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关键词： 乳源外泌体   脂多糖   NF-κB信号通路   炎症   细胞凋亡  

摘要： 本试验旨在探究同浓度的荷斯坦奶牛乳源外泌体(Cow-Exo)和牦牛乳源外泌体(Yak-Exo)对脂多糖(LPS)诱导的牛乳腺上皮细胞损伤的治疗效果。从同体积的牦牛和荷斯坦奶牛乳样中分离出外泌体,以同浓度的Cow-Exo和Yak-Exo作用于LPS诱导的乳腺上皮细胞(MAC-T细胞)体外炎症反应模型,通过CCK-8法检测乳源外泌体对细胞活力的影响,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹(WB)、免疫荧光(IF)法检测乳源外泌体与LPS联合作用对细胞炎性因子、核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子和凋亡因子表达的影响。结果显示:1)对于从同体积牦牛和荷斯坦奶牛乳样中分离的外泌体,Yak-Exo中蛋白浓度显著高于Cow-Exo(P<0.05);2)MAC-T细胞对2种乳源外泌体的摄入量在24 h时显著大于6和12 h时(P<0.05);3)10μg/mL LPS显著提高了MAC-T细胞中促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的mRNA相对表达量(P<0.05),可用于建立炎症反应模型;4)Cow-Exo和Yak-Exo均可显著降低LPS诱导的MAC-T细胞中NF-κB信号通路相关因子P-p65/p65的蛋白相对表达量和p65的mRNA相对表达量(P<0.05),同时显著降低MAC-T细胞中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β以及凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤-2关联X蛋白(Bax)/B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)的蛋白和mRNA相对表达量(P<0.05),并显著升高抗炎因子白细胞介素-10(IL-10)的蛋白相对表达量(P<0.05),且Yak-Exo的作用效果比Cow-Exo更显著(P<0.05)。综上所述,Yak-Exo和Cow-Exo均可通过降低促炎因子的分泌、抑制NF-κB信号通路相关因子和凋亡因子的表达缓解LPS诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应,且Yak-Exo抵抗炎症反应的效果显著优于Cow-Exo。

关键词： ST段抬高型心肌梗死   心绞痛   细胞色素P450 2C19   经皮冠状动脉介入治疗   预测模型   列线图  

摘要： 背景 急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）致死致残率高，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是其重要血运重建方式，能改善预后。但部分患者PCI术后心绞痛复发，影响生活质量与长期预后。药物代谢酶基因多态性影响药物疗效与不良反应，细胞色素P450 2C19(CYP2C19)参与多种药物代谢，其基因多态性可改变酶活性，影响药物代谢。在STEMI患者PCI术后用药中，CYP2C19不同代谢水平与心绞痛复发相关性值得探讨。目的 探讨CYP2C19基因不同代谢水平与STEMI患者PCI术后心绞痛复发相关性。方法 选取2022年内蒙古医科大学第一附属医院胸痛中心因急性冠脉闭塞行急诊PCI治疗患者128例为研究对象，收集患者病例资料和CYP2C19基因检测结果。于PCI术后1、3、6、12月分别对纳入患者进行电话或门诊随访，随访截至2023-12-31。终点事件为心绞痛发作。采用Lasso回归分析筛选心绞痛发作事件的相关变量，随后构建多因素Logistic回归分析构建预测模型并绘制列线图，采用Bootstrap进行模型内部验证。训练集及验证集模型分别通过受试者工作（ROC）曲线、拟合优度检验、校准曲线以及决策曲线分析（DCA）评估，构建老年STEMI患者PCI术后心绞痛复发风险预测模型。结果 共纳入患者128例，男92例（71.9%），女（28.1%），中位年龄63.5(61.0,66.0)岁。随访期间45例（35.2%）患者心绞痛复发，83例患者（64.8%）未出现心绞痛复发。无心绞痛复发患者与心绞痛复发患者性别、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、CYP2C19分型比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Lasso回归分析共筛选出7个独立预测因子变量，包括性别、LDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸（Hcy）、载脂蛋白B(ApoB)、D-二聚体及CYP2C19分型。多因素Logistic回归分析结果显示，性别（女）（OR=3.492 9,95%CI=-1.288 8～15.066 2）、LDL-C升高（OR=3.123 7,95%CI=1.685 9～6.348 4）、Hcy升高（OR=1.061 4,95%CI=1.028 8～1.103 6）为STMEI介入术后心绞痛复发的危险因素，HDL-C升高（OR=0.016 7,95%CI=0.000 9～0.209 1）、CYP2C19中间代谢型（OR=0.273 4,95%CI=0.074 7～0.923 7）、CYP2C19正常代谢型（OR=0.086 7,95%CI=0.025 5～0.256 1）为减少STMEI介入术后心绞痛复发的保护因素。利用Bootstrap重抽样法重复抽样1 000次对模型进行内部验证，Hosmer-Lemeshow校准曲线显示模型拟合度较好。绘制训练集和验证集的ROC曲线并计算ROC曲线下面积（AUC），在训练集和验证集中AUC分别为0.869(95%CI=0.796～0.943)和0.789(95%CI=0.701～0.877)，表明预测模型在建模集和验证集人群均具有良好的区分度。进一步行DCA显示，模型具有较好的临床实用性。结论 CYP2C19中间代谢型与正常代谢型为减少STMEI介入术后心绞痛复发的保护因素。本研究建立了包含性别（女性）、LDL-C、Hcy、HDL-C以及CYP2C19共5项临床指标的心绞痛复发风险预测模型，可用于预测早期筛查可疑患者的心绞痛复发风险，模型具有良好的拟合度、区分度和临床应用价值。

关键词： 肿瘤   肿瘤微环境   菌群  

摘要： 肿瘤组织主要由肿瘤细胞和肿瘤间质组织组成，长期以来肿瘤组织内被认为是无菌的。随着检测技术飞速发展和对肿瘤微环境认识的不断深入，越来越多的证据证实了具有复杂功能的微生物群是肿瘤微环境中的潜在组成部分。肿瘤组织内微生物群能够通过调控免疫微环境、激活致癌途径、分泌代谢物等途径促进肿瘤发展。同时，肿瘤组织内微生物群也能够用于预测肿瘤预后。鉴于微生物群包括细菌、真菌和病毒等多种类型，而现有研究集中于菌群与肿瘤的关系，因此本文总结了目前肿瘤组织内菌群的分析方法和肿瘤组织内菌群与肿瘤发生发展和预后的关系研究进展，并提出了尚有待解答的问题。

关键词： 血吸虫病   疫情   监测   中国  

摘要： 为了解全国血吸虫病消除工作进展、总结防治经验、分析存在的问题，本文对2024年全国血吸虫病疫情和监测结果进行分析。截至2024年底，全国12个血吸虫病流行省（直辖市、自治区）中，上海市、广东省、广西壮族自治区、福建省和浙江省继续巩固血吸虫病消除成果，江苏省、四川省、云南省、湖北省、湖南省、安徽省和江西省维持血吸虫病传播阻断标准。2024年，全国共有450个血吸虫病流行县（市、区）、3 212个流行乡（镇）、26 061个流行村，流行村总人口7 363.05万人；450个流行县（市、区）中，388个（86.22%）达到血吸虫病消除标准、62个（13.78%）达到传播阻断标准。2024年，全国累计开展居民血吸虫病免疫学检查4 102 624例，阳性44 823例，阳性率为1.09%；开展病原学检查169 722例，阳性1例；全国尚存晚期血吸虫病患者27 321例。2024年，全国血吸虫病流行村现有存栏牛575 686头，累计开展免疫学检查113 842头，阳性235头，阳性率为0.21%；开展病原学检查167 475头，未发现阳性。2024年，全国累计开展钉螺调查680 498.27 hm2，查出有螺面积190 778.66 hm2，其中新发现有螺面积59.09 hm2、复现有螺面积704.23 hm2。2024年，全国累计治疗血吸虫病患者19 665例，人群病原学扩大治疗571 722例·次，牛病原学扩大治疗306 740头·次；累计开展药物灭螺117 111.37 hm2，实际药物灭螺66 562.95 hm2，环境改造灭螺1 374.26 hm2。2024年，全国血吸虫病监测结果显示人、畜血吸虫感染率均为0，未发现感染性钉螺。疫情数据分析显示，2024年全国血吸虫病疫情稳定在低水平，但钉螺面积居高不下、牛存栏数略有上升；需坚持实施传染源控制为主、强化重点环境钉螺控制的综合防治策略，加强血吸虫病监测预警和重点地区钉螺控制。

关键词： 腹腔热灌注化疗   堵管   风险因素   肿瘤  

摘要： 目的 探索影响腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）过程中堵管发生的影响因素。方法 根据纳入和排除标准，回顾性收集在西安交通大学第一附属医院2023年2月至2023年12月期间接受HIPEC的患者，采用单因素分析及机器学习对患者的临床特征以及与HIPEC相关的灌注记录数据进行分析。检验水准α=0.05。结果 本研究共收集到符合纳入和排除标准的HIPEC患者210例，其中有51例（24.3%）发生堵管。单因素分析结果显示，灌注液入体-出体温差、灌注液流速、术前化疗、高血压病、置管方式及腹腔热灌注置管长度6个因素与HIPEC过程堵管发生有关（P<0.05）。进一步地，将单因素分析结果和机器学习筛选的特征以及结合临床意义最终纳入了腹腔热灌注置管长度、灌注液入体-出体温差、灌注液流速、年龄、性别、术前化疗、纤维蛋白原水平、高血压病、置管方式及输血10个特征构建HIPEC过程中堵管发生的预测模型，其受试者操作特征曲线下面积（95%置信区间）为0.825(0.757,0.893)。结论 本研究初步筛选出了HIPEC过程中堵管发生的影响因素，如灌注液入体-出体温差、灌注液流速、术前化疗、高血压病、置管方式、腹腔热灌注置管长度等，提示在HIPEC过程中需持续监测这些因素，从而降低堵管发生风险。

关键词： 肺炎球菌   结合疫苗   免疫原性   安全性   小鼠   大鼠  

摘要： 本研究旨在评价20价肺炎球菌结合疫苗 (20-valent pneumococcal conjugate vaccine， PCV20) 的免疫原性和安全性。利用ICR小鼠、SD大鼠建立不同的评价模型评价免疫原性及毒性反应。结果显示， 小鼠免疫原性试验显示3批20价肺炎球菌结合疫苗免疫3针后呈现较好的免疫原性; 大鼠免疫原性试验显示， 疫苗在首次给药后2周即诱导产生针对20种肺炎球菌血清型的抗体， 并在末次给药结束后3周仍维持一定水平， 具有较好的免疫持久性。疫苗在小鼠体内采用最大给药量法给药， 未见明显毒性反应。大鼠重复给药安全性试验显示注射部位局部刺激反应， 出现了病理改变， 在恢复期有所减轻; 给药期结束和恢复期结束时， 未见明显毒性反应、免疫毒性反应。研究表明， 在小鼠、大鼠模型中， 新型20价肺炎球菌结合疫苗展现出较好的免疫原性及安全性。所有实验动物的使用已获得北京民海生物科技有限公司实验动物伦理委员会批准 (批准号: 202309、202311)。

关键词： 液体活检   循环肿瘤细胞   二代测序   肿瘤特异性蛋白70  

摘要： 目的 建立基于肿瘤特异性蛋白70（SP70）的靶向免疫磁珠胸腔积液循环肿瘤细胞（CTC）富集技术，并通过富集CTC二代测序（NGS）分析，评估其在非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗中应用价值。 方法 将单克隆抗体NJ001共价偶联至磁珠表面，建立基于SP70靶向磁珠富集技术，并进行了检出限、符合率、干扰实验、回收率及临床性能评估。对南京医科大学第一附属医院2016年3月至2017年8月43例NSCLC患者胸腔积液采用靶向富集阳性细胞后NGS分析，并与未富集处理样本NGS做比较（χ 2 检验或Fisher精确检验）。 结果 基于SP70靶向免疫磁珠富集CTC技术，可以特异性富集肿瘤细胞。检出限为10 4 个人肺腺癌细胞（SPC-A1）/L，阴阳性符合率、敏感度和特异度均为100%（3/3）。内源性干扰物质（红细胞、血红蛋白、白细胞、上皮细胞和三酰甘油）与外源性干扰物质（乙二胺四乙酸二钾、头孢西丁、卡铂和紫杉醇）对本方法均无干扰作用，回收率为56.0%（56 000/100 000）。SP70靶向富集43份样本中共检出30种基因的65个位点突变，本方法的表皮生长因子受体（EGFR）突变检出率为95%（19/20），高于未富集处理样本NGS的65%（13/20，χ 2 =5.625， P =0.044）。 结论 本研究建立了新的基于SP70靶向免疫磁珠富集CTC液体活检方法，较未富集处理样本提高了NGS检测敏感度和特异度。

关键词： 抗磷脂综合征   中性粒细胞胞外诱捕网   血栓形成   靶向治疗  

摘要： 抗磷脂综合征（APS）是一种由抗磷脂抗体引起的系统性自身免疫性疾病。近年来研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NET）在APS的发病机制中具有重要作用。本文主要介绍NET的形成、检测及其在APS中的研究进展，并对基于NET进行APS治疗的相关药物靶点进行概述，以期为APS的进一步研究提供参考。

关键词： 经皮给药系统   透皮贴剂   中枢神经系统疾病  

摘要： 中枢神经系统疾病分类复杂且危害严重，由于特殊生理结构血-脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的存在，中枢神经系统疾病的治疗在药物递送方面存在较大困难。经皮给药系统（transdermal drug delivery system,TDDS）作为一种新型药物递送系统，通过皮肤将药物送入血液循环，近年来在中枢神经系统疾病的治疗中发挥了巨大作用。其中透皮贴剂由于其无痛、给药方便等独特优势，具有良好的患者依从性和治疗效果，显著降低首过效应和不良反应。文章综述了透皮贴剂在神经退行性疾病以及精神疾病等中枢神经系统疾病治疗中的应用现状，重点探讨了纳米载体、微针技术等新型技术在提升药物递送效率方面的研究进展。但个体差异及长期用药安全性等仍是目前亟需解决的问题，未来研究应着重于新型递药技术开发及临床转化应用，以推动TDDS在中枢神经系统疾病治疗中的进一步发展。

关键词： 消化系统肿瘤   Lu-FAP-2286   放射性配体疗法   疗效   安全性  

摘要： 目的 评估177Lu-成纤维细胞活化蛋白（fibroblast activation protein,FAP）-2286放射性配体治疗在晚期消化系统肿瘤中的疗效与安全性，探索其作为新型靶向治疗的临床应用潜力。方法 回顾性分析2023年6月至2024年12月期间在西南医科大学附属医院接受177Lu-FAP-2286治疗的19例晚期消化系统肿瘤患者的临床资料。基于实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor,RECIST）1.1与改良PET/CT实体瘤疗效评价标准（PET response criteria in solid tumor,PERCIST）1.0评估治疗反应和疗效，采用不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE v5.0）对治疗前后的不良事件进行分级。结果 在末次随访时点，基于RECIST 1.1和PERCIST1.0标准评估的肿瘤反应结果一致，分别观察到部分缓解/部分代谢缓解2例、疾病稳定/稳定代谢病4例、疾病进展/进展性代谢病13例，客观缓解率为10.5%（2/19），疾病控制率为31.6%（6/19）。治疗后新发7例2级不良事件及1例1级不良事件，未发生3～4级血液学或肝肾毒性；常见不良反应如恶心、食欲下降及乏力均可随时间缓解。结论 初步结果表明，177Lu-FAP-2286在晚期消化系统肿瘤中展现出良好的安全性和耐受性，并且可以有效控制部分患者的病情进展，但需多中心大样本前瞻性研究进一步验证其长期疗效，并进一步明确可获益的消化系统恶性肿瘤患者的临床特征。