合脂多糖(LPS)滴鼻的方式建立COPD模型。PSP-NP组造模同时每日灌胃200 mg/kg的PSP-NP,其余组灌喂同体积的生理盐水。通过苏木精-伊红染色(H&E)染色观察结肠病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中LPS水平、结肠组织中ZO-1、Occludin、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平。UPLC-MS检测结肠内容物胆汁酸种类和含量,筛选差异胆汁酸。通过16S rRNA基因测序法筛选差异菌群,并与差异胆汁酸进行相关性分析。将PSP-NP与差异胆汁酸:胆酸(CA)和脱氧胆酸(DCA)进行体外结合,分析PSP-NP对CA、DCA的结合能力。将PSP-NP作用于CA、DCA培养的正常结肠上皮细胞NCM460,通过划痕实验、RT-qPCR法检测细胞的迁移能力以及炎症因子TNF-α、IL-6和NF-κB的mRNA表达水平。【结果】PSP-NP有效改善了COPD模型小鼠的结肠损伤,增强了机械屏障功能,减轻了炎症反应,调节了结肠菌群和胆汁酸代谢异常变化。相关性分析结果显示,PSP-NP通过增加拟杆菌门(Bacteroidota)、疣微菌门(Verrucomicrobiota)、拟杆菌属(Bacteroides)和阿克曼菌属(Akkermansia)的相对丰度,降低乳酸杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的相对丰度,从而调节结肠胆汁酸代谢,减少次级胆汁酸的冗余。体外结合实验发现,PSP-NP与差异胆汁酸DCA和CA的结合率最高为58.2%,其中对DCA的结合能力最强。细胞实验表明,DCA抑制了结肠上皮细胞NCM460的迁移能力,并显著提高了炎症因子TNF-α、IL-6和NF-κB的mRNA相对表达量,添加PSP-NP后,DCA对NCM460细胞的影响显著减轻。【结论】PSP-NP可以明显改善COPD模型小鼠的结肠损伤,其作用机制可能涉及通过调节菌群和直接结合两种方式调控结肠胆汁酸代谢及胆汁酸谱,从而减少DCA等次级胆汁酸对结肠上皮细胞的损害。

关键词： 肺癌转移   加味麦门冬汤   NK细胞   CD8^(+)T细胞   正虚伏毒  

摘要： 目的从免疫调控的角度探讨加味麦门冬汤(MMD)抑制肺癌转移的作用机制。方法用不同浓度的加味麦门冬汤干预CTC-TJH-01和LLC细胞,CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI双染流式术检测细胞凋亡,Transwell实验检测细胞迁移。在C57BL/6小鼠上建立尾静脉注射肺转移模型,加味麦门冬汤连续灌胃给药,评估小鼠的体重变化和肺部肿瘤转移;HE染色、免疫组织化学和免疫荧光实验观察转移灶组织形态、Ki-67蛋白表达水平、NK细胞和T细胞的水平;采用流式细胞术对小鼠外周血中NK细胞和T细胞的水平进行检测。结果在体外,加味麦门冬汤对CTC-TJH-01和LLC细胞的增殖、凋亡和迁移均无明显的干预作用。在小鼠体内,加味麦门冬汤可显著抑制LLC细胞的肺转移,上调小鼠外周血和肿瘤微环境中NK细胞和CD8^(+)T细胞的比例(P<0.05),下调转移瘤组织中Ki-67蛋白的表达水平(P<0.05)。结论加味麦门冬汤可能通过上调外周血中NK细胞和CD8^(+)T细胞水平,促进循环肿瘤细胞的清除,通过促进转移瘤免疫微环境中NK和CD8^(+)T细胞的浸润,抑制转移瘤的生长,进而发挥抗肺癌转移的作用。

关键词： 无线局域网   多模态数据   标签标注   支持向量机   KNN分类器  

摘要： 针对无线局域网的动态性导致数据标签有效性随时间变化,需定期更新和重新标注数据,增加了数据标签标注难度的问题,提出一种无线局域网多模态数据标签自适应标注方法.首先,通过动态滑动邻近排序算法清洗重复的无线局域网多模态数据,利用循环神经网络融合多模态数据,获取更全面的数据信息.其次,将融合后的无线局域网数据划分为确定集和模糊集,采用支持向量机标注确定集数据标签,利用K-近邻(KNN)分类器标注模糊集数据标签,从而实现无线局域网多模态数据标签自适应标注.实验结果表明,该方法的重复数据删除率始终高于12%,一致指数为0.9928,平均绝对百分比误差为0.4539,ROC曲线更靠近坐标轴左上角,AUC值为0.9824,内存占用率始终低于10%,无线局域网多模态数据标签标注效果较好.

关键词： 糖尿病肾病   益气养阴消癥方   肾功能   IL-1β   IL-6   大鼠  

摘要： 目的:探讨益气养阴消癥方对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾功能及相关炎症因子的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(缬沙坦8 mg/kg)和益气养阴消癥方高(8 g/kg)、中(4 g/kg)、低(2 g/kg)剂量组,每组10只大鼠。除正常组外,其他各组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射(50 mg/kg)建模,成模后各组大鼠给予相应药物灌胃,连续给药8周。观察各组大鼠一般状况,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量及血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平,ELISA检测血清IL-1β(白介素-1β)和IL-6(白介素-6)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般状况差,24 h尿蛋白定量和血BUN、SCr及血清IL-1β、IL-6水平明显升高(均P<0.05或P<0.01);各给药组一般状况较模型组明显改善,24 h尿蛋白定量和血BUN、SCr及血清IL-1β、IL-6水平明显降低(均P<0.05);益气养阴消癥方高剂量组效果与阳性对照组相当(均P>0.05)。结论:益气养阴消癥方可保护DKD大鼠肾功能,抑制炎症因子分泌。