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关键词： 衰老   肿瘤转移   上皮-间质转化   血管老化   免疫衰老   细胞外基质重塑   代谢衰老  

摘要： 随着全球人口老龄化的加剧,老年群体中癌症的发病率和死亡率持续上升。肿瘤转移是影响癌症预后的主要原因之一,与年轻病人相比,老年病人的肿瘤转移过程受到衰老相关生物学变化的显著影响。本文综述了衰老对肿瘤转移机制的多方面影响,包括上皮-间质转化、血管老化、免疫衰老、细胞外基质重塑和代谢衰老等方面。上皮-间质转化在癌细胞转移中起关键作用,衰老相关分泌表型会促进此转化,增强肿瘤细胞的侵袭性;血管老化削弱了血管结构,使癌细胞更易穿透;免疫系统的老化则降低了抗肿瘤免疫监视能力,增加了转移风险;细胞外基质的重塑和代谢衰老为肿瘤细胞的生长和扩散提供了适宜环境。深入理解这些机制有助于优化针对老年癌症病人的个性化治疗策略,并为抗衰老干预在癌症防治中的应用提供理论依据。

关键词： 牙髓炎   细胞焦亡   线粒体功能   活性caspase-3  

摘要： 目的:探讨细胞焦亡在牙髓炎中的表达和调控机制。方法:利用GSE77459和GSE92681分析细胞死亡在牙髓炎中的激活情况。收集牙髓炎(有感染)和健康(无感染)的牙髓组织和龈沟液样本(n=10),通过RT-qPCR和Western blot检测GSDMD、NLRP3和caspase-1以及焦亡蛋白的水平;通过ELISA检测IL-1β和IL-18水平;通过探针法检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位水平。结果:GSE77459和GSE92681中牙髓炎患者的细胞焦亡水平均显著高于对照组(P<0.05)。RT-qPCR和Western blot检测发现,与对照组比较,GSDMD、NLRP3和caspase-1在牙髓炎中的表达显著升高(P<0.05);IL-1β、IL-18、ROS和线粒体膜电位水平在牙髓炎中显著升高(P<0.05);活性caspase-3、caspase-8和caspase-9的水平显著升高(P<0.05)。结论:牙髓炎中细胞焦亡水平升高促进炎症水平可能与线粒体功能障碍有关。

关键词： 慢性乙型肝炎   肝硬化   双歧杆菌三联活菌胶囊   肝纤维化  

摘要： 目的 探讨活菌制剂在慢性乙型肝炎(CHB)合并肝硬化(LC)患者中的应用效果。方法 选取2022年1月—2023年1月我院收治的80例CHB合并LC患者,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组(每组各40例)。两组应用不同的治疗方案,对比各项指标。结果 观察组总有效率更高;两组治疗后的Child-Pugh评分、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量、血清各指标水平均降低,且观察组均优于对照组(均P<0.05)。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊治疗CHB合并LC有利于改善患者肝纤维化状态及肝脏储备功能,同时抑制炎症反应。

关键词： 川芎嗪   PI3K/Akt/NF-_(κ)B信号通路   腰椎间盘突出症   脊髓炎症   大鼠  

摘要： 目的:探讨川芎嗪(TMP)对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠脊髓炎症及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/核因子-_(κ)B(PI3K/Akt/NF-_(κ)B)信号通路的影响。方法:采用随机数字表法将大鼠分为对照组(Control组)、腰椎间盘突出症组(LDH组)、TMP低、高剂量组(TMP-L、TMP-H组)和TMP高剂量+PI3K抑制剂组(TMP-H+LY294002)。采用自体髓核移植法构建LDH大鼠模型,造模后给予相应药物处理。给药结束后,采用爪触觉测试仪和足底热刺激仪检测各组大鼠疼痛阈值;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠背根神经节组织形态学变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠脊髓背角组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组化检测脊髓背角组织离子钙接头蛋白1(Iba-1)和c-Fos表达;采用Western blot检测PI3K/Akt/NF-_(κ)B信号通路相关蛋白表达并计算p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-NF-_(κ)B p65/NF-_(κ)B p65的比值。结果:干预前24 h,LDH组较Control组机械刺激缩足反射阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)降低(P<0.05);干预后24 h,LDH组较Control组神经元细胞核偏移严重,核仁模糊,大量炎性细胞浸润,细胞肿胀明显,PWMT、PWTL、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt降低,TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos、p-NF-_(κ)B p65/NF-_(κ)B p65表达升高(P<0.05);TMP-L和TMP-H组较LDH组神经元细胞核偏移现象减轻,核仁逐渐清晰,细胞肿胀及炎性细胞浸润明显减少,PWMT、PWTL和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt依次升高,TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos和p-NF-_(κ)B p65/NF-_(κ)B p65表达依次降低(P<0.05);TMP-H+LY294002组较TMP-H组神经元病理损伤加重,核偏移明显,核仁模糊,细胞肿胀及炎性细胞浸润明显,PWMT、PWTL和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt降低,TNF-α、IL-1β和IL-6水平及Iba-1、c-Fos和p-NF-_(κ)B p65/NF-_(κ)B p65表达升高(P<0.05)。结论:TMP可抑制小胶质细胞激活和Iba-1、c-Fos表达,改善LDH大鼠脊髓炎症,其机制可能与调节PI3K/Akt/NF-_(κ)B信号通路有关。

关键词： 青少年   体育活动参与度   核心自我评价   社会适应力   中介效应  

摘要： 为探讨体育活动参与度对青少年社会适应力的影响机制,本研究采用《体育活动等级量表(PARS-3)》《核心自我评价量表》《社会适应能力诊断量表》对辽宁省739名青少年进行整群抽样调查。结果显示,体育活动参与度、核心自我评价与社会适应力之间均存在显著正相关,且核心自我评价在二者之间起中介作用。研究发现,体育活动通过提供成功体验与社交反馈,促进核心自我评价的迭代升级,进而增强社会适应力。研究建议:构建“体育课程嵌入-心理评价优化-家校社协同”的多维融合教育体系,开发纵深化的体育干预模块,运用大数据与人工智能技术搭建社会化实践平台,旨在为青少年社会适应力干预提供参考。

关键词： 重症肺炎   菌群分布   预后不良   危险因素   列线图模型  

摘要： 目的探究重症肺炎患者的菌群分布特点,分析重症肺炎患者预后不良的危险因素,构建并验证其预后不良风险预测模型。方法以2021年12月至2024年12月河南大学淮河医院重症医学科收治的257例重症肺炎患者为研究对象,收取患者痰液标本进行病原菌培养,分析病原菌分布特点;根据治疗1月后患者的生存情况将其分为预后良好(生存)组(n=215)和预后不良(死亡)组(n=42);采用LASSO回归及logistic回归分析探究重症肺炎患者发生预后不良的危险因素;采用R 4.2.6语言“rms”包构建风险预测列线图模型,并通过绘制决策曲线、校准曲线、ROC曲线评估模型的预测效能。结果共培养出菌株281株,其中革兰阴性菌197株,主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌;革兰阳性菌66株,主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌;真菌16株,主要为白色假丝酵母菌。采用LASSO回归模型筛选出11个潜在的危险因素,分别为预后营养指数(PNI)、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、体重质量指数(BMI)、乳酸水平、C-反应蛋白、机械通气、肾功能不全、心力衰竭等;Logistic回归分析结果显示,PNI、SOFA评分、乳酸水平、NLR、PLR、机械通气及心力衰竭是重症肺炎患者发生预后不良的危险因素(P<0.05);基于以上7个危险因素构建了重症肺炎患者发生预后不良风险的列线图模型,模型的受试者工作曲线下面积(AUC)为0.938[95%CI(0.852,1.000)];模型的校准曲线和理想曲线重合度较好;模型的决策曲线提示模型具有较好预测效能的概率阈值为0.210~0.885。结论重症肺炎患者病原菌以革兰阴性杆菌为主,其次为革兰阳性球菌,最后为真菌,其中肺炎克雷伯菌是最常见菌种。重症肺炎患者发生预后不良的危险因素有SOFA评分、心力衰竭、乳酸水平、NLR、PNI、机械通气及PLR等,其中SOFA评分是最重要的危险因素,构建的重症肺炎患者发生预后不良的风险预测列线图模型的预测性能较好。

关键词： 酯蟾毒配基   Neddylation修饰   细胞增殖   细胞凋亡  

摘要： 目的:鉴定中药来源通过靶向抑制拟素化(Neddylation)-Cullin-Ring泛素连接酶(CRL)通路发挥抗肺癌效应的活性成分。方法:利用酯蟾毒配基(RBG)处理肺癌细胞A549和H1299。通过三磷酸腺苷(ATP)发光检测试剂盒(ATPlite)进行细胞增殖实验确定RBG对肺癌细胞的半数抑制浓度(IC50),细胞计数试剂盒(CCK-8)进行细胞增殖实验检测其抑制肺癌细胞增殖能力;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(AnnexinⅤ-FITC/PI)染色、流式细胞术检测其诱导肺癌细胞凋亡情况;蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测其引起肺癌细胞相关死亡标志物表达情况。结果:ATPlite实验确定RBG在A549和H1299的IC50分别为0.136 6μmol/L和0.221 4μmol/L;CCK-8检测结果显示RBG显著抑制肺癌细胞生长;AnnexinⅤ-FITC/PI染色结果显示,RBG诱导肺癌细胞发生显著凋亡;Western blot结果显示,RBG显著抑制Neddylation关键催化酶的表达和Cullins蛋白家族的Neddylation修饰,并引起CRL经典底物佛波醇-12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯诱导蛋白1(Noxa)、凋亡标志物蛋白剪切的多聚ADP核糖聚合酶(CleavedPARP)和DNA损伤应答相关蛋白磷酸化H2AX(p-H2AX)等的显著积聚。结论:RBG通过下调Neddylation关键催化酶表达抑制CRL泛素连接酶活性,导致DNA损伤应答和细胞凋亡,从而杀伤肺癌细胞。

关键词： 晚期胃癌   贝伐珠单抗   白蛋白结合型紫杉醇   疗效   生存率  

摘要： 目的探讨贝伐珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)+替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂(SOX)化疗方案对晚期胃癌的疗效及生存率的影响。方法选取2020年6月~2023年6月我院收治的104例晚期胃癌患者,采用倾向性评分匹配法按1∶1比例匹配后分为2组,每组52例。对照组给予nab-PTX+替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂(SOX)化疗方案,研究组给予贝伐珠单抗联合nab-PTX+SOX化疗方案,两组均以3周为1个标准化疗周期,共治疗4个周期。比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和治疗前后血清结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平及治疗期间不良反应的发生情况、随诊12个月生存率、中位无进展生存时间(PFS)。结果研究组的ORR和DCR分别为50.00%和82.69%,高于对照组的28.85%和59.62%(P<0.05);治疗后,研究组血清VEGF、CTGF、CEA、CA125和CD3^(+)、CD4^(+)水平低于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05);两组治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、肝肾功能异常、骨髓抑制等不良反应发生率及严重程度比较,差异无统计学意义(P<0.05);研究组患者随访12个月总体生存率为67.19%,高于对照组的42.50%,研究组中位PFS为(8.01±0.17)个月,长于对照组的(4.23±0.11)个月(P<0.05)。结论贝伐珠单抗联合nab PTX+SOX治疗晚期胃癌,可提高临床疗效和患者的生存率,且安全性可控。

关键词： 小视野ZOOMit弥散加权成像   磁共振成像   纵隔肿瘤   常规弥散加权成像  

摘要： 目的:探讨小视野ZOOMit弥散加权成像(ZOOMit diffusion weighted imaging,Z-DWI)在纵隔良恶性肿瘤评估中的应用价值。方法:前瞻性收集2021年4月至2023年1月在某院行纵隔MRI检查的65例患者资料。对所有患者行常规弥散加权成像(conventional diffusion weighted imaging,C-DWI)扫描和Z-DWI扫描,测量表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值并计算图像信噪比(signal-to-noise ratio,SNR)和对比噪声比(contrast to noise ratio,CNR)。采用双盲法依据Likert评分法对图像质量进行主观评分。采用SPSS 26.0软件进行数据分析,采用配对样本t检验或独立样本t检验分析C-DWI和Z-DWI之间的差异,使用组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)分析主客观评分结果的一致性。结果:2名观察者对图像主、客观评分均具有较强的一致性(ICC>0.6,P<0.001)。Z-DWI图像在伪影、解剖细节显示、病变清晰度及图像变形程度方面得分均高于C-DWI图像,差异有统计学意义(P<0.05)。Z-DWI图像的SNR和CNR均高于C-DWI图像,ADC值低于C-DWI图像,差异有统计学意义(P均<0.05)。C-DWI图像和Z-DWI图像的ADC值均为良性肿瘤高于恶性肿瘤,恶性肿瘤中C-DWI图像的ADC值高于Z-DWI图像,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Z-DWI成像能够提高纵隔肿瘤成像的图像质量,在纵隔肿瘤评估方面具有一定临床应用价值。

关键词： 巨噬细胞   细胞衰老   肿瘤微环境   衰老相关分泌表型  

摘要： 巨噬细胞是固有免疫系统的重要组成部分,其在清除病原体、调节免疫应答及维持组织稳态中发挥着关键作用。然而,随着年龄增长、慢性炎症累积以及其他各种刺激的影响,巨噬细胞可逐渐进入衰老状态,表现出细胞周期停滞、衰老相关分泌表型分泌增强及免疫激活功能减弱等特征。衰老巨噬细胞释放促炎因子增加、提呈抗原能力下降、激活免疫响应功能障碍,使得机体的免疫监视功能减弱,有利于肿瘤细胞逃避免疫清除并加速其发生发展。此外,衰老巨噬细胞还可通过调控肿瘤微环境内细胞的相互作用,影响治疗敏感性和疾病预后。目前的研究显示靶向清除或抑制巨噬细胞衰老可有效改善肿瘤微环境、恢复免疫稳态,具有一定临床应用潜力。本文围绕衰老巨噬细胞的诱导机制、信号通路、功能改变及其在肿瘤进展中的作用进行综述,并探讨可能的干预策略。