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关键词： 肺肿瘤   侵袭边缘   肿瘤中心   旁观者CD8   T细胞   预后  

摘要： 目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤微环境内旁观者CD8 + T细胞（CD8 + T bys ）在侵袭边缘（IM）和肿瘤中心（TC）的浸润差异以及对早期NSCLC预后的影响。 方法 回顾性收集2014—2018年在山东第一医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术的173例原发性早期NSCLC患者的术后标本。制备包含IM和TC区域的组织微阵列并进行多色免疫荧光染色（CK/CD8/CD103/DAPI），使用inFrom软件进行图像处理和表型识别（CD8 + T、CK - CD8 + 、CD8 + T bys 、CK - CD8 + CD103 - ）。R语言自动定量细胞千分密度。Mann-Whitney U 检验分析CD8 + T、CD8 + T bys 在IM和TC的差异，Kruskal-Wallis检验分析CD8 + T、CD8 + T bys 和临床病理特征的关系，Kaplan-Meier、Log rank和Cox比例风险模型评估CD8 + T、CD8 + T bys 对无复发生存时间（RFS）的影响。 结果 共纳入173例ⅠA～ⅡA期NSCLC患者，中位随访67.8个月（58.4～79.4个月），复发率为26.6%（46/173），中位RFS为62.3个月（44.7～71.9个月）。早期NSCLC IM区域中CD8 + T、CD8 + T bys 的密度（每1 000个细胞）高于TC，差异有统计学意义［70（32，155）个和37（18，88）个， P ＜0.001；25（11，46）个和18（7，34）个， P =0.002］。无论在IM区域还是TC区域，CD8 + T、CD8 + T bys 与年龄、性别、吸烟史、组织学类型及病理分期均无关（均 P ＞0.05）。IM CD8 + T低密度组较IM CD8 + T高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， P =0.021）；IM CD8 + T bys 低密度组较CD8 + T bys 高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， P =0.047）。IM CD8 + T低密度为术后复发独立危险因子（ HR =1.836，95% CI ：1.007～3.347， P =0.048）。IM和TC联合分析显示，与其他3组（高IM CD8 + T bys 伴高TC CD8 + T bys 组、高IM CD8 + T bys 伴低TC CD8 + T bys 组、低IM CD8 + T bys 伴低TC CD8 + T bys 组）比较，IM CD8 + T bys 低密度伴TC CD8 + T bys 高密度组患者的RFS显著降低（ P =0.006），且为早期NSCLC术后复发的独立风险因素（ HR =2.090，95% CI ：1.162~3.760， P =0.014）。 结论 CD8 + T bys 在原发灶的空间分布影响早期NSCLC患者预后，IM CD8 + T bys 低密度伴TC CD8 + T bys 高密度的患者根治术后易复发。

关键词： 帕金森认知障碍   电针   醒脑开窍针法   线粒体自噬   KIF5A   Miro1  

摘要： 目的：探讨基于醒脑开窍针法的电针（EA）干预对帕金森病（PD）模型小鼠认知障碍的改善效果，及其对前额叶皮质神经元驱动蛋白家族成员5A（KIF5A）/线粒体Rho GTP酶1（Miro1）信号通路和线粒体自噬的调控作用。方法：将70只清洁级级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组（12只）、假手术组（12只）及造模预筛组（46只）。造模预筛组小鼠采用六羟基多巴胺（6-OHDA）内侧前脑束单侧立体定位注射制备PD模型。从造模成功的小鼠中随机选取24只分为模型组与电针组，每组12只。电针组予针刺“水沟”和双侧“三阴交”“内关”，同侧“三阴交”和“内关”分别为一组连接电针仪，予疏密波，频率5 Hz/20 Hz，电流0.5 mA，每次20 min，每日1次，每周6次，持续30 d。采用Y迷宫及Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能；HE染色法观察小鼠前额叶皮质形态学；荧光探针法检测小鼠前额叶皮质活性氧（ROS）含量；透射电镜观察小鼠前额叶皮质线粒体形态及自噬小体超微结构；实时荧光定量PCR法检测小鼠前额叶皮质酪氨酸羟化酶（TH）mRNA表达；Western blot法检测小鼠前额叶皮质TH、KIF5A、Miro1、p62、Parkin及PTEN 诱导激酶 1（PINK1）蛋白表达。结果：模型组与电针组小鼠每分钟旋转次数大于假手术组（P<0.001）。与假手术组比较，模型组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间减少（P<0.001）；Morris水迷宫实验逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台次数减少（P<0.01）；前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量增加（P<0.001），可见线粒体自噬小体；前额叶皮质ROS相对表达量升高（P＜0.001），TH蛋白及mRNA表达降低（P＜0.001），Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达升高（P＜0.001，P＜0.01），KIF5A、p62蛋白表达降低（P＜0.001）。与模型组比较，电针组小鼠Y迷宫实验新臂探索时间增加（P<0.05）；Morris水迷宫实验逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越平台次数增加（P＜0.05）；前额叶皮质细胞空泡、核固缩神经元数量减少（P<0.001），自噬小体数量减少，线粒体形态改善；前额叶皮质ROS相对表达量降低（P＜0.01），TH蛋白及mRNA表达升高（P＜0.001，P＜0.01），Miro1、PINK1、Parkin蛋白表达降低（P＜0.001，P＜0.01，P＜0.05），KIF5A、p62蛋白表达升高（P＜0.01，P＜0.05）。结论：醒脑开窍法电针可明显改善PD模型小鼠认知障碍及神经功能损伤，其机制可能与调节KIF5A/Miro1信号通路，进而减少前额叶皮质神经元线粒体自噬相关。

关键词： 裂叶地黄   野生地黄   苷类成分   抗肿瘤   质量分析  

摘要： 为了探讨裂叶地黄与野生地黄两种地黄属植物的苷类成分特征及其抗肿瘤活性，采用HPLC法检测不同产地裂叶地黄及野生地黄植株中环烯醚萜苷类及苯乙醇苷类成分含量，运用化学计量学及熵权-TOPSIS法对测定结果进行分析，并利用MTT法检测不同质量浓度裂叶地黄及野生地黄对HepG2细胞增殖的影响，结合相关性分析评价裂叶地黄与野生地黄质量。结果表明，两种地黄根、叶、花、茎4个部位中均检测到梓醇、地黄苷D、地黄苷A、益母草苷、红景天苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2'-乙酰毛蕊花糖苷，其中梓醇、毛蕊花糖苷含量均较高。聚类分析结果显示，样品整体上按照裂叶地黄、野生地黄各自聚为一类，两种地黄属植物4个部位间苷类成分含量特征整体上按照根部、叶部、花部、茎部各自聚为一类，与主成分分析结果一致。正交偏最小二乘法判别分析结果进一步验证了种间差异，并从不同部位中筛选出影响两种地黄种间差异的苷类成分：根部6个、叶部3个、花部4个、茎部2个。熵权-TOPSIS法结果表明野生地黄综合质量优于裂叶地黄，两种地黄叶部样品综合质量最佳。裂叶地黄与野生地黄对HepG2细胞均具有一定的抑制作用，但抗肿瘤活性无显著性差异，两种地黄4个部位中叶部位的整体抑制率最高。相关性分析结果显示苯乙醇苷类成分可能是两种地黄抗肿瘤活性的重要药效物质，本研究可为地黄属植物化学成分及药理研究提供依据。

关键词： 微短剧   文化再生产   跨文化传播  

摘要： 在全球化与数字化深度融合的背景下,微短剧凭借去中心化生产、符号体系跨语境重构及瞬时传播机制,成为跨文化传播的重要载体。其通过短视频平台与算法技术打破传统精英文化垄断,形成用户共创的“块茎式网络”,以视觉符号的情感转译消解文化折扣,催生“瞬时灵韵”的数字化审美形态。同时,算法推荐机制引发的“文化茧房”、平台资本流量逻辑导致的技术异化与文化浅薄化,以及跨文化语境中的符号误读与伦理困境构成核心挑战。需通过算法治理优化文化多样性、强化跨文化敏感创作伦理及重构平台责任体系,平衡技术效率与人文深度,推动微短剧从流量工具向文明互鉴桥梁转型,为数字时代文化再生产与全球共识构建提供理论与实践路径。

关键词： 四君子汤   肠易激综合征   5-羟色胺受体   炎症   脑肠肽  

摘要： 目的 探讨四君子汤加减对肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）患者5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）受体、血清炎症和脑肠肽的影响。方法 选取诊治的IBS患者122例，随机分组各61例（对照组与四君子汤组），对照组常规给予西药治疗，四君子汤组在对照组基础上给予四君子汤加减联合治疗，疗程28d，观察治疗前后中医证候积分、肠黏膜5-HT受体mRNA、血清炎症因子及脑肠肽水平变化。结果 2组患者在治疗前中医证候积分上比较无统计学差异（P>0.05），治疗后，2组积分均有所下降（P<0.05），且四君子汤组低于对照组（P<0.05）。2组患者在治疗前5-HT受体表达水平比较无统计学差异（P>0.05），经过一段时间治疗后2组均有所下降（P<0.05），且四君子汤组低于对照组（P<0.05）。2组患者在治疗前血清炎症因子水平比较无统计学差异（P>0.05），血清白细胞介素（interleukin，IL）8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor a，TNF-a）水平治疗后均有所下降（P<0.05），且四君子汤组低于对照组（P<0.05），IL-10较治疗前均升高（P<0.05），且四君子汤组高于对照组（P<0.05）。2组患者在治疗前脑肠肽水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后2组血管活性肠肽（vasoactine intrestinal peptide，VIP）、降钙素基因血管肽（Calcitonin Gene-Related Peptide，CGRP）、5-HT水平均较治疗前下降（P<0.05），且四君子汤组低于对照组（P<0.05）；神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）均升高（P<0.05），且四君子汤组高于对照组（P<0.05）。四君子汤组和对照组的治疗总有效率分别为91.80%和75.41%，2组比较具有统计学差异（P<0.05）。结论 四君子汤加减用于治疗IBS能显著改善患者临床症状，提高治疗疗效，其机制可能与调节肠黏膜5-HT受体表达进而起到改善脑肠肽水平、抑制炎症反应等有关。

关键词： 黄河流域   历史磨难   三门峡水库   小浪底水利枢纽工程   再生  

摘要： 以黄河流域中下游地区为范围，以流域土地和民众所受到的历史磨难为重点，具体论述历史上遭遇到的水灾、旱灾、蝗灾（前人称为三大“凶饥”）的危害，还有中原王朝及国都，于战乱时期难以摆脱的兵荒马乱及兵临城下之灾，人口暴增后流域土地所承受的巨大历史压力，皆为流域历史上所常见。1949年中华人民共和国成立，国家全力发展工业体系，政府承担了组织生产的职责，全国先后实施植树造林、退耕还林、改善生态环境等举措，黄河干流上建成了三门峡、小浪底等多个大型水利工程，兼具防洪、减淤、供水、发电、灌溉等综合效益。21世纪以来，黄河河床中泥沙大幅度减少，黄河迎来了岁岁安澜局面，全流域土地和民众则迎来了再生。

关键词： 黄芪甲苷   阿霉素   增殖   肿瘤  

摘要： 目的 评价黄芪甲苷对阿霉素心肌损害大鼠的心脏保护作用及其机制,观察大鼠心肌从组织到分子各层面的变化,以期为临床应用提供理论依据。方法 构建阿霉素心肌损害大鼠模型,选择黄芪甲苷高、低不同剂量进行干预,酶联免疫法检测各组血清脑钠肽(BNP)、Masson染色检测心肌胶原纤维变化,免疫印迹检测凋亡与自噬相关信号蛋白表达,CCK-8比色法检测黄芪甲苷联合阿霉素对肿瘤增殖抑制作用的影响,描绘各组模型鼠生存曲线。结果 阿霉素15 mg/kg总剂量,模型大鼠28 d存活比例(10/18);对照组、阿霉素组和阿霉素联合黄芪甲苷低剂量组、高剂量组,中位生存时间分别为100、28.5、38.5 d和71 d;建模第7天开始,阿霉素心肌损害大鼠血清BNP水平开始增高,第11天对照组、阿霉素组、阿霉素联合黄芪甲苷低剂量组和高剂量组,BNP平均值分别为(662.92±18.61)pg/mL、(1 270.05±241.16)pg/mL、(1 235.02±163.76)pg/mL和(951.06±44.33)pg/mL(F=13.656,P=0.002);心肌组织检测,阿霉素组胶原纤维增加明显,阿霉素联合黄芪甲苷高剂量组增加程度轻微;与对照组相比,阿霉素干预后,Bax和Beclin1蛋白表达增加,Bcl-2蛋白无变化;阿霉素联合黄芪甲苷干预后,Bax和Beclin1蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达增加。Lamp1蛋白表达则随干预药物增加,持续增加。体外黄芪甲苷0～1 000 ng/mL与阿霉素相同剂量联合24～72 h,对肿瘤细胞增殖抑制率无影响(F=1.461、0.276、0.585,P=0.285、0.885、0.681)。结论 15 mg/kg阿霉素剂量可成功构建心肌损害大鼠模型;黄芪甲苷常规浓度,体外不影响阿霉素对肿瘤细胞的增殖抑制活性;高剂量[90 mg/(kg·d)]黄芪甲苷体内可降低阿霉素引起的大鼠心肌凋亡、BNP增高和胶原纤维增加,并延长阿霉素处理大鼠生存时间,其机制可能与黄芪甲苷影响心肌细胞的凋亡与自噬机制相关。

关键词： 黄精   黄芩   顺铂敏感性   细胞凋亡   线粒体  

摘要： 目的：探究中药复方黄精加黄芩对顺铂抗肿瘤的增敏作用，并进一步研究其潜在机制方法：构建小鼠肺癌皮下瘤模型，分别给予黄精黄芩(HH)、顺铂(cisplatin，DDP)、黄精黄芩联用顺铂处理(HH+DDP)，观察小鼠肿瘤体积变化。体外培养小鼠肺癌LLC（Lewis Lung Carcinoma）细胞系，施加相应干预后分别检测细胞增殖活力、细胞凋亡和活性氧(ROS)产生情况，以及线粒体膜电位的改变情况。结果：体内外结果表明，HH+DDP组相较于DDP组和HH组可以显著抑制LLC细胞系生长增殖。HH+DDP组干预后，凋亡蛋白相关蛋白Bax和Bcl2的比值升高，Caspase-3表达上调，促进了细胞凋亡，抑制了肿瘤细胞增殖。同时，还发现HH+DDP组对NF-κB/IκB-α有显著抑制作用。流式细胞术发现HH+DDP组出现更高程度的细胞凋亡和ROS产生。此外，HH+DDP组还降低了线粒体膜电位，促进了细胞凋亡发生。结论：黄精加黄芩联用顺铂可以显著提升其抗肿瘤敏感性，并且通过线粒体相关的细胞凋亡途径诱导细胞凋亡，抑制体内外肿瘤细胞增殖。

关键词： 未破裂动脉瘤   动脉瘤性蛛网膜下腔出血   支架辅助弹簧圈栓塞术   抗血小板治疗  

摘要： 颅内动脉瘤是脑血管意外中的一类严重病变，其中未破裂动脉瘤（Unruptured Intracranial Aneurysm，UIA）和动脉瘤性蛛网膜下腔出血（Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage，aSAH）是两种主要类型。UIA指颅内动脉瘤尚未破裂，而aSAH则是由于动脉瘤破裂引发的急性神经学急症，通常伴随严重的临床表现和较高的致死率。支架辅助弹簧圈栓塞术（Stent-Assisted Coiling，SAC）是UIA/aSAH患者常用的血管内治疗手段，但支架置入可能导致血管内皮损伤，增加血栓形成的风险，为降低术后血栓风险，使用抗血小板药物预防血栓形成和改善患者预后，然而，抗血小板药物的使用也可能增加动脉瘤破裂出血的风险，尤其对于aSAH患者。因此，临床上需综合考虑缺血与出血的风险。该文就UIA与aSAH SAC围术期抗血小板治疗的研究进展进行综述。

关键词： 山地   历史文化街区   城市更新   地形   适应性策略  

摘要： 山地历史文化街区更新常面临文脉传承与地形高差的双重挑战。总结山地建筑地形适应的普适性策略，并结合实践案例——重庆磁器口后街项目进行具体研究。提出将高差转化为价值的设计目标，通过多专业协同，从规划布局、建筑设计、动线设计和环境景观四个维度构建了综合性的地形适应性策略体系。以期为同类山地历史街区的更新提供参考。