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关键词： 刺激响应   可注射水凝胶   心肌梗死   纳米技术   组织工程   水凝胶  

摘要： 背景:心肌梗死病理变化的个体差异性较大,传统的心肌梗死的治疗目前存在个体化及靶向性不足等局限性。刺激响应型可注射水凝胶在心肌梗死的“精准治疗”应用中展示出了巨大潜力。目的:介绍多种刺激响应型可注射水凝胶在心肌梗死中的应用进展,重点介绍材料设计及心肌梗死修复效果。方法:检索中国知网、PubMed数据库中刺激响应型可注射水凝胶在心肌梗死治疗中应用的相关文献,中文检索词为“心肌梗死,可注射水凝胶,刺激响应型可注射水凝胶,纳米技术,组织工程”,英文检索词为“Myocardial infarction,injectable hydrogel,stimuli-responsive injectable hydrogel,nanotechnology,tissue engineering”,文献检索时限为各数据库建库至2025年1月,最终选取符合标准的69篇文献进行综述。结果与结论:①心肌梗死病理变化存在不同或者同一个体在时间和空间维度方面的差异,尤其在心肌梗死的炎症期,梗死区微环境恶化形成的严重炎症级联反应加剧心肌细胞死亡,故构建可依据局部病理变化按需给药的载药系统进行“精准治疗”是必要的。②心肌梗死的治疗包括控制炎症、减少活性氧生成、保护心肌细胞及避免细胞外基质重构等。③刺激响应型可注射水凝胶可以精准感受梗死区微环境以及外界刺激变化,从而导致自身形态发生应变以及治疗因子的释放,具有为病变区域提供物理支撑、实现药物及治疗因子可控靶向性输送和减少流失、提高药物及治疗因子的吸收利用率等优势。因此,具有多种功能的刺激响应型可注射水凝胶在推动心肌梗死的精准化治疗中具有巨大潜力。

关键词： 癌症   神经退行性疾病   阿尔茨海默病   帕金森病   代谢重编程   葡萄糖代谢   有氧糖酵解   神经保护   衰老  

摘要： 背景:流行病学证据表明,神经退行性疾病患者罹患多数癌症的风险呈现相对降低趋势。尽管这种负相关现象的具体机制尚未阐明,但葡萄糖代谢异常作为两者共同涉及的病理环节可能在此过程中发挥重要作用。目的:综述癌症与神经退行性疾病在葡萄糖代谢方面的潜在联系。方法:以“cancer,neurodegenerative diseases,Alzheimer’s disease,Parkinson’s disease,metabolic reprogramming,glucose metabolism,aerobic glycolysis,neuroprotection,aging”为检索词,在PubMed数据库检索文献,最终纳入136篇文献进行分析。结果与结论:癌症与神经退行性疾病在衰老相关的葡萄糖代谢失衡层面存在深层次病理关联,癌细胞通过持续激活有氧糖酵解驱动失控增殖和侵袭转移,而神经退行性疾病则表现为有氧糖酵解降低,恢复有氧糖酵解可发挥神经保护作用并延缓疾病进展。葡萄糖代谢关键节点呈现双向调控模式:癌症中显著上调或异常激活的代谢调控因子,在神经退行性疾病中则呈现表达抑制或功能失活状态;线粒体通过活性氧动态平衡与线粒体自噬介导衰老进程,构建连接癌症与神经退行性疾病的调控网络,维持线粒体功能稳态对疾病防治具有重要意义。

关键词： 炎症   抗菌多肽   2型糖尿病   铁代谢   观察性研究   Meta分析   工程化组织构建  

摘要： 目的:铁代谢紊乱会加剧罹患2型糖尿病的风险,抗菌多肽在维持体内铁稳态中起着重要作用,但抗菌多肽水平会随着炎症反应的增强而上升,目前尚不清楚罹患和未患2型糖尿人群中抗菌多肽和铁稳态的变化及其与炎症的关联程度。通过Meta分析系统评价炎症对2型糖尿病患者血清抗菌多肽及铁代谢相关参数的影响。方法:检索中国知网、PubMed、Web of Science、EBSCOhost数据库,搜集2型糖尿病患者炎症指数和抗菌多肽相关的观察性研究,检索时限为2000-09-01/2024-09-30,由3名研究人员独立筛选文献,提取数据资料并评价纳入文献的质量,采用Review Manager 5.3、Stata 17.0和GraphPad Prism 8.0.2软件进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献(17项研究),涉及3159名参与者,其中2型糖尿病患者1357例。Meta分析结果显示:与对照组相比,2型糖尿病患者血清抗菌多肽[SMD=0.35,95%CI(0.05,0.65),P<0.05]、铁蛋白[SMD=0.49,95%CI(0.21,0.78),P<0.01]和转铁蛋白[SMD=0.19,95%CI(0.00,0.37),P<0.05]水平更高。以炎症状态作为亚组进行分析,结果显示炎症可显著提升2型糖尿病患者血清抗菌多肽[SMD=0.76,95%CI(0.17,1.34),P<0.05]、铁蛋白[SMD=0.77,95%CI(0.06,1.47),P<0.05]水平。结论:抗菌多肽水平与2型糖尿病呈正相关,炎症是2型糖尿病的危险因素之一,早期预防炎症对防止2型糖尿病患者铁代谢紊乱有一定意义。

关键词： 施万细胞   巨噬细胞   周围神经轴突断裂   Wallerian变性   周围神经轴突再生   中枢神经系统  

摘要： 背景:周围神经轴突断裂损伤严重影响患者的身体功能和心理健康。显微外科手术、自体神经移植、异体神经移植、纤维蛋白胶以及导管技术等是目前临床治疗外周神经损伤的主要方法,各自均有优点和不足,但总体治疗效果不尽如人意。尽管施万细胞促进轴突再生在临床上已有成功案例,但使用施万细胞治疗依然面临着诸多挑战,如施万细胞扩增速度慢、免疫排斥反应、移植细胞存活率低等一系列问题。目的:总结施万细胞促进周围神经轴突断裂再生的作用和机制,以及施万细胞在神经再生治疗过程中存在的困难与挑战。方法:应用计算机检索PubMed、Medline、万方、维普、中国知网数据库,英文检索词为“Schwann cells,Synaptic Schwann cell,Macrophage,Peripheral nerve axon rupture,Wallerian degeneration,Peripheral nerve axon regeneration,Central nervous system repair”,中文检索词为“施万细胞,施旺细胞,雪旺细胞,许旺细胞,突触型施万细胞,巨噬细胞,周围神经轴突断裂,Wallerian变性,周围神经轴突再生,中枢神经系统修复”,检索时限为各数据库建库至2024年10月,筛选与施万细胞增殖分化、促进周围神经再生、临床应用相关的文献,共纳入95篇文献进行综述。结果与结论:施万细胞与巨噬细胞、T细胞等其他细胞相互作用,通过Krox20/C-Jun、NRG-1/ErbB、Notch、MAPK、PI3K/Akt/mTOR等信号通路启动再生程序,合成和释放神经生长因子等促进周围神经系统再生。实验证明,施万细胞在周围神经修复中具有巨大的潜力,同时有望成为干预的关键靶点,但仍存在获取和培养困难以及在治疗过程中发生其他疾病等问题。

关键词： 软骨损伤   软骨修复   膝骨关节炎   淫羊藿苷   淫羊藿苷含药血清   工程化组织构建  

摘要： 背景:课题组前期研究发现,淫羊藿苷含药血清能够延缓大鼠膝骨关节炎进展,促进软骨细胞增殖与干细胞成软骨分化,但是否能应用于临床尚缺乏充分依据。目的:探讨淫羊藿苷含药血清对脂多糖诱导的人软骨细胞炎症损伤的修复效应。方法:CCK-8法检测淫羊藿苷含药血清对人软骨细胞活力的影响并筛选出最佳的淫羊藿苷含药血清体积分数及干预时间;然后将人软骨细胞分为空白对照组、脂多糖组、淫羊藿苷含药血清组及脂多糖+淫羊藿苷含药血清组,按上述分组予以处理后,免疫荧光法检测各组软骨细胞Ⅱ型胶原分泌情况;实时荧光定量PCR法检测相关基因表达。结果与结论:①淫羊藿苷含药血清对人软骨细胞呈现出良好的生物安全性,当淫羊藿苷含药血清体积分数为15%、干预48 h时细胞活力达最高水平,以此条件为标准进行后续实验;②与空白对照组相比,脂多糖显著抑制软骨细胞分泌Ⅱ型胶原,而淫羊藿苷含药血清能有效促进正常和炎症状态下软骨细胞分泌Ⅱ型胶原;③在脂多糖刺激下,软骨细胞的Ⅱ型胶原和聚蛋白聚糖mRNA表达显著降低,基质金属蛋白酶13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA表达显著升高;淫羊藿苷含药血清能促进炎症状态下软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA表达,抑制基质金属蛋白酶13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5 mRNA表达。结果表明,淫羊藿苷含药血清对人软骨细胞具有良好的安全性,在维持软骨细胞正常生理功能、促进细胞外基质合成和抑制炎症因子分泌方面发挥重要作用。

关键词： 慢性社会挫败应激   抑郁   焦虑   海马   GPRs   神经元   突触   炎症   认知  

摘要： 背景:应激诱导的海马神经元受损可能是神经元结构和功能异常的基础,最终导致情绪障碍。脑组织中的G蛋白偶联受体在情绪调节过程中发挥重要作用。目的:通过高通量测序技术与生物信息学分析慢性社会挫败应激小鼠抑郁样行为的作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组(不做特殊处理)和模型组(建立慢性社会挫败应激模型)。通过糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,高架十字迷宫检测小鼠焦虑行为,社交互动实验检测小鼠社交行为,Y迷宫自发交替实验评估小鼠认知能力;免疫荧光实验检测海马脑区小胶质细胞标志物的数量;尼式染色检测海马神经元损伤情况;测序筛选海马脑区差异基因的表达和富集情况;qPCR检测海马脑区G蛋白偶联受体基因的表达情况。结果与结论:①与对照组相比,慢性社会挫败应激小鼠出现明显的焦虑、抑郁和认知功能损害的行为学改变;②慢性社会挫败应激小鼠海马脑区神经元尼式体吸光度值比对照组明显降低;③测序结果显示应激后小鼠伴随着神经元突触结构受损;慢性社会挫败应激诱导小鼠海马脑区小胶质细胞明显激活,G蛋白偶联受体的表达明显高于对照组小鼠。结论:慢性社会挫败应激小鼠出现焦虑、抑郁和认知功能损害的行为学改变,并伴随着海马脑区发生神经病理的改变,通过高通量测序技术与生物信息学分析G蛋白偶联受体有明显的差异表达变化。

关键词： 主动脉夹层   海马   神经元   肿瘤坏死因子α   Iba-1   工程化神经组织  

摘要： 背景:目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少,而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。目的:观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化,探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB及离子钙接头蛋白分子1的表达及意义。方法:选取16只3周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分成对照组和主动脉夹层组,每组8只。主动脉夹层组小鼠在给予β-氨基丙腈饮水4周之后,埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵3 d,建立主动脉夹层小鼠模型;正常对照组小鼠保持正常的饮食和饮水。模型建立完成后,测量小鼠升主动脉最大直径,行主动脉组织苏木精-伊红染色、EVG染色评估成模率,采用酶联免疫吸附试验检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平;解剖取海马进行苏木精-伊红染色观察海马区域病理变化;Western blot检测海马中肿瘤坏死因子α、核因子κB以及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1的蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,主动脉夹层组小鼠升主动脉最大直径明显增粗;(2)苏木精-伊红染色显示,主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚,主动脉壁结构破坏、紊乱;CA1和CA3区神经元排列疏松,体积缩小,核固缩深染;(3)主动脉夹层组血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平较对照组升高(P<0.01);(4)主动脉夹层组海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、离子钙接头蛋白分子1蛋白表达较对照组增多(P<0.05);(5)结果表明,主动脉夹层模型小鼠海马神经元损伤,可能与小胶质细胞活化和肿瘤坏死因子α、核因子κB蛋白表达升高有关。

关键词： 颞下颌关节骨关节炎   软骨基质降解   滑膜炎   氧化应激   软骨细胞肥大   软骨细胞凋亡   铁死亡   血管生成   细胞外囊泡   工程化组织构建  

摘要： 背景:目前颞下颌关节骨关节炎的发病机制不明确,传统临床治疗策略是缓解疼痛和减少炎症等对症治疗,可在一定程度上阻止疾病的进展,但无法逆转软骨的破坏。软骨退变作为颞下颌关节骨关节炎发生最主要的病理特征之一,越来越多的研究集中在其发生机制,旨在为颞下颌关节的再生提供理想的治疗方案。目的:对颞下颌关节骨关节炎软骨退变机制的研究进展进行综述。方法:以“颞下颌关节骨关节炎,软骨基质降解,滑膜炎,氧化应激,软骨细胞肥大,软骨细胞凋亡,铁死亡,自噬,软骨血管生成,细胞外囊泡”为中文检索词,以“temporomandibuar joint osteoarthritis,degradation of cartilage matrix,synovitis,oxidativestress,chondrocyte hypertrophy,chondrocyte apoptosis,ferroptosis,autophagy,angiogenesis,extracellular vesicles”为英文检索词,分别在PubMed数据库和中国知网进行文献检索,检索时限为2004年1月至2024年10月。通过分析和阅读文献进行筛选,按照纳入排除标准最终纳入81篇文献进行综述。结果与结论:(1)软骨基质降解酶分泌增加,引起软骨基质的降解,导致软骨退变;(2)滑膜炎通过巨噬细胞M1型极化及炎性递质的产生促进软骨退变;(3)氧化应激通过活性氧的过度产生加重炎症反应促进软骨退变;(4)软骨细胞表型变化及死亡,导致软骨基质合成的减少,导致软骨退变;(5)软骨下骨的血管穿透钙化软骨层到达软骨浅层,破坏软骨的结构,致软骨退变;(6)炎症状态下血清来源的细胞外囊泡携带的生物活性物质也会促进颞下颌关节骨关节炎软骨退变。

关键词： 帕金森病   神经调控技术   经颅直流电   重复经颅磁刺激   脑深部电刺激   睡眠障碍   抑郁   焦虑   生活质量   网状Meta分析   工程化组织构建  

摘要： 目的:已有研究证实,神经调控技术对帕金森病患者的临床症状有较为明显的改善作用,并且不同神经调控刺激方式之间存在疗效差异。采用网状Meta分析评价不同神经调控技术刺激方式改善帕金森病患者睡眠障碍及抑郁焦虑等非运动症状的疗效,探讨最佳神经调控刺激方案。方法:应用计算机检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网及Web of Science、PubMed、The Cochrane Library、EMbase数据库中关于神经调控技术改善帕金森病患者睡眠障碍及抑郁焦虑的随机对照试验,对照组采用常规治疗(药物、常规康复治疗等)或假刺激,试验组在对照组的基础上加用神经调控技术。采用PEDro量表和Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具对纳入的文献进行质量评价,采用RevMan 5.4和Stata 17.0对4个结局指标(睡眠障碍、焦虑症状、抑郁症状、生活质量)进行网状Meta分析。结果:①最终纳入29项随机对照试验,涉及6种神经调控刺激方式,包括经颅直流电刺激、高频重复经颅磁刺激、低频重复经颅磁刺激、丘脑底核脑深部电刺激、苍白球内侧脑深部电刺激、多靶点脑深部电刺激。②网状Meta分析结果显示:与常规治疗相比,经颅直流电刺激[SMD=-2.57,95%CI=(-4.52,-0.63),P<0.05]在改善帕金森病患者睡眠障碍方面的疗效最佳;在改善帕金森病患者抑郁症状方面,苍白球内侧脑深部电刺激[SMD=-1.00,95%CI=(-1.87,-0.14),P<0.05]的疗效最佳,其次为低频重复经颅磁刺激[SMD=-0.91,95%CI=(-1.60,-0.23),P<0.05]、丘脑底核脑深部电刺激[SMD=-0.82,95%CI=(-1.56,-0.08),P<0.05]、高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.75,95%CI=(-0.97,-0.53),P<0.05];在改善帕金森病患者焦虑症状方面,高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.86,95%CI=(-1.54,-0.18),P<0.05]的疗效最佳;在改善患者生活质量方面,苍白球内侧脑深部电刺激[SMD=-0.79,95%CI=(-1.55,-0.04),P<0.05]的疗效最佳,其次为高频重复经颅磁刺激[SMD=-0.63,95%CI=(-0.90,-0.36),P<0.05]、经颅直流电刺激[SMD=-0.50,95%CI=(-0.80,-0.19),P<0.05]。结论:神经调控技术在改善帕金森病患者非运动症状方面具有显著疗效,其中,经颅直流电刺激改善睡眠障碍的疗效最佳,苍白球内侧脑深部电刺激改善抑郁症状的疗效最佳,高频重复经颅磁刺激改善焦虑症状的疗效最佳,苍白球内侧脑深部电刺激改善生活质量的疗效最佳。

关键词： 运动干预   免疫性炎症疾病   铁代谢   铁稳态   免疫反应  

摘要： 背景:铁代谢的异常与免疫性炎症疾病密切相关。运动干预是一种有效的治疗方式,能够通过调节铁代谢和改善免疫反应减轻炎症反应,但运动如何通过铁代谢调节免疫系统功能仍需深入探讨。目的:回顾并总结铁代谢在免疫性炎症疾病中的研究进展,分析运动干预对铁代谢的调节作用以及调控免疫性炎症疾病的潜在机制,为未来免疫性炎症疾病的治疗提供新思路。方法:资料来源于中国知网和PubMed数据库,检索文献时限为2010年1月至2024年6月。中文关键词为“铁代谢,铁稳态,铁调素,免疫性炎症,类风湿性关节炎,炎症性肠病,多发性硬化症,系统性红斑狼疮,运动”;英文关键词为“iron metabolism,iron homeostasis,hepcidin,immune inflammation,rheumatoid arthritis(RA),inflammatory bowel disease(IBD),multiple sclerosis(MS),systemic lupus erythematosus(SLE),exercise”,最终纳入101篇文献进行综述。结果与结论:①铁代谢的异常与多种免疫性炎症疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等的发生和发展密切相关。铁过载或铁缺乏会导致免疫系统功能的紊乱,进而引发或加重炎症反应。②运动干预是调节铁代谢的重要手段,短期有氧运动或剧烈运动可能会导致短期性铁代谢紊乱,长期有氧运动能够促进铁稳态的恢复。规律的有氧运动可降低血清铁浓度,减少肝脏和肌肉中的铁储存,并改善机体的铁分布。长期坚持运动可帮助恢复铁代谢平衡,从而减轻由于铁代谢紊乱引起的炎症反应。力量训练和柔韧性训练等运动类型也对铁代谢有显著影响。运动对免疫性疾病的影响具有个体差异,运动强度、持续时间、频率等因素可能会对铁代谢产生不同的影响。③总体而言,运动干预手段发挥着对免疫性炎症疾病的防治作用。然而,现有研究在机制阐明、长期效果及个体差异方面仍存在一定的局限,未来需进一步深入探讨运动对铁代谢的具体调节机制以及不同类型运动的个体化治疗效果。