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关键词： 结直肠癌   衰弱   老年   预后   干预  

摘要： 衰弱作为一种与年龄紧密相关的临床综合征，主要表现为多个器官系统生理储备的显著降低，以及对应激源的耐受性和抗应激能力下降。衰弱人群常表现出身体机能下降、活动能力减弱、认知和社交功能受损等情况。在老年结直肠癌患者中，衰弱状态尤为常见。衰弱可降低生活自理能力，增加认知功能损害、失能、跌倒、死亡等不良事件的发生风险，进而影响患者的手术预后。本文旨在对衰弱对老年结直肠癌手术患者预后影响的研究进展进行综述，包括衰弱的概念、发病机制、评估工具和衰弱对手术预后的影响以及衰弱的护理干预措施，为制定标准化衰弱干预方案提供临床指导，以期改善老年结直肠癌患者的手术预后。

关键词： 耐碳青霉烯   高毒力肺炎克雷伯菌   液相色谱-质谱   血流感染   血清淀粉样蛋白A   激肽释放酶B1  

摘要： 目的 应用液相色谱-质谱仪(LC-MS)分析耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌(CR-hvKP)血流感染小鼠的血清蛋白变化,寻找差异表达蛋白,并进行相应的生物学功能分析。方法 建立ICR小鼠CR-hvKP及经典肺炎克雷伯菌(cKP)血流感染模型,收集感染12 h小鼠血清,进行LC-MS检测。采用Maxquant软件对LC-MS结果进行鉴定,并对差异蛋白进行相应的生物信息学分析。结果 与正常对照组相比,CR-hvKP组分别有24个蛋白上调和20个蛋白下调。与cKP组相比,CR-hvKP组有107个蛋白上调。134个差异表达蛋白于Uniprot数据库逐一进行检索,发现这些蛋白参与生物调控、免疫过程、生物间相互作用、运动、代谢过程、对刺激的反应、信号转导、炎症反应、氧化应激、血管生成等过程。信号通路分析涉及补体和凝血级联、胆固醇代谢、细菌感染、血红素清除、血浆脂蛋白组装、重塑和清除等多条代谢相关通路。重点关注蛋白,其中激肽释放酶B1(KLKB1)及丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员(Serpina)1b与正常组相比下调但与cKP组相比上调,淀粉样蛋白A(SAA)1、SAA2、泛酰巯乙胺酶3(VNN3)、血红蛋白β多肽链b2(HBB-b2)蛋白与cKP组及正常组相比均上调。结论 CR-hvKP血流感染涉及多个蛋白的激活及作用,SAA1、SAA2、VNN3、HBB-b2升高或KLKB1、Serpina1b下降时或提示CRhvKP血流感染。

关键词： 丹酚酸B   蛋白酪氨酸激酶-2/信号转导和转录激活因子-3   大肠埃希菌   肾盂肾炎   感染  

摘要： 目的 分析丹酚酸B基于JAK2/STAT3通路对大肠埃希菌感染肾盂肾炎大鼠的干预效果。方法 选取60只SPF级SD雄性大鼠,按照完全随机分组分为对照组21只、模型组(大肠埃希菌感染肾盂肾炎)18只和丹酚酸B组(大肠埃希菌感染肾盂肾炎+丹酚酸B) 18只,对照组及模型组取同等体积生理盐水灌胃,丹酚酸B组给予12.5 mg/kg丹酚酸B水溶液灌胃,检测各组大鼠相关生化指标[分泌型免疫球蛋白A(SlgA)、尿肌酐和血清肌酐等]水平,比较各组脏器指数及JAK2/STAT3信号通路相对蛋白表达情况。结果 各组大鼠血液指标水平比较,差异均有统计学意义(P <0.05),与对照组SlgA水平[(25.64±4.51)μg/ml]相比,模型组[(13.51±1.18)μ/ml]降低(P<0.05),与模型组相比,丹酚酸B组SlgA水平[(25.34±2.95)μg/ml]上升(P<0.05)。三组膀胱指数比较,无统计学差异;模型组左右肾比值、肾脏指数高于对照组(P<0.05);丹酚酸B组左右肾比值、肾脏指数均低于模型组(P<0.05)。各组大鼠JAK2/STAT3信号通路相对蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),与对照组相比,模型组JAK2、STAT3水平较高(P<0.05);与模型组相比,丹酚酸B组JAK2、STAT3水平均呈现较低表达(P<0.05)。结论 丹酚酸B经JAK2/STAT3通路对大肠埃希菌感染肾盂肾炎大鼠各项指标水平进行改善,有效改善大鼠整体症状。

关键词： 动脉粥样硬化   艾灸   沉默信息调节因子1   内皮型一氧化氮合酶   内皮功能  

摘要： 目的：观察艾灸对ApoE-/-动脉粥样硬化（AS）小鼠胸主动脉病理结构、超微结构变化、沉默信息调节因子1(SIRT1)、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白及mRNA表达的影响，探讨艾灸防治AS的可能作用机制。方法：雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+EX527组，每组10只；C57BL/6J小鼠10只作为对照组。高脂饲料饲养复制AS模型。艾灸组在“膻中“”神阙”及双侧“内关“”血海”进行艾灸，每次30 min，艾灸+EX527组在艾灸前30 min腹腔注射SIRT1阻断剂EX527(10 mg/kg)，各组均每日治疗1次，每周5次，连续干预12周。ELISA法检测小鼠血清一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)含量；HE染色、透射电镜观察小鼠胸主动脉病理形态结构和超微结构变化；免疫荧光染色观察小鼠胸主动脉内皮粘蛋白EMCN抗体（Endomucin）表达；Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测小鼠胸主动脉SIRT1和eNOS蛋白和mRNA的表达水平。结果：与对照组比较，模型组血清NO含量降低（P<0.05）,ET-1含量升高（P<0.05）；胸主动组织结构不完整，血管内壁不平整，中膜变性，内皮细胞变性、肿胀；内皮细胞少数线粒体肿胀，多数粗面内质网扩张，还可见少量自噬；胸主动脉Endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均降低（P<0.05）。与模型组和艾灸+EX527组比较，艾灸组血清NO含量升高（P<0.05）,ET-1含量降低（P<0.05）；胸主动脉组织结构较为完整，管腔较规则，内膜可见少量的内皮细胞变性；透射电镜显示血管内皮细胞核周隙增宽，部分线粒体轻度肿胀；胸主动脉Endomucin荧光强度、SIRT1和eNOS的蛋白及mRNA表达量均升高（P<0.05）。结论：艾灸可减轻AS模型小鼠血管内皮损伤，改善内皮功能，促进内皮修复，其作用机制可能与调控SIRT1/eNOS信号通路有关。

关键词： 适应性领导理论   自我护理   慢性阻塞性肺疾病   应对方式   自我效能  

摘要： 目的 研究基于适应性领导理论的自我护理模式对慢性阻塞性肺疾病患者疾病认知程度、运动功能、应对方式、焦虑与抑郁情况及自我效能的影响。方法 选取2021年3月—2023年12月无锡市惠山区人民医院收治的102例慢阻肺患者，随机分为对照组（51例失访2例，最终纳入49例，常规护理）和观察组（51例失访1例，最终纳入50例，基于适应性领导理论的自我护理）。两组均护理6个月。比较两组患者治疗前与治疗6个月后的疾病认知程度及运动功能、应对方式、焦虑与抑郁情况及自我效能水平。结果 护理6个月后，相较于护理前，两组患者的6分钟步行试验（six-minute walk test，6MWT）距离延长，面对倾向、慢性病自我效能表（chronic disease self-Efficacy scales，CDSES）单项评分及总分呈增长趋势，改良英国医学研究委员会呼吸困难量表（modified medical research council，MMRC）、慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment test，CAT）评分、回避和屈服倾向、焦虑自评量表（self-Rating anxiety scale，SAS）和抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）评分呈下降趋势，且观察组的变化趋势较对照组更明显（P<0.05）。结论 基于适应性领导理论的自我护理模式不仅显著增强了慢阻肺患者的运动耐力，有效减轻了呼吸困难，还提升了其自我效能感，促使患者采取更为积极的应对策略，缓解患者的焦虑与抑郁情绪，提升患者的生活质量。

关键词： 重组人DNA损伤诱导转录因子4   恶性肿瘤   肿瘤微环境   自噬   化疗耐药  

摘要： 重组人DNA损伤诱导转录因子4（DNAdamage-inducibletranscript4，DDIT4）是一个在应激条件下激活的反应基因，参与细胞生长、凋亡、代谢和氧化应激。近年来，DDIT4参与肿瘤细胞周期、凋亡、增殖、迁移、侵袭、肿瘤微环境、自噬及耐药的相关机制的研究取得了重大的进展，靶向DDIT4有望成为抑制肿瘤发生、发展进程的有效治疗选择。全文就DDIT4在癌症中的作用及其调节机制的相关研究进展予以综述。

关键词： 阿尔茨海默病   诊断   数学建模   逻辑回归   解释结构模型  

摘要： 阿尔茨海默病是一种常在老年人中呈进行性发展的神经退行性疾病,对其早期预防和治疗成为重要的医学干预手段.基于ADNI数据进行统计分析,首先,运用随机森林算法筛选诱发病因的关键指标,采用Spearman检验这些指标具有高度相关性;其次,采用有序Logistic回归方法构建该种疾病的智能诊断模型;最后,运用解释结构模型对诱发病因进行分层分析,为诊断疾病从CN阶段进展至AD阶段提供认知参考,从而达到早期科学预防与智能诊断的目的.

关键词： EB病毒   传染性单核细胞增多症   临床特征   肺炎   危险因素   列线图  

摘要： 目的　探讨成人传染性单核细胞增多症（IM）并发肺炎的危险因素并构建列线图预测模型。方法　回顾性选取2015年1月－2021年12月空军军医大学第二附属医院收治的198例IM患者，根据住院期间是否发生肺部感染分为肺炎组（发生肺部感染，n=52）与非肺炎组（未发生肺部感染，n=146）。比较两组患者的基线资料（年龄、性别、发病地区、吸烟史等）、临床表现（最高体温、淋巴结肿大、脾大等）及炎症指标[白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等]，绘制Kaplan-Meier曲线分析影响IM患者住院时间的关键指标，采用多因素logistic回归分析成人IM并发肺炎的独立影响因素并构建列线图预测模型，采用受试者操作特征（ROC）曲线评估模型的诊断效能，校准曲线评估模型的一致性，Hosmer-Lemeshow检验评估模型的拟合度，同时通过混淆矩阵评估模型的敏感度、特异度、准确度等。结果　与非肺炎组比较，肺炎组发病地区为农村、体重指数（BMI）>24 kg/m2、吸烟史、肝大、发热时间≥7 d的比例以及住院总费用、日均住院费用升高，住院时间延长，抗生素应用史比例降低（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，发病地区为农村、BMI≥24 kg/m2、吸烟史、未预防性应用抗生素、发热时间≥7 d、肝大患者的住院时间明显延长（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，发病地区为农村（OR=4.089，P<0.05）、肝大（OR=4.082，P<0.05）、WBC升高（OR=1.205，P<0.05）是成人IM并发肺炎的独立危险因素，抗生素应用史（OR=0.142，P<0.05）是成人IM并发肺炎的独立保护因素。构建的列线图预测模型ROC曲线下面积为0.827（95%CI 0.762～0.892），校准曲线斜率接近1，Hosmer-Lemeshow检验显示χ2=5.299，P=0.725，表明预测模型的一致性及拟合度较好。混淆矩阵评估结果显示该模型的敏感度为0.70（0.62～0.77），特异度为0.83（0.72～0.93），准确度为0.73（0.66～0.79）。结论　基于发病地区、肝大、抗生素应用史及WBC构建的列线图预测模型具有优良的拟合度与区分度，为IM的预后评估提供了有效的量化工具。

关键词： 柴银颗粒   流感病毒   感染   炎症   微小核糖核酸-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3轴  

摘要： 目的 探讨柴银颗粒联合奥司他韦治疗儿童流感病毒感染效果及对微小核糖核酸（miR）-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）轴的影响。方法 选取2023年1月—2024年1月济南市第二妇幼保健院收治的流感病毒感染患儿104例,随机数字表法分为研究组52例和对照组52例。研究组（对照组基础上联合柴银颗粒治疗）,对照组（基础抗感染+磷酸奥司他韦颗粒治疗）,均持续治疗5d后比较其临床疗效,两组患儿临床症状改善时间,治疗前和治疗5 d后动脉血气指标、炎症指标及miR-223/NLRP3轴指标水平及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组治疗5d后总有效率为92.31%高于对照组的76.92%（χ2=4.727,P=0.030）。研究组病毒转阴、咽红咽痛消失、咳嗽消失、退热均短于对照组（P<0.05）。治疗5 d后,两组患儿动脉血氧分压（PaO2）、酸碱值（pH）、PaO2/氧浓度分数（FiO2）、miR-223水平均高于治疗前（P<0.05）,研究组高于对照组（P<0.05）;二氧化碳分压（PaCO2）、NLRP3及炎症指标水平低于治疗前（P<0.05）,研究组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应比较发生率无统计学差异。结论 柴银颗粒联合奥司他韦可有效改善流感病毒感染患儿动脉血气指标和临床症状,可能通过调控miR-223/NLRP3轴的活性缓解炎症反应,进而改善儿童流感病毒感染病情,提高临床疗效,且安全性良好。

关键词： 新绿原酸   HSP90   NF-κB/NLRP3信号通路   银屑病角质形成细胞增殖   炎症  

摘要： 目的：研究新绿原酸（Neochlorogenicacid，NA）直接结合的靶标蛋白及改善银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应的分子机制。方法：以M5诱导HaCaT细胞作为银屑病角质形成细胞增殖及炎症细胞模型。首先使用细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK-8）对合成的新绿原酸探针（NeochlorogenicacidProbe，NA-P）及新绿原酸原药进行细胞活力评价。在安全浓度范围下，对NA和NA-P进行药效评价，使用CCK8检测0-100μmol·L-1新绿原酸及探针对M5诱导的HaCaT细胞增殖的影响，酶联免疫吸附法（ELISA）检测20、40、80μmol·L-1新绿原酸及80μmol·L-1新绿原酸探针对HaCaT细胞肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-23（IL-23）、白细胞介素-17A（IL-17A）炎症因子表达的影响，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）检测新绿原酸对HaCaT细胞角蛋白16（K16）、S100钙结合蛋白A9（S100A9）、S100钙结合蛋白A7（S100A7）、IL-6、IL-17A、趋化因子1（CXCL1）mRNA表达的影响。利用新绿原酸探针进行体外荧光标记及竞争实验，并利用下拉实验结合液相色谱-质谱联用技术（Pull-down/LC-MS/MS）进行靶标蛋白垂钓及分析。使用下拉实验结合蛋白免疫印迹（Pulldown-WB）、细胞热转移分析结合蛋白免疫印迹（CETSA-WB）实验、分子对接进行靶点验证。最后利用Real-timePCR检测20、40、80μmol·L-1新绿原酸及80μmol·L-1新绿原酸探针对HaCaT细胞中IL-1β、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）mRNA表达的影响；蛋白免疫印迹（Westernblot，WB）检测磷酸化p65（p-p65）、p65、磷酸化人核因子κB抑制蛋白α（p-IκBα）、人核转录因子-κB抑制蛋白α（IκBα）、热休克蛋白90（HSP90）表达的影响。结果：在200μmol·L-1安全浓度范围内，与空白组比较，M5组HaCaT细胞增殖，TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达增加，K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1的mRNA表达增加，与M5组比较，5-100 μmol·L-1的NA及NA-P组细胞增殖被抑制，NA-L组、NA-M组、NA-H组、NA-P-H组的TNF-α、IL-1β、IL-23、IL-17A炎症因子表达降低，K16、S100A9、S100A7、IL-6、IL-17A、CXCL1的mRNA表达降低（P<0.05）。采用200 μmol·L-1的NA与100 μmol·L-1的NA-P竞争，通过Pull-down/LC-MS/MS筛选出高置信度靶点HSP90蛋白。与空白组比较，M5组HaCaT细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1的mRNA表达增加，p-p65/p65、p-IκBα/IκBα增高，HSP90蛋白表达增加（P<0.05）；与M5组比较，NA-L组、NA-M组、NA-H组、NA-P-H组细胞NLRP3、IL-1β、ASC、Caspase-1的mRNA表达降低（P<0.05）；NA-M组、NA-H组p-p65/p65、p-IκBα/IκBα降低（P<0.05），HSP90蛋白无变化。Pull down-WB显示新绿原酸可直接靶向HSP90蛋白，且NA结合HSP90蛋白可增强其热稳定性，NA与HSP90家族蛋白HSP90AA1、HSP90B1和HSP90AB1蛋白进行分子对接均可高度稳定结合。结论：新绿原酸可以抑制银屑病角质形成细胞增殖及炎症反应，其机制可能是通过靶向HSP90调控NF-κB/NLRP3信号通路实现的。