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关键词： 肺结核   肺癌   生物信息学   机器学习算法   生物标志  

摘要： 目的 本研究旨在通过整合生物信息学分析与机器学习算法，筛选外周血中结核病特异性的生物标志物，以提升肺结核与肺癌的鉴别诊断效能。方法 基于GEO数据库下载数据集GSE42834，筛选肺结核、肺癌的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs），并利用韦恩图获取肺结核特异性DEGs。进一步采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator， LASSO）算法和随机森林算法（random forest， RF）对候选基因进行双重筛选，获取核心诊断标志物，并在独立数据集（GSE157657、GSE198048）中以临床队列（肺结核84例、肺癌31例、健康人54例）验证其表达与诊断性能。结果 共鉴定出277个肺结核DEGs，通过LASSO和随机森林联合筛选出4个共同的特征基因Gbp6、Batf2、Gbp5、Tap1 作为肺结核诊断的生物标志物。单个基因诊断肺结核时，受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）均高于 0.98。对验证数据集 GSE157657 和 GSE198048 的分析表明，上述基因在肺结核患者外周血中显著高表达（P<0.0001），而在肺癌患者中表达差异不明显。通过收集临床样本评估诊断效率，发现 Gbp6、Batf2、Gbp5、Tap1 在结核组中的表达显著高于健康组和肺癌组。以肺癌和健康人作为对照组时，ROC 曲线显示，单个 Gbp6、Batf2 和 Tap1 对菌阴或菌阳肺结核诊断的 AUC 值几乎均高于 0.8；四基因联合应用时，模型对总体肺结核的诊断 AUC 达到 0.99（菌阴肺结核 AUC>0.98）。结论 本研究筛选出的肺结核特异性基因标志物（Gbp6、Batf2、Gbp5、Tap1）诊断效能高，具有重要的临床鉴别诊断价值，为肺结核的无创鉴别诊断提供了新策略。未来需开展多中心前瞻性研究，验证其泛化性，并探索其在其他感染性疾病中的特异性。

关键词： 软测量   小样本   多工况   迁移学习   宽度学习系统  

摘要： 工业过程工况改变时，新旧工况的数据分布不一致，导致软测量模型失配；且新工况样本稀缺，难以准确建立新的软测量模型。为此，提出了一种基于参数迁移的域适应宽度学习软测量建模方法，以提升模型的跨工况场景适配能力。在宽度学习系统框架下，设计了可学习的源域-目标域参数转换映射，最大限度地减少分布差异、对齐目标域与源域的预测输出分布，实现域间共享知识的迁移。构建了输出参数正则项、迁移参数正则项与基于最大均值差异准则的分布对齐正则项，避免跨域软测量模型的知识负迁移与过拟合。提出了模型参数的交替优化算法，实现输出参数和迁移参数的自适应学习。基于工业青霉素发酵和三相流工业过程验证所提方法的有效性与准确性，结果表明所提方法与现有迁移软测量方法相比具有更优的预测精度和泛化性能。

关键词： 小儿定喘颗粒   呼吸道合胞病毒肺炎   痰热闭肺证   儿童   随机对照临床试验  

摘要： 目的 评价小儿定喘颗粒干预儿童呼吸道合胞病毒肺炎（痰热闭肺证）临床疗效。方法 采用分层区组随机化、单盲、平行对照、多中心临床研究方法，将2022年10月至2024年6月于10家分中心儿科住院纳入试验的受试患儿240例，随机分为对照组和试验组，对照组采取基础治疗，试验组在对照组的基础上，加服小儿定喘颗粒，记录病历观察表，试验结束后观察比较两组疾病的总有效率、临床痊愈时间、中医证候疗效、主要症状与体征的疗效、患儿喘息评分、不良反应以及随访出院后是否再发喘息等情况。结果 共纳入240例患儿（试验组120例，对照组120例），治疗后，疾病总有效率、临床痊愈时间及中医证候疗效试验组优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；主要症状与体征的有效率及起效时间试验组优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），尤其以喉间痰鸣症状效果显著；治疗后试验组患儿喘息评分小于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不良反应发生率组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），随访患儿出院后再发喘息次数，试验组明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 应用小儿定喘颗粒治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎（痰热闭肺证）具有较好的临床疗效，在改善喘息与喉间痰鸣症状方面疗效显著，缩短病程急性期，临床应用安全性较高，减少日后喘息再发，值得临床推广。

关键词： 银屑病   10-11易位蛋白2   咪喹莫特   皮肤炎症   基础生物学实验  

摘要： 目的 利用10-11易位蛋白2（ten-eleven translocation 2,TET2）基因敲除(TET2-/-)小鼠模型，探究TET2突变在咪喹莫特（imiquimod, IMQ）诱导的小鼠银屑病皮炎损伤中的影响。方法 将小鼠随机分为野生型（wild type, WT）凡士林组、WT咪喹莫特组、TET2-/-凡士林组、TET2-/-咪喹莫特组，在小鼠背部涂抹IMQ建立银屑病样皮炎模型；造模期间每日观察对比WT咪喹莫特组及TET2-/-咪喹莫特组小鼠的皮损程度及病理变化；待皮损达到最高峰处死小鼠，评估4组小鼠脾指数；RT-qPCR检测小鼠背部病灶处炎症因子TNF-α、IL-6、IL-17A与IL-23的mRNA表达水平；制作皮肤病理切片，苏木素-伊红（HE）染色对比4组皮肤组织病理学变化；免疫组化检测4组小鼠背部皮肤中IL-17、INF-γ和TNF-α的表达情况；利用透射电镜对比观察4组小鼠真表皮层超微结构。结果 WT咪喹莫特组小鼠皮损处TET2表达下调；TET2-/-咪喹莫特组较WT咪喹莫特组小鼠皮炎损伤进程更快更严重，总PASI评分及脾指数更高；TET2-/-咪喹莫特组小鼠皮损组织中TNF-α、IL-6、IL-17A与IL-23在mRNA的表达均高于WT咪喹莫特组小鼠；TET2-/-咪喹莫特组小鼠表皮增厚及炎症细胞浸润更为显著；TET2-/-咪喹莫特组小鼠皮损处IL-17、INF-γ和TNF-α蛋白的阳性表达显著高于WT咪喹莫特小鼠；超微病理观察显示TET2-/-咪喹莫特组小鼠皮损处细胞连接消失，并存在大量线粒体脊断裂溶解、线粒体空泡以及线粒体膜质地变深现象。结论 TET2缺失会促进炎症反应，从而加剧IMQ诱导的小鼠银屑病样皮炎损伤。

关键词： 炎症因子   膜性肾病   孟德尔随机化   因果推断  

摘要： 目的：采用孟德尔随机化方法探索91种炎症因子与膜性肾病之间潜在的因果关系。方法：使用91种炎症因子和膜性肾病的全基因组关联研究的汇总数据，逆方差加权分析法用作主要分析方法，采用加权中位数、MR-Egger回归法、中位模型和简单模型方法对结果进行补充。一系列敏感性分析（异质性检验、多效性分析、留一法分析与MR Steiger方向性检验）用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠。结果：逆方差加权分析方法结果显示，白细胞介素-5［OR=0.601，95%CI（0.414，0.872），P=0.007］和胶质细胞源性神经营养因子［OR=0.500，95%CI（0.305，0.818），P=0.006］与膜性肾病发病风险呈负相关，膜性肾病与白细胞介素-1α［OR=1.033，95%CI（1.013，1.054），P=0.001］之间存在正相关。敏感性分析结果均显示孟德尔随机化分析结果可靠。结论：白细胞介素-5和胶质细胞源性神经营养因子与膜性肾病发生风险降低有关，膜性肾病会减少体内白细胞介素-1α的表达。炎症因子与膜性肾病发生之间存在潜在的因果关系。这一发现对膜性肾病的前期诊断及治疗具有一定的临床指导意义。

关键词： 大跨桥梁   位移响应   温度效应   时滞消除   性能评估  

摘要： 时滞效应消除是增强大跨桥梁温致位移与温度相关性和提升基于位移的结构运营病害识别可靠性的关键步骤，固定时间平移方法因不能捕捉时滞程度随时间的变化而难以彻底消除时滞效应。借助函数型数据分析方法，将时滞效应消除转换为寻找一个最优的时间弯曲函数，将温致位移与温度对齐，提出温致位移监测数据时滞效应自适应消除方法。利用数值模拟揭示了时滞效应产生机理，介绍了基于函数型数据相幅分离的时滞效应自适应消除方法，在此基础上利用一座大跨公铁两用桥梁伸缩缝位移与温度长期监测数据验证了方法的有效性，最后提出了时滞效应自适应消除方法边端效应的处理策略。结果表明：热传导系数较低形成的热惯性效应是时滞效应产生的根本原因，时滞效应自适应消除方法能够根据时滞程度的不同而自动找到最优的时间弯曲函数进行时滞效应消除，时滞消除效果明显优于固定时间平移方法，采用数据延伸的策略能有效解决边端效应而实现时滞效应的完全消除。

关键词： 胶原三螺旋重复蛋白1   白血病   K562细胞   细胞周期   细胞凋亡   细胞增殖   生存分析   单细胞分析  

摘要： [目的]探讨胶原三螺旋重复蛋白1（CTHRC1）对白血病K562细胞增殖、凋亡和周期的影响。[方法]通过CAMOIP和TARGET数据库分析CTHRC1在AML中的表达情况;通过单细胞数据集GSE116256验证CTHRC1的异质性表达;通过慢病毒包装与感染构建CTHRC1干扰和过表达稳转K562细胞系;通过流式细胞术和细胞计数实验检测CTHRC1表达对K562细胞增殖、凋亡和周期的影响。[结果]CAMOIP数据库与TARGET数据库均表明CTHRC1在AML中表达上调（P<0.001）;TARGET数据库生存分析表明CTHRC1高表达患者生存较低表达组差（P=0.006）;Kmplot数据库生存分析结果也表明CTHRC1高表达患者生存较低表达组差（P=0.018）;单细胞分析表明CTHRC1主要在白血病相关B细胞中表达;蛋白检测结果显示CTHRC1干扰组与质粒空载组相比表达明显下调（P=0.005,t=10.39）,过表达组与过表达组空载组相比明显上调（P<0.001,t=15.91）;mRNA水平检测结果显示干扰组与干扰质粒空载组相比明显下调（P<0.001,t=19.05）,过表达组与过表达组空载组相比明显上调（P=0.0014,t=7.893）;细胞增殖结果表明CTHRC1下调抑制K562细胞增殖（P<0.001）,过表达促进K562细胞增殖（P=0.042）;流式细胞术检测细胞凋亡结果表明:与正常组相比,敲低CTHRC1促进K562细胞凋亡（P<0.001,t=36.79）,过表达CTHRC1抑制K562细胞凋亡（P<0.001,t=64.93）;流式细胞术检测细胞周期结果表明:CTHRC1下调后K562细胞周期S期（P<0.001,t=14.78）和G2/M（P=0.008,t=9.074）期被抑制,G0/G1期升高（P<0.001,t=23.57）,CTHRC1过表达后细胞周期S期（P<0.001,t=14.26）和G2/M期（P=0.0207,t=3.705）被抑制,G0/G1期降低（P=0.001,t=23.57）,细胞周期S期比例升高。[结论]CTHRC1为白血病不良预后指标,主要在白血病B细胞中表达,可介导K562细胞增殖、凋亡和周期,这些发现为白血病的治疗提供了理论基础。

关键词： 图像去雾   大气光值   暗通道腐蚀   透射率融合   双边滤波  

摘要： 针对传统去雾算法处理图像后存在光晕效应、颜色失真、细节缺失以及天空区域处理不理想等问题，本文提出一种自适应超像素分割与多模型透射率优化的单幅图像去雾算法，旨在解决传统去雾方法中常见的色调昏暗、光晕效应和颜色失真等问题。首先，采用自适应方法确定超像素块的数量并通过SLIC进行超像素分割，结合天空区域二值掩码在蓝色通道利用K-Means聚类方法精确估计大气光值；接着，利用暗通道腐蚀去除细小纹理干扰，并结合颜色衰减因子、图像灰度值和饱和度，采用置信度图融合新的透射率；最后，采用多阶段透射率优化方法，通过双边滤波和高斯模糊对透射率图像进行平滑优化，保留边缘细节并有效消除伪影。在RESID数据集上的实验结果表明，本文算法在雾天图像的去雾效果上显著优于传统方法。去雾后的图像在天空区域无色彩失真，整体细节清晰，色调和对比度适中，且天空区域无光晕效应。与传统去雾算法相比，本文方法在保留图像结构细节、消除伪影以及解决过曝和颜色失真问题方面表现更为出色，恢复后的图像更加接近真实场景。

关键词： 帕金森病   毛蕊花糖苷   酪氨酸羟化酶   保护作用  

摘要： 目的 探索毛蕊花糖苷（Verbascoside，VB）对帕金森病（Parkinson's disease，PD）小鼠多巴胺细胞保护作用的机制。方法 纳入63只C57/BL雄性小鼠为实验对象，随机分为空白对照组、MPTP组、10mg/kg组、30mg/kg组、60mg/kg组、120mg/kg组、180mg/kg组，每组9只。造模成功后采用矿场、爬杆、悬挂实验评估小鼠行为学改变。采用苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin，HE）、尼式染色评估小鼠黑质区神经元计数。采用免疫组化和免疫荧光染色分别评估黑质区TH阳性、阳性细胞计数。采用Western blotting检测小鼠黑质区酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase，TH）蛋白的表达情况。采用HE染色评估肝脏和肾脏细胞形态和细胞计数。最后取筛选的最佳剂量组黑质组织进行蛋白组学分析。结果 （1）矿场实验中，120mg/kg组总路程和中央区的路程均高于MPTP组和其他各浓度梯度组（均P＜0.05）；爬杆实验中，120mg/kg组爬杆时间均低于MPTP组和其他各浓度梯度组（均P＜0.05）；悬挂实验中，120mg/kg组悬挂评分均高于MPTP组和10mg/kg组（均P＜0.05）。（2）HE染色、尼式染色和免疫组化中，120mg/kg组细胞计数、棕褐色像素占比均高于MPTP组和其他各浓度梯度组（均P＜0.05）。（3）免疫荧光中，120mg/kg组平均荧光强度均高于MPTP组和其他各浓度梯度组（均P＜0.05）。（5）Western blotting中，TH在120mg/kg组小鼠中的相对表达量均高于MPTP组和其他各浓度梯度组（均P＜0.05）。（6）蛋白组学分析显示120mg/kg组和MPTP组比较，具有统计学差异的蛋白质合计181个，其中上调蛋白83个，下调蛋白98个；亚细胞定位于细胞核的差异蛋白最多有85个，且基因本体（Gene Ontology， GO）功能分析显示最多有6个与免疫直接相关的生物过程（Biological Process， BP）；KEGG通路分析显示与精氨酸生物合成的富集度水平最高（均P＜0.05）。结论 120mg/kg的VB对PD小鼠的DA神经元具有保护作用，且该保护作用可能与包括精氨酸生物合成在内的多种生物过程有关。

关键词： 气流床气化细渣   灰炭分离   气速细粒子快速流态化   纯燃   循环流化床(CFB)  

摘要： 气流床气化过程产生的煤气化细渣（gasification fine slag,GFS）含碳量较高，已有的资源化利用均包含脱碳处理过程，而循环流化床（circulating fluidized bed,CFB）燃烧技术具有良好的燃料适应性，但业内普遍认为在煤气化细渣（以下简称气化细渣）形成的过程中，残碳被包裹在熔融玻璃体内，因而在CFB燃烧温度（约900℃）下，很难燃尽。为了探寻CFB锅炉高效燃尽气流床气化细渣的可行性，先后研究了细渣中碳与灰的赋存形态、碳反应活性及其在流化床条件下的燃烧特性。扫描电镜分析结果及细渣破碎前后烧失实验对比结果，揭示了多孔残碳颗粒同灰颗粒分离的微观形貌，且研磨前后细渣失重之差仅为2.86%，进而明确了气化细渣中的残碳主要存在于熔融无机物之外，即“灰炭分离”赋存形态；热重分析（thermogravimetric analysis,TGA）及马弗炉中的燃尽实验证明了，在CFB中温燃烧条件下可以实现气化细渣的燃尽。由于气化细渣属于Geldart分类法中的A类粒子，采用传统CFB的常用流化风速无法提供足够的系统停留时间，故无法实现细粒度气化细渣的高效燃烧。根据快速流态化图谱，提出了纯燃气化细渣的低气速细粒子快速流态化（low velocity fine particle fast fluidization,LFFF）CFB燃烧技术，选择远低于常规流化风速、稍大于转变速度Utr的流化速度，可显著提高其在系统内的停留时间；利用一维CFB燃烧模型，对细渣在低流化气速下的流动特性及锅炉温度分布进行预测分析。最后，提出了纯燃气化细渣的LFFF设计原理，开发了年处理24万t气流床气化细渣的75 t/h CFB锅炉方案。