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关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂   抗肿瘤活性   Zn   螯合部位   异羟肟酸类化合物  

摘要： 合成系列新型的含有不同锌离子螯合基团（羟乙胺酰基）的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）， 并通过对细胞HeLa、A549和HepG2进行了体外肿瘤细胞增殖抑制评价。结果表明对A549细胞株异常敏感， 尤其以化合物e8(IC50= 1.68 μmol/L)的活性最好， 优于阳性对照物SAHA(IC50= 4.85 μmol/L)的抑制活性， 并且对正常细胞显示出低毒性(IC50= 415.93 vs IC50= 9.09 μmol/L)， 细胞周期与凋亡实验结果显示: 化合物e8对肿瘤细胞的G0/G1期阻滞作用较强; 同时具有一定的诱导肿瘤细胞凋亡能力。此外， 分子对接实验结果显示: 通过其在活性腔内与氨基酸残基产生的疏水性作用、氢键作用与锌离子发生的静电作用， 使得化合物e8能够稳定地对接到HDAC活性腔内。因此， 设计合成的化合物e8有进一步研究的潜力和价值， 有望进一步开发为新型HDAC抑制剂。

关键词： 阿尔茨海默病   GABA能中间神经元   β淀粉样蛋白   网络功能障碍  

摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的原因。其特征为认知功能下降、日常生活能力丧失以及行为和心理症状，严重影响患者生活质量，并给家庭和社会带来沉重负担。近年来的研究显示，GABA能中间神经元通过精确调控大脑节律振荡来维护神经网络的稳态，其功能受损不仅是Aβ病理引发神经网络过度兴奋的重要因素，而且是AD认知衰退过程中的核心病理机制之一。本文系统综述：AD进程中特定GABA能中间神经元亚型病理机制的差异性；GABA能中间神经元-兴奋性神经元环路失衡导致神经网络振荡异常的分子机制；基于GABA能系统调控的新型治疗策略，为深入理解GABA能中间神经元在AD病理中的损伤机制开辟了新的视角，并展望了通过精准神经调控实现转化医学前景的可能。

关键词： 普秃   旗帜征   毛发镜  

摘要： 报告再生毛发表现为旗帜征的普秃1例。患者女，26岁，普秃病史5年，予以甲泼尼龙片、卤米松乳膏和米诺地尔搽剂治疗后毛发逐渐生长。皮肤科情况：头发覆盖超过80%的头皮区域，长短不一，眉毛和睫毛生长正常。在头顶部皮损处可见新生的白色毛发，其中有数根毛发上可见同一发干上有多条白色和黑色交替的条带。毛发镜检查示：可见典型的感叹号发、黑点征、黄点征及断发。光学显微镜示：从发干的远端到近端逐渐出现色素沉着。

关键词： 合成孔径雷达   目标识别   互补特征   决策融合   联合稀疏表示   信息熵  

摘要： 合成孔径雷达成像是现代战场观测的重要手段。针对SAR图像目标识别，提出基于互补特征自适应熵加权决策融合的方法。采用轮廓描述子、非负矩阵分解以及方位角敏感性描述SAR图像的多面特征。3类特征具有良好的互补性，能够较好反映目标的各类特点。基于联合稀疏表示对3类特征进行联合表征，并输出各自对应的决策结果。基于信息熵计算3类特征的权重，并相应对3类特征的决策结果进行融合处理，最终确定测试样本所属类别。基于MSTAR数据集对方法进行了验证，结果显示其有效性和稳健性。

关键词： 无人机   免像控   航空摄影   GNSS辅助空中三角测量  

摘要： 以采用实时动态载波相位差分技术(Real-time kinematic， RTK)的大疆系列无人机为例，介绍了无人机免像控大比例尺成图方式，对其实现的关键技术进行了分析，主要包括RTK定位数据质量、相机标定参数、航摄质量分析。并介绍全球导航卫星系统（Global Navigation Satellite System，GNSS）辅助三角空中测量时，顾及系统误差的注意事项。并通过实例验证了大面积航测在免像控情况下精度满足相关规范要求，对其他类型无人机实现免像控和实际工作中减少甚至免用像控点提供了理论和方法，具有一定的实践价值和经济价值。

关键词： 目标检测   深度学习   标签分配   多尺度注意力   大核网络  

摘要： 光学遥感图像目标检测是遥感图像数据智能解译的关键技术。为了解决遥感图像目标检测时目标尺度差异大，目标受背景因素干扰，目标形状各异的问题，提出了LMK(large multiscale kernel)网络。该网络通过大核卷积分解和多尺度注意力机制模块，能够动态调整空间感受野，从而更好地捕获遥感场景中物体的上下文信息。此外，设计了一种面向目标检测的形状自适应选择（SAS,shape-adaptive selection）标签分配策略。该策略将目标形状信息集中于长宽比，通过结合物体的形状信息和特征分布计算IoU最优阈值。针对遥感图像目标姿态旋转定位难的问题，引入了KFIoU损失函数。实验结果表明，所提出的目标检测模型在HRSC2016,UCAS-AOD和DOTA数据集上的精度分别达到了96.73%,97.85%和77.26%。改进后的模型优于目前绝大多数目标检测算法。

关键词： 金钗石斛   二苯乙烷衍生物   二氢菲   抗肿瘤  

摘要： 在抗肿瘤活性指导下运用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压制备色谱和高效液相色谱等技术对金钗石斛Dendrobium nobile叶具有抗肿瘤活性的成分进行了追踪分离。综合运用NMR、HR-ESI-MS等技术对纯化的单体化合物进行结构鉴定，从金钗石斛叶中共分离鉴定了5个二苯乙烷类衍生物：crepidatuol C(1)、(S)-4，5，9-三羟基-2-甲氧基-9，10-二氢菲(2)、crepidatuol B(3)、4，5-二羟基-2-甲氧基-9，10-二氢菲(4)、3'，4，5'-三羟基-3-甲氧基二苯乙烷(5)。其中化合物1和2为新化合物，化合物3～5为首次从金钗石斛叶中分离得到。对鉴定的5个二苯乙烷类衍生物进行了体外抗肿瘤活性测试，结果表明化合物1～5对HeLa、MCF-7、A549、MGC-803 4种肿瘤细胞系具有选择性抑制作用。

关键词： "双师"教学   心血管系统   本科生   教学效果  

摘要： 目的 本研究旨在评估“双师”教学模式在医学本科生心血管系统疾病课程中的教学效果。方法 研究对象为空军军医大学2021级56名本科生，通过随机分组，观察组采用“双师”教学，对照组采用传统教学；通过向学生发放问卷调查满意度，进行课堂测试，布置课后作业，观察学生课堂表现以及收集教师反馈等方法评估该教学模式的实施效果。结果 双师教学模式下，学生的学习兴趣、临床思维能力、教学模式认同度以及理论知识掌握度等方面的满意度均显著高于对照组（P<0.05），且在课堂测试、课后作业成绩上表现更佳（P<0.05）。另外，学生在课堂上的参与度和教师反馈均显示双师教学模式的积极效果。结论 “双师”教学模式有助于提高医学本科生对心脏解剖结构、血液循环生理和心内科疾病的理解和应用能力，为教学改革提供了新的思路。

关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1A   基因多态性   高血压   心肌梗死   等位基因  

摘要： 目的 分析过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1A(PPARGC1A)基因多态性与高血压患者发生心肌梗死的关系，为高血压伴心肌梗死的预防和治疗提供参考。方法 选取2020年1月至2023年12月在苏州市第九人民医院心血管内科就诊的212例高血压伴心肌梗死患者作为研究组，并以213例高血压未伴心肌梗死的患者作为对照组。收集所有受试者的外周血，并提取全血基因组DNA，检测DNA浓度，进行聚合酶链反应（PCR）扩增，扩增产物进行测序分析，根据相关基因位点是否突变将受试者分为野生型（GG型）、杂合突变型（AG型）和纯合突变型（AA型）。分析对照组和研究组的基因组构成，使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析高血压患者发生心肌梗死的影响因素。结果 两组患者PPARGC1A基因rs8192678位点基因型分布和等位基因差异有统计学意义，其中研究组的突变纯合子基因型AA的频率（46.70%比18.78%，χ2=47.752,P <0.001）及等位基因A的频率（66.27%比40.85%，χ2=55.237,P <0.001）高于对照组。多因素logistic回归分析结果显示，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高是高血压患者发生心肌梗死的保护因素（OR=0.259,95%CI:0.130～0.518），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高（OR=2.298,95%CI:1.666～3.170）、吸烟史（OR=4.489,95%CI:2.678～7.525）、饮酒史（OR=5.371, 95%CI:3.233～8.924）以及PPARGC1A基因rs8192678位点发生突变（OR=4.786, 95%CI:2.729～8.393）是高血压患者发生心肌梗死的危险因素（均P <0.05）。结论 PPARGC1A基因rs8192678位点突变（AG或AA基因型）与高血压伴心肌梗死相关。

关键词： 癫痫   炎症   丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7   治疗  

摘要： 目的 初步探讨丝氨酸/苏氨酸激酶相关激酶7（NEK7）对海人酸诱导的慢性癫痫小鼠易感性的调控作用，以期揭示癫痫新的调控治疗靶点。方法 首先在海人酸诱导的慢性癫痫小鼠模型中，应用免疫荧光及蛋白质印迹法检测NEK7表达部位及蛋白表达水平；为了明确NEK7是否调控癫痫发作，通过构建NEK7重组腺相关敲减病毒，改变海马NEK7内源性表达水平；在海人酸诱导的慢性癫痫小鼠模型中，观察小鼠行为学及场电位（潜伏期、频率）变化。结果 癫痫中NEK7表达于海马神经元锥体细胞层，蛋白表达水平增高，并且内源性抑制海马内NEK7蛋白水平，能有效减轻癫痫发作，延长发作潜伏期，减少自发性癫痫发作频率。结论 NEK7能调控癫痫发作的易感性，参与癫痫的发生发展，对癫痫可能具有一定保护作用。