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关键词： 胃肿瘤   腹膜转移   抗程序性死亡受体1治疗   免疫治疗   载脂蛋白A1  

摘要： 目的 探讨胃癌腹膜转移患者接受程序性死亡受体1（PD-1）抗体治疗的预后情况，分析影响抗PD-1治疗预后的生物标志物。 方法 回顾性收集2020年3月至2023年9月南京大学医学院附属鼓楼医院接受一线治疗的胃癌腹膜转移患者的临床病理资料（56例），其中接受PD-1抗体免疫治疗41例，未接受PD-1抗体免疫治疗15例。使用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存时间（OS）与PD-1抗体免疫治疗的关系，采用独立样本 t 检验分析基线外周血指标与患者抗PD-1治疗疗效的关系，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。 结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示，接受PD-1抗体治疗和未接受治疗患者有相似的OS（分别为15.2和15.9个月， P =0.600）。基线高密度脂蛋白（HDL）≥0.97 mmol/L的患者（ n =22）中位OS为15.2个月，优于基线HDL＜0.97 mmol/L的患者（ n =19；13.5个月， P =0.018）。基线载脂蛋白A1（ApoA1）≥0.86 g/L 的患者（ n =21）中位OS为17.7个月，优于基线ApoA1＜0.86 g/L的患者（ n =20；12.3个月， P =0.006）。基线甲胎蛋白（AFP）升高的患者（ n =2）中位OS为5.7个月，显著低于基线AFP正常的患者（ n =37；15.2个月， P =0.005）。基线高水平ApoA1与更好的免疫治疗疗效相关（ P =0.017）。多因素分析显示，ApoA1≥0.86 g/L（ HR =0.35，95% CI ：0.12～0.98， P =0.046）是影响胃癌腹膜转移患者PD-1抗体治疗后OS的独立预后保护因素。 结论 ApoA1可能是识别胃癌腹膜转移患者免疫治疗生存获益的重要预测因子。

关键词： 小金丸含药血清   MDA-MB-231细胞   上皮间质转化   Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路   作用机制  

摘要： 目的：探讨Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在小金丸含药血清干预人乳腺癌细胞细胞MDA-MB-231内皮间质转化（EMT）过程中的作用及其相关机制。方法：以4 g·kg-1小金丸灌胃SD大鼠制备含药血清。体外培养MDA-MB-231细胞。构建β-catenin过表达质粒和β-catenin干扰表达质粒转染至MDA-MB-231，采用前期研究效果最优的4g·kg-1含药血清进行干扰和过表达β-catenin实验。实验分组：干扰/过表达实验组分组：干扰/过表达空白组，干扰/过表达β-catenin组，干扰/过表达空白+小金丸组，干扰/过表达β-catenin+小金丸组。在显微镜下观察各组细胞形态，流式细胞术检测并记录各组细胞凋亡率，蛋白免疫印记（WB）检测乳腺癌细胞的凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2）及其相关X蛋白（Bax）、活性半胱天冬酶3（Active-Caspase3）水平和EMT相关蛋白上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、神经钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）水平，定量聚合酶链式反应（q-PCR）法检测各组β-catenin mRNA表达量。结果：干扰实验组中结果显示，与干扰空白组比较，干扰β-catenin组和干扰空白+药物组凋亡率升高（P＜0.05，P＜0.01）；Bax、Caspase3、E-cadherin的蛋白水平增高（P＜0.05，P＜0.01）；Bcl-2、Vimentin的蛋白水平降低（P＜0.05，P＜0.01）；干扰β-catenin组mRNA表达降低（P＜0.05），表达量为0.63±0.15，干扰空白+药物组mRNA表达降低（P＜0.05），表达量为0.79±0.33。与干扰β-catenin比较，干扰β-catenin+药物的凋亡率升高（P＜0.01）；Bax、Caspase3的蛋白水平增高（P＜0.05，P＜0.01）；Bcl-2、N-cadherin、Vimentin的蛋白水平下降（P＜0.05）；干扰β-catenin+药物组mRNA表达降低（P＜0.01），表达量为0.22±0.08。与干扰空白+药物比较，干扰β-catenin+药物的凋亡率升高（P＜0.01）；Bax、Caspase3、E-cadherin的蛋白水平增高（P＜0.05，P＜0.01）；Bcl-2、N-cadherin、Vimentin的蛋白水平下降（P＜0.05，P＜0.01）；mRNA表达降低（P＜0.05）。过表达实验组中，与过表达空白组比较，过表达β-catenin的凋亡率降低（P＜0.01），过表达空白+药物的凋亡率升高（P＜0.05）；过表达β-catenin、过表达β-catenin+药物中Bax、E-cadherin蛋白水平降低（P＜0.05，P＜0.01）；Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白水平升高（P＜0.05），过表达空白+药物中Bax、E-cadherin蛋白水平增高（P＜0.05，P＜0.01）；Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白水平降低（P＜0.05，P＜0.01）；过表达β-catenin的mRNA表达升高（P＜0.01），表达量为7.26±1.03，过表达空白+药物的mRNA表达降低（P＜0.05），表达量为0.73±0.14。与过表达β-catenin组比较，过表达β-catenin+药物的凋亡率升高（P＜0.01）；Bax、E-cadherin蛋白水平升高（P＜0.05）；N-cadherin、Vimentin蛋白水平下降（P＜0.05）；过表达β-catenin+药物的mRNA表达降低（P＜0.05），表达量为4.65±1.02。与过表达空白+药物组比较，过表达β-catenin+药物的凋亡率降低（P＜0.01）；Bax、E-cadherin蛋白水平降低（P＜0.01）；Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白水平升高（P＜0.05）；过表达β-catenin+药物的mRNA表达增高（P＜0.01）。结论：小金丸含药血清抑制乳腺癌细胞的增殖与其抑制上皮间质转化（EMT），与调控Wnt/β-catenin通路有关。

关键词： α-突触核蛋白   轴突导向因子   帕金森病   多巴胺能神经元   Netrins   Ephrins   Semaphorins   Slits  

摘要： 背景：轴突导向因子可能在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中发挥重要作用。目的：探讨轴突导向因子在α-突触核蛋白相关神经退行性疾病中的作用及机制。方法：由第一作者系统检索中国知网、万方数据库、PubMed、Nature、Embase、Web of Sciense、JAMA、BMJ等数据库，中文检索词为“帕金森病，轴突导向因子，路易体痴呆，多系统衰竭，单纯性自主神经功能衰竭”，英文检索词为“Parkinson’s disease,axon guidance molecules,Netrin,Ephrin,Semaphorin, Slit,Dementia with Lewy Bodies,Multiple System Atrophy,Pure Autonomic Failure”，全面收集并整理近年来有关轴突导向因子与α-突触核蛋白相关神经退行性疾病的文献，最终纳入89篇文献进行综述分析。结果与结论：轴突导向因子蛋白家族包括Netrins、Ephrins、Semaphorins和Slits。Netrins通过影响肠道因子、依赖DCC受体调节多巴胺能神经元活力，进而影响神经退行性疾病进程。在Ephrins家族中，EphrinA/EphA参与介导神经元再生信号，EphA1借CXC趋化因子配体12/CXC趋化因子受体4通路调节炎症与神经病理，影响疾病发展。Semaphorins家族中的Semaphorins-3通过引导多巴胺能神经元轴突从黑质向纹状体生长，进而改善神经退行性疾病的行为学症状。在多巴胺能神经元轴突传导通路上，Slits经Slit/Robo等信号协作调控轴突定位与寻路过程，确保神经元信号传导路径的准确性，对神经元连接的维持与修复具有重要意义。

关键词： 社区获得性肺炎   全身免疫炎症指数   全身炎症反应指数   白蛋白  

摘要： 目的 探讨全身免疫炎症指数（SII）联合白蛋白（ALB）对老年社区获得性肺炎（CAP）患者病情严重程度的预测价值。方法 回顾性分析2023年1月至2024年5月在连云港市中医院呼吸科及急诊医学科住院治疗的老年CAP患者184例，根据2016年中国成人CAP诊断和治疗指南，将患者分为重症CAP组（n=76）与非重症CAP组（n=108）。收集患者基本信息，采集患者入院后24小时内的血常规、血生化指标，比较两组患者ALB、SII、SIRI和超敏CRP的差异。应用ROC曲线，计算曲线下面积并分析ALB、SII、SIRI和超敏CRP预测重症CAP的价值。结果 在炎症指标方面，老年重症CAP组SII、SIRI、超敏CRP、中心粒细胞数均高于老年非重症CAP组（P<0.05），而淋巴细胞数低于老年非重症CAP组（P<0.05）；在血生化方面，老年重症CAP组血肌酐、尿素氮均高于老年非重症CAP组，而ALB低于老年非重症CAP组（P<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示SII及ALB为老年CAP患者病情严重程度的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线显示SII及ALB对老年重症CAP预测的AUC别为0.863及0.906，二者联合预测价值最高，SII联合ALB预测老年重症CAP的 AUC为0.937（0.904，0.970），灵敏度0.842、特异度0.88。结论 SII联合ALB可作为老年CAP患者早期病情严重程度的预测指标。

关键词： microRNAs   肺肿瘤   细胞凋亡   X连锁凋亡抑制蛋白   基因表达调控   预后   流式细胞术   荧光素酶  

摘要： 目的 探究miR-423-5p对肺腺癌（LUAD）细胞凋亡的作用及机制。方法 利用TCGA数据库分析miR-423-5p在肿瘤组织与正常组织中的表达差异及其与肺癌预后的关系。在LUAD细胞系A549、PC-9细胞中，分别转染miR-NC、miR-423-5p和miR-423-5p抑制物，为miR-NC组、miR-423-5p组和miR-423-5p抑制物组。利用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-423-5p的靶基因。采用qRT-PCR检测各组中miR-423-5p和靶基因mRNA的相对表达水平；采用Western blotting技术检测各组中靶基因的蛋白表达量。结果 miR-423-5p在肺癌肿瘤组织中的表达量显著低于正常组织（P<0.05），miR-423-5p高表达与患者预后正相关（P<0.05）。相较于对照组（miR-NC组），过表达miR-423-5p（miR-423-5p组）导致肺癌细胞凋亡显著增加（P<0.05），抑制miR-423-5p（miR-423-5p抑制物组）导致肺癌细胞凋亡显著减少（P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，与对照组相比，过表达miR-423-5p显著抑制X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）3’非翻译区质粒的荧光素酶活性（P<0.01）。与对照组相比，miR-423-5p组，XIAP的mRNA水平和蛋白水平均显著降低（P<0.01），miR-423-5p抑制物组，其表达水平显著升高（P<0.01）。结论 miR-423-5p可通过靶向XIAP促进肺癌细胞的凋亡，从而抑制肺癌进展。

关键词： 马铃薯   陇薯20号   再生体系   Bar基因   草铵膦  

摘要： 为建立中早熟菜用型马铃薯新品种‘陇薯20号’的高效再生体系、创制抗草铵膦新种质，本研究通过系统分析试管苗茎段在添加不同浓度及其配比6-BA、NAA和GA3的MS培养基上的胚性愈伤诱导效率与芽再生能力发现，在MS+1.0 mg L-16-BA+0.5 mg L-1NAA+4.5 mg L-1GA3+3%蔗糖的培养基中，胚性愈伤诱导率（89.83%）与芽分化率（91.81%）最高。利用DNA重组技术构建Bar基因过表达载体，借助农杆菌介导法转化试管苗茎段，经2.0 mg L-1PPT筛选，成功获得6个独立转化株系。种植转基因及其未转基因对照株系，在苗期茎叶喷施有效成分1271 g hm-2的市售草铵膦后，未转基因对照株系9 d内完全枯萎死亡，而转基因株系均表现出稳定的草铵膦抗性；成熟期表型分析表明，转基因株系的单株结薯数、单株产量及主要品质性状呈现不同程度分化，其中S20-4的单株结薯数、单株产量与块茎淀粉、粗蛋白、还原糖含量等关键品质性状指标均与对照无显著差异，这说明S20-4在整合草铵膦抗性的同时成功维持受体品种的产量与品质特性。本研究建立的高效再生体系为‘陇薯20号’的遗传改良奠定了基础，创制的S20-4为抗除草剂高产育种提供了可直接应用的候选株系。

关键词： 胆囊癌   发病   死亡   趋势分析   浙江省  

摘要： 目的 分析浙江省肿瘤登记地区2000–2021年期间胆囊癌发病与死亡的流行特征与变化趋势，为制定胆囊癌防治策略提供依据。方法 选取2000–2021年期间22个浙江省肿瘤登记地区的发病与死亡资料，计算胆囊癌粗发病率（死亡率）、中国人口标化率（中标率）、世界人口标化率（世标率）、累积率（0～74岁）等，采用Joinpoint软件计算平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）。结果 2021年，浙江省肿瘤登记地区胆囊癌粗发病率为6.79/10万，中标和世标发病率分别为2.99/10万和2.96/10万，居癌症发病谱第18位；其中女性中标发病率（3.13/10万）较男性（2.85/10万）高，农村地区中标发病率（3.01/10万）略高于城市地区（2.97/10万）。胆囊癌粗死亡率为5.14/10万，中标和世标死亡率分别为2.09/10万和2.10/10万，居癌症死亡谱第10位；其中女性中标死亡率（2.19/10万）较男性（1.98/10万）高，城市地区中标死亡率（2.11/10万）略高于农村地区（2.07/10万）。胆囊癌粗发病率和粗死亡率基本随年龄增长而上升。2000–2021年期间，胆囊癌粗发病率及粗死亡率均随时间呈上升趋势，AAPC分别为2.59%和3.75%(P<0.001)，中标发病率随时间变化趋势不明显（AAPC=0.05%,P=0.856），男性中标发病率和农村地区中标发病率随时间变化呈上升趋势，AAPC分别为0.89%(P=0.016)和1.14%(P=0.001)，女性中标发病率和城市地区中标发病率随时间变化趋势不明显，AAPC分别为–0.26%(P=0.503)和–0.02%(P=0.967)；死亡率经调整年龄结构后上升趋势变缓（AAPC=1.01%,P=0.020）。结论 农村老年人群体，尤其是高龄女性是胆囊癌防控的核心目标人群。老龄化是胆囊癌粗发病率和粗死亡率上升的主要因素。调整人口结构的影响因素后，男性群体和农村地区胆囊癌发病率上升，以及死亡率总体上升趋势不容忽视。

关键词： 刺五加提取物   帕金森病   脂质组学   网络药理学  

摘要： 目的：神经元中脂质异常可引起α-突触核蛋白（α-syn）的累积，运用脂质组学结合网络药理学探讨刺五加提取物（ASH）治疗帕金森（PD）小鼠的作用机制。方法：小鼠分为空白组、模型组、刺五加提取物45.5 mg·kg-1组。运用爬杆时间和自主活动次数评估各组小鼠运动能力；酶联免疫吸附试验（Elisa）检测各组小鼠氧化应激指标；超高效液相色谱-串联质谱联用技术（UPLC-MS/MS）筛选和鉴定各组小鼠脑组织脂质生物标志物，并进行代谢途径分析；采用网络药理学探究ASH治疗PD的关键靶点，使用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库富集分析作用通路，并借助MetScape插件构建“化合物-反应-酶-基因”网络；采用Western blot（蛋白免疫印迹法）对谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）、谷胱甘肽S-转移酶Mu 2（GSTM2）、前列腺素内过氧化物合酶1（PTGS1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、前列腺素E合成酶（PTGES）蛋白的表达进行验证。结果：与空白组相比，模型组小鼠爬杆时间明显延长，自主活动次数也大幅降低（P<0.01）；与模型组相比，刺五加提取物组爬杆变快，自主活动次数增多（P<0.01）。与空白组相比，模型组小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）表达水平下降（P<0.01），丙二醛（MDA）表达量显著增多（P<0.01）；与模型组相比，刺五加提取物组小鼠脑组织SOD、GSH-Px表达水平增多（P<0.05，P<0.01），MDA表达量显著下降（P<0.05）。脂质组学结果分析富集10个差异代谢物和8条差异代谢通路。网络药理学分析显示成分和疾病交集靶点213个，KEGG涉及鞘脂信号通路、脂质动脉硬化、PI3K/AKt信号通路、MAPK信号通路等、HIF-1信号通路等。脂质组学与网络药理学联合分析，花生四烯酸代谢通路起核心作用。Western blot结果显示ASH能有效上调GSTP1、GSTM2、PTGS1蛋白表达水平，下调PTGS2、PTGES蛋白表达水平。结论：ASH可以改善PD模型小鼠行为学障碍，发挥抗氧化作用，调节脂质差异代谢物及花生四烯酸代谢通路，发挥PD治疗作用。

关键词： 阿尔茨海默病   视觉Transformer   轻量级多尺度线性注意力   特征融合   深度特征提取  

摘要： 针对阿尔茨海默病（AD）多分类研究相对较少且现有方法准确率较低的问题，提出了一种双分支多尺度网络的AD辅助诊断方案，旨在精准识别正常对照（NC）、轻度认知障碍（MCI）以及AD受试者。首先，设计了一种基于EfficientFormerV2和SHViT模型的特征提取模块，用于从脑结构磁共振成像的冠状面切片中提取特征。同时，在此基础上构建了一种基于双分支视觉Transformer和LiteMLA机制的深度特征提取技术，使模型有效捕捉图像中的细节和全局信息以增强特征表示。此外，为了进一步提高模型在AD诊断中的整体性能，探究了一种基于Inception深度卷积的双分支网络特征融合策略。实验结果表明，所提方法在阿尔茨海默病神经影像倡议数据库进行AD/MCI/NC分类取得了93.15%和95.87%的准确率，充分验证了所提方法的有效性。

关键词： 胃肿瘤   发病   死亡   趋势预测   GLOBOCAN 2022  

摘要： 目的 分析中国及全球胃癌发病和死亡现况及变化趋势，为胃癌防控提供科学依据。 方法 基于GLOBOCAN 2022数据库，按性别、年龄组、地区、人类发展指数（HDI）分层分析胃癌发病及死亡情况。采用简单线性回归和Spearman秩相关分析检验HDI与标化发病率和标化死亡率的相关性。描述2002—2020年全球部分地区胃癌发病率和死亡率变化趋势，并预测2050年全球胃癌疾病负担。 结果 2022年，全球胃癌新发病例96.9万例，死亡66.0万例。胃癌负担男性高于女性，发病人数在65～69岁年龄组达到峰值，死亡人数在70～74岁年龄组达到峰值。HDI与标化发病率存在轻度正相关性（ r =0.261， P ＜0.001），与标化死亡率之间相关性无统计学意义（ r =-0.005， P =0.947）。2022年中国新发胃癌35.9万例，占全球的37.0%；死亡26.0万例，占全球的39.4%。中国的标化发病率（13.7/10万）和标化死亡率（9.4/10万）均高于全球平均水平（标化发病率为9.2/10万，标化死亡率为6.1/10万）。全球胃癌疾病负担总体呈下降趋势，但预计到2050年，新发病例将增至178.4万例，死亡病例增至126.2万例，较2022年分别增加84.1%和91.2%。较高HDI地区的发病和死亡人数增长较多，较低HDI地区的相对增幅更大。2050年中国胃癌新发病例数预计增至60.7万例，死亡增至50.4万例，分别增长69.1%和93.8%。 结论 全球胃癌疾病负担呈现下降趋势，但在不同地区、性别及年龄组间存在明显差异，东亚地区、男性和老年群体疾病负担较重，需进一步加强防控措施，减轻胃癌疾病负担。