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关键词： 阿尔茨海默病   动物模型   啮齿动物   中药组分   药效机制  

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病，临床主要表现为进行性认知障碍以及记忆、语言功能的减退等。随着我国人口老龄化进程的加快，我国患AD的人数也在不断增加，而AD的确切发病机制尚不明确，目前治疗策略也仅是对症治疗为主。动物模型是临床前研究的重要工具，用于探索疾病的分子机制、行为功能和治疗策略。未来对AD的机制研究和药物开发需要建立与临床病理特征相符合的动物模型。本文主要对近年来研究报道中常用的AD动物模型进行总结，并详细阐述相关AD动物模型的品系、年龄、造模方式、造模剂量、中药组分研究及药效机制，以期为未来建立新的动物模型或深入探讨中药中各组分的具体药理活性、靶点、代谢途径、临床应用等提供一些参考。

关键词： 种植体周围炎   骨结合   龈下菌群   免疫炎症微环境   信号通路   工程化口腔材料  

摘要： 背景：种植体周围炎的发生发展与免疫炎症微环境密切相关，通过明确免疫炎症微环境作用机制来治疗种植体周围炎是目前重要的研究方向。目的：综述免疫炎症微环境在种植体周围炎中的作用机制及研究进展。方法：以“Peri-implantitis,bone integration,immune inflammatory microenvironment, microbiological profile,immune response mechanism,signaling pathway”为英文检索词，以“种植体周围炎，骨结合，免疫炎症微环境，微生物特征，免疫应答机制，信号通路”为中文检索词，分别在PubMed数据库和中国知网中进行文献检索，检索时限为各数据库建库时间至2024年9月。对筛选搜索到的文献进行分析、归纳和总结，最终对相关的79篇文献进行汇总。结果与结论：(1)种植体周围炎的发生和发展与复杂的微生物特性密切相关，刺激机体产生免疫炎症反应，加剧种植体周围骨吸收，在这一过程中信号通路起着重要的调节作用。受限于当前微生物培养和蛋白质组学等技术的发展，对种植体周围炎的微生物特性、免疫应答机制、信号通路等方面的认识还不够全面，因此，还需要对其进行大量的临床和基础研究。(2)根据种植体周围炎的免疫炎症微环境的特点，减少促炎因子的释放、调控相关信号通路、抑制牙槽骨吸收并促进新骨生成，有望成为预防和治疗种植体周围炎的有效策略。

关键词： 肠道菌群   菌群代谢物   白血病   免疫   炎症  

摘要： 白血病是一种源于造血系统的恶性肿瘤，其发病率逐年增加。尽管化疗和造血干细胞移植等传统治疗方法在一定程度上改善了患者的生存率，但仍存在副作用严重、药物耐受及高复发率等问题。近年来，研究发现肠道菌群及其代谢物在白血病的发生、发展及并发症中发挥着重要作用。肠道菌群失衡可导致免疫功能下降和炎症反应加剧，是推动疾病进展的关键因素之一。短链脂肪酸等代谢物通过增强免疫功能和改善肠道屏障修复白血病患者的预后，而硫化氢和胆汁酸等代谢物则在调节肿瘤细胞凋亡和免疫平衡中表现出潜在的抗肿瘤作用。此外，中医药通过调节肠道菌群结构和代谢物显示出缓解白血病化疗副作用的巨大潜力。本文综述了肠道菌群及其代谢物在白血病发生发展及并发症中的作用，并探讨了调节菌群的治疗策略，包括粪便菌群移植、益生菌及中医药干预，进一步为白血病治疗和预后改善提供参考。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病急性加重   麻杏蒌石汤方   炎症因子   免疫功能   程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)信号通路  

摘要： 目的：观察麻杏蒌石汤方治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）痰浊阻肺证的临床疗效，并分析其对炎症因子、免疫功能和PD-1/PD-L1信号通路的影响。方法：采用随机对照研究的方法选取2024年4月至2024年12月期间在北京中医药大学东直门医院呼吸科、急诊科住院治疗的AECOPD痰浊阻肺证患者90例，按照随机数字表将其随机分为对照组和观察组。对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用麻杏蒌石汤，疗程14天。比较治疗前后两组患者的临床疗效、慢阻肺评估测试（CAT）评分、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（mMRC）、6 min步行试验（6MWT）、血清炎症因子、T淋巴细胞亚群和血清程序性死亡受体1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）的变化情况。结果：对照组临床总有效率为（33/42）78.57%；观察组临床总有效率为（41/43）95.35%，观察组临床有效率高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=5.136，P<0.05)。与本组治疗前比较，CAT、mMRC评分均较治疗前明显降低（P<0.05，P<0.01），6MWT/m较治疗前显著升高（P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组CAT、mMRC评分明显降低（P<0.05，P<0.01），6MWT/m显著升高（P<0.01）。与本组治疗前比较，CRP、PCT、IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1α明显降低（P<0.05，P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组CRP、IL-6、TNF-α、MCP-1、MIP-1α明显降低（P<0.05，P<0.01）。与本组治疗前比较，CD8+明显降低（P<0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高（P<0.05，P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组CD8+明显降低（P<0.05），CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显升高（P<0.05）。与本组治疗前比较，PD-1明显降低（P<0.05，P<0.01），PD-L1明显升高（P<0.05，P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组PD-1明显降低（P<0.05），PD-L1明显升高（P<0.05）。结论：麻杏蒌石汤方辅助治疗AECOPD痰浊阻肺证患者疗效确切，有助于降低血清炎症因子，改善免疫功能，同时对PD-1/PD-L1信号通路具有调节作用。

关键词： 肺炎检测   病灶定位   辅助诊断   SEIF模块   YOLO11算法  

摘要： 设计一种基于YOLO11s算法改进的YOLO11s-SAD算法,用于缓解微小病灶难以检测、复杂背景下病灶定位效果差和误检、漏检等情况。首先,设计空间边缘信息融合(SEIF)模块,使用基于Sobel算子实现的边缘检测与最大池化操作并行处理输入图像,以提升主干对病灶边缘的特征提取能力。然后,使用ASFNeck作为新的颈部网络,通过优化特征融合机制更好地捕捉多尺度特征之间的相互关系。最后,使用动态上采样(DySample)替换了ASF-Neck中尺度序列特征融合(SSFF)模块内的双线性插值,减少上采样过程中肺炎细节特征的丢失,并采用Adam优化器进行模型参数优化。结果表明:文中算法在不显著增加参数量和浮点运算量的情况下,平均精度均值可以达到57.9%,相较于基准算法提升3.4%,其病灶定位效果优于其他主流检测算法。

关键词： 黄芪甲苷   HIF-1α   糖尿病肾病   纤维化   炎症  

摘要： 目的 本研究旨在探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病中HIF-1α信号通路的调控作用及其潜在的治疗机制。方法 通过注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病小鼠模型，使用qRT-PCR和Westernblot技术检测黄芪甲苷对CollagenI、α-SMA表达的影响。通过下载GEO数据库糖尿病肾病患者数据集差异基因富集分析，筛选激活通路。使用免疫组化和流式细胞术评估了黄芪甲苷在减轻肾纤维化、炎症反应及调节巨噬细胞极化方面的作用。此外，通过使用HIF-1α抑制剂LW6进一步验证HIF-1α信号通路在糖尿病肾病中的激活作用。结果 研究结果表明，GEO数据库结果显示HIF-1α/NF-κB信号通路显示在糖尿病肾病患者中被激活。黄芪甲苷组显著抑制了糖尿病肾病小鼠模型中HIF-1α及其下游纤维化分子的表达，减轻了肾脏纤维化和炎症反应。黄芪甲苷还促进了M2型巨噬细胞的极化，同时抑制了M1型巨噬细胞的活化。通过HIF-1α抑制剂LW6的实验进一步确认了该信号通路在DN病理过程中的重要性。结论 黄芪甲苷通过调节HIF-1α信号通路，显著减缓了糖尿病肾病中的纤维化和炎症反应，促进了巨噬细胞的有利极化。

关键词： 刺梨   动脉粥样硬化   小鼠血清   网络药理学   超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统   转录组学   分子对接   作用机制  

摘要： 目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱组合质谱联用系统（UHPLC-Q Exactive）、网络药理学、转录组学及分子对接技术探讨刺梨治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在作用机制。方法 将12只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组（6只）、刺梨原液组(6只，500 mg·kg-1)，给予高脂饲料喂养10周诱导AS小鼠模型；造模成功后，按照相应剂量灌胃给药，每日1次，持续给药12周。采用UHPLC-Q Exactive技术分析刺梨原液的化学成分；采用UHPLC-Q Exactive HF-X技术分析模型组与刺梨原液组小鼠血清的化学成分，通过OPLS-DA模型得到的变量权重值（VIP）及t检验的P值来确定显著差异代谢物；将筛选出的显著差异代谢物与刺梨原液的化学成分逐一对比，筛选出刺梨入血成分。使用Swiss Target Prediction数据库预测刺梨原液入血成分的作用靶点；通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库检索AS疾病相关靶点；对刺梨原液入血成分作用靶点与AS疾病相关靶点取交集，筛选出刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点。利用STRING数据库构建潜在作用靶点蛋白互作（PPI）网络，筛选出核心靶点；通过Cytoscape 3.10.0软件构建“成分-靶点-疾病”网络，筛选出核心成分；通过DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析。对小鼠主动脉组织总RNA进行转录组学测序，筛选差异表达基因（DEGs）；使用Venny 2.1平台对DEGs与刺梨原液治疗AS的潜在作用靶点取交集，对交集靶点进行PPI网络分析，得到刺梨干预AS的关键调控靶点。将关键调控靶点分别与刺梨干预AS的核心成分进行分子对接验证。结果 共鉴定出刺梨化学成分468种，模型组vs刺梨原液组血清差异代谢物423种，筛选出刺梨原液入血成分65种。得到入血成分对应的主要作用靶点137个，AS疾病相关靶点5 000个，刺梨原液-AS交集靶点96个。对137个刺梨入血成分作用靶点与5 000个AS疾病相关靶点取交集，共获得刺梨治疗AS的潜在作用靶点96个。筛选出刺梨干预AS的核心靶点包括AKT1、STAT3、EGFR、PTGS2、HSP90AA1、TLR4、MMP9、ESR1、ACE、MAPK1等；筛选出核心成分包括苯丙氨酸-脯氨酸二肽（Phe-Pro）、酪氨酸-谷氨酸二肽（Tyr-Glu）、11-（2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸[11-（2-hydroxy-3,4-dimethyl-5-oxofuran-2-yl） undecanoic acid]、γ-谷氨酰-酪氨酸二肽（gamma-Glu-Tyr）和2-丙基戊二酸（2-Propylglutaric acid）等。潜在作用靶点主要涉及炎症反应调控、脂质代谢过程调节及细胞增殖调控等生物过程，以及神经活性配体-受体相互作用、癌症、雌激素、化学致癌作用受体和钙离子等KEGG信号通路。共鉴定出模型组vs刺梨原液组的DEGs共有1 385个，与96个潜在作用靶点取交集，得到13个交集靶点，通过PPI分析最终得到7个刺梨干预AS的关键调控靶点：MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、PTPN1、MMP13、ANPEP。分子对接显示，苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-（2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸分别与MMP9、CASP1、CCR1、CCR5、MMP13、ANPEP结合稳定。结论 刺梨可能通过苯丙氨酸-脯氨酸二肽、11-（2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代呋喃-2-基）十一烷酸等核心入血成分，作用于MMP9、MMP13、CASP1、ANPEP等关键靶点，调控细胞外基质降解通路、NLRP3炎症小体和血管活性肽代谢等通路，发挥治疗AS的作用。

关键词： 胺降解   酸酐固化环氧树脂   绝缘材料   电气性能   回收再生  

摘要： 酸酐固化的环氧树脂具有良好的绝缘性能、耐高温性能、耐化学性能以及耐湿性能，是电气领域中应用较为广泛的绝缘材料。但内部的高分子链交联三维永久网络导致其无法有效降解，因此环氧浇注的干式变压器、套管、绝缘子、绝缘筒等器件的回收成为一大难题。本研究采用双酚A二缩水甘油醚和甲基六氢邻苯二甲酸酐作为原料，采用1，5，7-三叠氮双环（4.4.0）癸-5-烯（TBD）作为催化剂，通过固化反应制得不同催化剂含量的酸酐固化环氧绝缘材料。该材料的介电性能、热稳定性、击穿特性满足绝缘材料要求，且双酚A与TBD摩尔比为1：0.03的时候材料的综合性能最好。本研究采用不同质量的二乙烯三胺对相同质量的粉碎后材料进行胺降解，在降解12小时后得出当材料与降解液的质量比为1：7时可实现完全降解，并且降解速率最快。以完全降解产物作为固化剂对双酚A二缩水甘油醚进行了再固化，对再固化所得的环氧树脂进行了傅里叶红外结构表征，证明其固化成功，并对其介电常数、介电损耗、热稳定性、击穿场强进行了表征，结果显示回收后材料仍具有较好的综合性能。

关键词： 青砖茶水提物   代谢相关脂肪性肝病   溃疡性结肠炎   炎症  

摘要： 探究青砖茶（Qing Brick Tea,QBT）水提物对代谢相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease,MAFLD）及溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）的预防作用。将20只8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组（Negative Control,NC）、模型组（Model Control,MC）、低剂量组（Low Dose,LD）和高剂量组（High Dose,HD）。高脂饲料喂养联合2.5%葡聚糖硫硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium,DSS）自由饮水建立MAFLD及UC模型，检测小鼠体重、肝重、结肠长度、肝脏生化及血脂指标、组织病理、炎症因子的表达水平。与NC组相比，MC组小鼠肝脏指数显著增加，为0.06，呈现黄色油腻感，镜下可见大量脂质空泡；结肠长度明显缩短，为4.38cm，且结构紊乱，腺体遭受破坏严重，大量炎性细胞浸润。与MC组相比，LD组和HD组小鼠肝脏指数明显降低，均为0.05，颜色更接近NC组，无油腻感，镜下脂质空泡明显减少；结肠长度显著增长，分别为5.04和5.28 cm，腺体结构恢复正常，炎性细胞的浸润显著减少。LD组丙氨酸转氨酶（AlanineAminotransferase,ALT）、天门冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C）、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglycerides,TG）分别为67.58、44.36、4.57、7.61、1.46 mmol/L,HD组分别为53.83、28.05、3.44、5.87、0.68 mmol/L，均显著降低。与MC组相比，LD组和HD组小鼠促炎因子的转录水平及炎症通路相关蛋白表达均显著降低（P<0.05），表明青砖茶水提物能够有效预防MAFLD及UC，其机制可能与抑制炎症信号通路有关。

关键词： 非共沸混合工质   自复叠   性能系数   热力学分析  

摘要： 自复叠制冷循环结构设计简单、运行特性稳定、制冷温区宽以及广泛的应用前景，成为目前低温领域的研究热点。传统自复叠制冷(BACR)循环因进入蒸发器的制冷剂工质流量较小，通常采用降低蒸发压力的方式提高制冷量，导致压缩机耗功高、排气温度高和制冷效率低等问题。为此，研究者们从工质组分优化、系统流程改进等方面开展了广泛的研究，但以往所提出的循环比较复杂，给系统稳定运行带来了挑战，一个简单有效的循环改进方案更具有实际应用价值。本工作创新性提出了节流增效自复叠制冷(VACR)循环，通过节流过程降低冷凝器出口气液两相混合工质压力，促使部分液相工质蒸发，从而增加进入蒸发器工质的流量。以R1150/R600a为工质，建立循环热力学数学模型，对比分析了组分配比、冷凝器出口干度、冷凝温度和蒸发温度等关键参数对循环性能的影响。结果表明，当R1150的组分配比为0.45～0.60时，VACR循环通过节流效益实现进入蒸发器的制冷剂流量较BACR循环增加了15.1%～17.0%,VACR循环COP最高值为0.743，相比于BACR循环提高了14.54%，当冷凝温度为30～40℃时，VACR循环的COP相比于BACR循环提高了13.82%～31.19%，当蒸发温度为-60～-70℃时，VACR循环的制冷量相比于BACR循环提高了19.43%～56.11%。总之，对比分析突出了VACR循环在热力学性能方面的改进潜力。