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关键词： 先验信息融合   贝叶斯   最大熵原理   充分性   灰色关联分析  

摘要： 长期以来，贝叶斯先验信息的挖掘一直是该领域研究的重要和热点问题，尤其是在小子样实验样本的Bayes评价过程中，先验信息对评价结果的正确性影响巨大。针对多源异构小子样可参考历史样本的先验信息挖掘问题，一些传统方法存在较大缺陷。因此考虑用灰色关联度进行先验样本关联性描述，用子样数量进行充分性描述，并运用最大熵原理设计基于多先验子样杂合再生的权重配置方法，建构了一种新的贝叶斯先验信息杂合再生灰色熵权模型，较好地解决了贝叶斯先验信息的杂合再生问题。通过航天院所多个实际应用案例，验证了模型的有效性与科学性。

关键词： 对准标记   非对称变形   对准位置偏差   严格耦合波法  

摘要： 光刻对准标记因工艺影响产生非对称变形会导致对准位置偏差，预先选择工艺适应性好的对准标记是保证对准精度的关键。基于自参考干涉对准原理，提出了一种利用正负衍射级反射系数计算对准位置偏差的方法，用于评估对准标记各参数的工艺适应性。利用所提方法，通过严格耦合波法联合分层近似法建立了对准标记仿真评估模型，以对准标记的对准位置偏差和晶圆质量为评价参数，确定出标记的合适分层数目，分析了不同位置非对称变形情况下，对准位置偏差和晶圆质量随变形量大小、槽深、占空比等参数的变化规律，给出了根据工艺适应性筛选标记的原则。本文所提方法和仿真分析结果为对准标记的设计优化和对准精度的评估提供了支持与参考。

关键词： 间隙连接蛋白β4   肿瘤   综述  

摘要： 间隙连接蛋白β4（GJB4）在肿瘤生物学中发挥关键作用，特别是在调节肿瘤细胞间通信、增殖、迁移和侵袭等方面。GJB4编码蛋白表达水平异常与肿瘤恶性程度密切相关，可作为诊断和预后评估的潜在生物标志物。此外，GJB4的调控机制涉及多种信号通路，其活化或抑制可以显著影响肿瘤细胞的生物行为。该文从GJB4编码蛋白质的结构与功能、GJB4与非肿瘤疾病的相关性、GJB4在不同类型肿瘤中的表达模式及临床意义等方面进行了综述。

关键词： 红层泥岩   干湿循环   崩解劣化   微观结构  

摘要： 为明确风化程度对红层泥岩崩解演化规律的影响并揭示红层泥岩崩解劣化机理，采用崩解试验、扫描电镜试验，从宏-微观相结合的角度开展试验研究，首先开展了崩解试验，获得不同风化程度红层泥岩在干湿循环作用下颗粒崩解的演化规律，而后结合扫描电镜开展微观结构定点观测试验，揭示不同风化程度红层泥岩在干湿循环作用下的崩解机理。结果表明：在宏观层面，裂隙率随着干湿循环次数的增加和风化程度的减弱而增大，随干湿循环次数增加，大粒径崩解物逐渐减少，中粒径崩解物质量分数先增大后减小，小粒径崩解物逐渐增多；在微观层面，干湿循环作用导致红层泥岩颗粒崩解，生成新生裂缝，进一步造成岩体结构损伤，且结构损伤随风化程度的减弱而增大。研究成果可为红层泥岩边坡及路堑防护提供参考。

关键词： 新冠病毒   刺突蛋白   受体结合域   大肠杆菌   表达纯化   变性   重折叠   凝胶过滤层析法   疫苗  

摘要： [目的]实现新冠病毒受体结合域的原核表达、变性、重折叠和纯化,获得有功能的受体结合域蛋白。[方法]PCR扩增受体结合域蛋白基因,构建重组表达质粒,随后导入大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞中诱导表达,经盐酸胍变性处理后在尿素溶液中进行重折叠、初步纯化,用凝胶过滤层析法进一步纯化,夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测纯化后蛋白的结构折叠状态和功能。[结果]成功构建重组原核表达质粒p ET-RBD,原核表达的蛋白分子量约为27 kDa。利用AKTApure纯化目标蛋白,纯度达95%,产量约11 mg/L,该流程可在2 d内完成,并证明原核纯化的受体结合域蛋白能与抗体结合;经DTT处理后,蛋白的折叠功能显著下调,约降低53%。[结论]利用原核表达系统成功表达、重折叠和纯化出功能完整的新冠病毒受体结构域蛋白。

关键词： 视网膜色素变性   扶正开郁法   高风内障   临证经验  

摘要： 视网膜色素变性是常见的致盲性眼病，主要表现为视力下降、进行性夜盲和视野向心性缩小。中医认为本病以先天禀赋不足和后天脏腑失养为本，故多从虚论治。笔者在张望之“内障多郁”学术思想指导下，认为“郁”亦为视网膜色素变性发生发展的重要因素，以正虚为本，气郁、血郁、湿郁、痰郁为标，“本虚标实，虚郁交杂”为其常见病机。治疗以“扶正开郁”为指导原则，分别采用温补脾肾、开郁通络，滋补肝肾、解郁明目，补中益气、疏郁化浊，补养肝血、行郁通脉等治疗方法，以滋阴益阳、调和气血，通利目窍，以期为临床治疗视网膜色素变性提供新思路。

关键词： 丙泊酚   TLR4   MD-2   海马组织   炎症   重症脓毒症   凋亡   小鼠  

摘要： [目的]丙泊酚改善重症脓毒症小鼠脑保护作用的研究。[方法]将48只雄性小鼠随机分为对照组、LPS组、PF组、PF+ML385组,每组12只。通过苏木素-伊红染色评估各组小鼠海马组织的病理变化;通过原位末端标记法分析海马组织中神经元的凋亡率;通过酶联免疫吸附实验分析血清中TNF-α、IL-6、SOD和CAT的水平;通过蛋白免疫印迹实验分析海马组织中TLR4/MD-2的蛋白表达水平。[结果]与LPS组比较,PF组与PF+ML385组小鼠海马组织区域炎症细胞聚集减少,神经元损伤减轻,神经元凋亡率降低,血清炎症因子(TNF-α和IL-6)水平降低,血清抗氧化酶(SOD和CAT)活性水平增加,海马组织的TLR4、MD-2蛋白表达水平降低。与PF组比较,PF+ML385组小鼠海马组织神经元凋亡率降低(13.26%±2.19%vs9.28%±1.58%;P<0.05),血清炎症因子(TNF-α、IL-6)水平降低(15.61±1.29vs10.28±1.46 pg/m L;30.28±1.11vs23.56±2.13 pg/m L;P<0.05),血清抗氧化酶(SOD、CAT)活性水平增加(13.69±1.72vs19.23±2.39 U/mg protein;12.97±2.26vs17.38±1.47 U/mg protein;P<0.05),海马组织的TLR4、MD-2蛋白表达水平降低(0.65±0.03vs0.33±0.09;0.72±0.08vs0.41±0.04;P<0.05)。[结论]丙泊酚能够改善脓毒症小鼠海马组织的神经元损伤,减少神经元凋亡率和炎症因子水平,增加抗氧化酶水平。丙泊酚的这一作用与抑制TLR4/MD-2通路密切相关。

关键词： 阿尔茨海默病   重复经颅磁刺激   铁死亡   钙稳态   认知功能  

摘要： 目的 重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）是一种非侵入性脑刺激技术，为治疗阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）提供了一种非药物方法。研究表明，铁死亡可促进AD的病理发生和发展，而抑制神经元铁死亡可有效改善AD的认知障碍。钙离子(Ca2+)稳态失衡与AD的病理密切相关，并可通过多种途径驱动铁死亡的发生。本研究旨在探讨rTMS是否通过抑制神经元铁死亡或者维持钙稳态来改善AD小鼠认知障碍，从而为rTMS在治疗AD中的应用奠定理论和实验基础。方法 APP/PS1 AD小鼠分别经过0.5 Hz低频和20 Hz高频rTMS处理，通过新物体识别和水迷宫实验评估治疗结果。利用酶联免疫吸附分析（ELISA）方法测定各组小鼠海马体中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe2+的水平。使用Erastin诱导HT-22细胞铁死亡，经过高低频磁刺激治疗后，CCK-8检测其细胞活性，Fluo-4 AM检测其胞内钙离子浓度变化。结果 与正常小鼠相比，AD小鼠表现出显著的认知能力下降，同时铁死亡水平和胞内钙离子浓度显著升高。高频和低频rTMS治疗都能够显著改善AD小鼠认知障碍，并且能够抑制AD小鼠神经元铁死亡和胞内钙离子异常增加。结论 高频和低频重复经颅磁刺激都能够有效改善AD小鼠认知功能障碍，这种效应可能是通过改善铁死亡或细胞内钙离子失衡来实现的。

关键词： 酸枣仁汤   抑郁症   海马   丝裂原活化蛋白激酶信号通路   p38   炎症反应   肿瘤坏死因子α  

摘要： 目的：探讨酸枣仁汤对孤养结合慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路及炎症介质的影响。方法：将72只斯泼累格·多雷（SD）大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及酸枣仁高、中、低剂量组，每组12只。除空白组外，其余5组孤养，并复制慢性不可预见性温和应激抑郁模型。造模同时，氟西汀组给予氟西汀0.003 6 g/（kg·d）灌胃，酸枣仁汤高、中、低剂量组分别给予酸枣汤水煎剂9.9、4.95、2.475 g/（kg·d）灌胃，正常组与模型组则给予等体积的生理盐水灌胃，每天1次，连续28 d。记录造模前后各组大鼠体质量，造模完成后进行行为学检测（糖水偏好实验、旷场实验），酶联免疫吸附试验（ELISA）检测海马组织炎症介质肿瘤坏死因子α（TNF-α），免疫组织化学法（IHC）检测海马组织中磷酸化MAPK激酶6（p-MEK6）、p-p38蛋白表达，蛋白质免疫印迹法（WB）检测海马组织中MEK6、p-MEK6、p38、p-p38蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠体质量低（P＜0.01），糖水偏好指数与自主活动得分均低（P＜0.01），TNF-α含量高（P＜0.01），p-MEK6、p-p38阳性表达高，p-MEK6、p-p38蛋白表达高（P＜0.01）；与模型组比较，氟西汀组、酸枣仁高剂量组大鼠以上指标变化逆转（P＜0.05）。结论：酸枣仁汤能改善孤养结合CUMS抑郁模型大鼠抑郁行为，其机制可能与抑制海马p38MAPK信号通路，减少炎症介质TNF-α含量有关。

关键词： 温阳散结方   肺癌   荷瘤小鼠   信号转导与转录激活子3/缺氧诱导因子-1α(STAT3/HIF-1α)信号通路  

摘要： 目的：研究温阳散结方（WYSJ）对肺癌荷瘤小鼠肿瘤抑制作用，并基于信号转导与转录激活子3/缺氧诱导因子-1α（STAT3/HIF-1α）信号通路阐述WYSJ对肺癌荷瘤小鼠的作用机制。方法：采用腋窝接种Lewis细胞法建立肺癌荷瘤小鼠模型，造模后小鼠随机分为肺癌荷瘤组、WYSJ低、中、高剂量组(2.5、5、10 g·kg-1)及顺铂组(5 mg·kg-1),10只/组，酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒测定血清白细胞介素（IL）-2、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-10，流式细胞术测定CD4+T细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞百分比，计算瘤重、肿瘤体积、抑瘤率，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定肿瘤组织谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）mRNA水平，苏木素-伊红（HE）染色检查肿瘤组织病理，原位末端标记法（TUNEL）测定肿瘤细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肿瘤组织磷酸化信号转导与转录激活子3（p-STAT3）、STAT3、HIF-1α蛋白水平。结果：与肺癌荷瘤组比较，WYSJ低、中、高剂量组及顺铂组IL-2、IFN-γ水平，CD4+T细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率升高（P<0.05）;TNF-α、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1α蛋白水平降低（P<0.05）；与WYSJ低剂量组比较，WYSJ中、高剂量组IL-2、IFN-γ水平，CD4+T细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率，抑瘤率升高（P<0.05）;TNF-α、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1α蛋白水平降低（P<0.05）；与WYSJ中剂量组比较，WYSJ高剂量组IL-2、IFN-γ水平，CD4+T细胞、CD8+T细胞、B淋巴细胞百分比，ACSL4 mRNA水平，肿瘤细胞凋亡率，抑瘤率升高（P<0.05）;TNF-α、IL-10水平，瘤重、肿瘤体积，GPX4、SLC7A11 mRNA水平，p-STAT3/STAT3、HIF-1α蛋白水平降低（P<0.05）。结论：温阳散结方能够显著抑制肺癌荷瘤小鼠肿瘤增长，调节肺癌荷瘤小鼠免疫功能及铁死亡，促进肺癌细胞凋亡，其机制可能与调节STAT3/HIF-1α通路有关。