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关键词： 阿尔茨海默病   开心散   APP/PS1小鼠   WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路   神经炎症  

摘要： 目的观察开心散调控WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路对APP/PS1小鼠神经炎症的影响,探讨其干预阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.66 mg/kg)和开心散低、中、高剂量组(1.625、3.25、6.5 g/kg),C57BL/6J小鼠设置为空白对照组,每组8只,各给药组分别予相应药物干预24周。Morris水迷宫、Y迷宫和新物体识别实验检测小鼠认知功能和学习记忆能力,免疫组化检测海马β淀粉样蛋白(Aβ)表达,HE染色和尼氏染色观察海马CA1区神经元形态和尼氏体,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测海马组织离子钙结合衔接分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、WDFY1、Toll样受体4(TLR4)、Toll样受体相关分子(TRAM)、TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子-κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白表达,RT-qPCR检测海马组织WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、NF-κB p65 mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,自主反应交替率和相对识别指数明显下降(P<0.05,P<0.01),海马组织Aβ沉积增多(P<0.01),海马CA1区神经元结构损伤,神经元数量和尼氏体数量减少,血清IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α含量明显升高,海马组织Iba1、GFAP、WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、p-NF-κB p65蛋白和WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,开心散各剂量组和盐酸多奈哌齐组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,自主反应交替率和相对识别指数明显上升(P<0.05,P<0.01),开心散中、高剂量组和盐酸多奈哌齐组海马组织Aβ沉积减少,神经元结构恢复,神经元数量和尼氏体数量增加,血清IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01),海马组织Iba1、GFAP、WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF、p-NF-κBp65蛋白和WDFY1、TLR4、TRAM、TRIF mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论开心散能改善AD模型小鼠认知功能和学习记忆能力,减轻海马神经元损伤和Aβ沉积,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞激活,进而降低血清炎症因子释放,其机制可能与调控WDFY1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制神经炎症有关。

关键词： 恩替卡韦   抗病毒治疗   慢性乙型肝炎   肝硬化   阿德福韦酯  

摘要： 目的:分析恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化效果。方法:随机数字表法将2022年1月~2024年5月中国人民解放军陆军第七十三集团军医院收治的80例慢性乙肝肝硬化患者分为两组,每组40例。对照组采用阿德福韦酯抗病毒治疗,研究组用恩替卡韦治疗。比较两组疗效、不良反应、乙肝病毒基因情况及炎性反应、肝功能、肝纤维化指标。结果:治疗前两组白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(INF)-γ、转化生长因子(TGF)-β水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组IL-6、TNF-α、TGF-β水平显著低于对照组,INF-γ水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗前两组血清总胆红素(TBil)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组TBil、ALT、AST水平显著低于对照组,Alb水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);研究组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组透明质酸(HA)、黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ⅣC)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组不良反应发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6、9、12周时研究组乙肝病毒(HBV)-DNA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:恩替卡韦可更好地改善慢性乙型肝炎肝硬化患者肝功能、肝硬化程度,降低炎性因子水平,同时具有更高的安全性。

关键词： 慢性阻塞性肺疾病   桑桔四君饮   炎症   氧化应激   纤维化   JAK/STAT信号通路   大鼠  

摘要： 目的:探究桑桔四君饮(SJSJY)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活子(STAT)信号介导的炎症、氧化应激和纤维化的影响。方法:将72只大鼠随机分为正常组(n=12)与造模组(n=60),造模组大鼠采用烟熏法和脂多糖(LPS)诱导建立COPD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、桑桔四君饮低剂量组、桑桔四君饮中剂量组、桑桔四君饮高剂量组及激动剂组,每组12只。正常组和模型组大鼠灌胃生理盐水,桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠分别灌胃0.5、1.0、2.0 g/(kg·d)的桑桔四君饮,激动剂组大鼠灌胃桑桔四君饮[2.0 g/(kg·d)]并腹腔注射1 mg/(kg·d)Colivelin TFA(C-TFA,STAT3激动剂),各组大鼠均给药2周。给药结束后分别检测各组大鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平及肺组织氧化应激指标水平,采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson三色染色观察肺形态和纤维化程度,并测量胶原体积分数(CVF),采用Western blotting检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤连蛋白(Fibronectin)、磷酸化-Janus激酶2(p-JAK2)和磷酸化-信号转导和转录激活子3(p-STAT3)的蛋白表达水平,采用免疫荧光染色检测肺组织中α-SMA的表达。结果:模型组大鼠肺组织出现明显损伤,最大自主分钟通气量(MVV)、0.3 s用力呼气量(FEV0.3)/用力肺活量(FVC)及最大呼气峰流速(PEF)均低于正常组(P<0.05),CVF高于正常组(P<0.05);模型组大鼠BALF中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平均高于正常组(P<0.05);模型组大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)水平均低于正常组(P<0.05),丙二醛(MDA)水平高于正常组(P<0.05);模型组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均高于正常组(P<0.05)。桑桔四君饮中、高剂量组大鼠肺组织损伤明显减轻,MVV、FEV0.3/FVC及PEF均高于模型组(P<0.05),CVF低于模型组(P<0.05);桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α及MIP-2水平均低于模型组(P<0.05);桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠肺组织SOD及CAT水平均高于模型组(P<0.05),MDA水平低于模型组(P<0.05);桑桔四君饮低、中、高剂量组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均低于模型组(P<0.05)。激动剂组大鼠肺组织损伤加重,MVV、FEV0.3/FVC及PEF均低于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05),CVF高于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05);激动剂组大鼠BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α及MIP-2水平均高于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05);激动剂组大鼠肺组织SOD及CAT水平均低于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05),MDA水平高于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05);激动剂组大鼠肺组织α-SMA、COL1A1、TGF-β1、CTGF、Fibronectin蛋白相对表达量以及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均高于桑桔四君饮高剂量组(P<0.05)。结论:桑桔四君饮可有效改善COPD大鼠的肺功能并减轻肺损伤,其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路介导的炎症、氧化应激和纤维化有关。

关键词： 心绞痛,不稳定型   炎症趋化因子类   数据相关性  

摘要： 【目的】探讨血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与不稳定型心绞痛(UAP)的相关性。【方法】选择2022年1月至2024年1月本院收治的87例UAP患者(UAP组)、60例稳定型心绞痛(SAP)患者(SAP组),选择52例同期在本院行冠状动脉造影检查且结果正常者(对照组)。比较各组血清YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α预测UAP的效能。【结果】UAP组血清YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α水平明显高于SAP组和对照组(P<0.05),SAP组血清YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05)。血清YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α水平对UAP均有一定预测效能(P<0.05),曲线下面积分别为0.903、0.891、0.773、0.801、0.756、0.736。【结论】YKL-40、hs-CRP、IL-17、IL-23、IL-1β、TNF-α可能参与UAP病情进展,可作为预测UAP的血清标志物。

关键词： 结直肠癌   术后   中医证候   脉诊   客观化  

摘要： 目的分析结直肠癌(CRC)术后患者的脉象特征参数及中医证型分布情况,探讨脉象特征参数与不同中医证型的关系,为CRC术后智能诊断辨证提供参考。方法选取83例CRC术后患者(病例组)及20例健康体检者(正常组),对病例组患者进行中医辨证分型,采用SmartMX-I型脉象仪采集所有研究对象的脉象信息,借助脉象分析系统分析CRC术后患者的脉象特征参数,比较CRC术后不同中医证型患者脉象参数的差异。结果①83例CRC术后患者中,脾肾阳虚证22例、肝肾阴虚证12例、气血两虚证6例、湿热蕴结证24例、瘀毒内结证19例。②与正常组相比,病例组右脉主波高度(H1)、舒张期时间(T5)、脉动周期(T)下降(P<0.05),快速射血期时间(T1)、重搏前波高(H3)/H1、T1/T、主波1/3宽度(W)/T升高(P<0.05);左脉H1、T下降(P<0.05),降中峡高度(H4)、T1、H3/H1、T1/T、W/T升高(P<0.05)。③脾肾阳虚证、气血两虚证患者双手H1低于其余3种中医证型(P<0.05),右脉W/T低于其余3种中医证型(P<0.05);瘀毒内结证患者右脉H3、W高于其余4种中医证型(P<0.05),左脉H4、W、H3/H1高于其余4种中医证型(P<0.05),左脉W/T高于脾肾阳虚证、气血两虚证(P<0.05);湿热蕴结证患者右脉T1低于脾肾阳虚证、气血两虚证(P<0.05),T低于其余4种中医证型(P<0.05);气血两虚证患者右脉T5高于湿热蕴结证(P<0.05),右脉T1/T低于湿热蕴结证、瘀毒内结证(P<0.05);脾肾阳虚证患者左脉T1高于肝肾阴虚证、湿热蕴结证、瘀毒内结证(P<0.05)。结论CRC术后患者脉象参数具有特征性变化,脉象参数可以为CRC术后智能诊断辨证提供参考,H1可协助诊断脾肾阳虚证、气血两虚证,T可协助诊断湿热蕴结证,W/T、H3/H1可协助诊断瘀毒内结证。

关键词： 棒材生产线   自动控制   适应性改造  

摘要： 本文聚焦于某棒材生产线提升产能与效率的需求,详细阐述了该生产线自动控制系统适应性改造的策略及所取得的显著成效。

关键词： 出生时间   五运六气   乳腺癌   体质特征   发病  

摘要： 目的:基于五运六气理论探讨乳腺癌的先天禀赋特点以及防治策略。方法:基于山东中医药大学附属医院科研大数据平台以及病案系统搜集在2013年1月1日至2023年1月1日就诊的乳腺癌患者的发病资料,将患者出生日期分别进行天干地支转化,推算出干支分布时段,利用χ2检验比较乳腺癌患者人数在不同运气时段的分布情况以及与证型的相关性,总结出生时间所属运气与乳腺癌先天禀赋特点。结果:共纳入乳腺癌患者2377例,其天干、岁运、地支、主气客气(司天、在泉)、运气同化异化,分布均有统计学差异(P<0.05)。乳腺癌患者的出生日期与五运六气禀赋有一定的相关性。结论:运气学禀赋特征:年干为戊年(火运太过),岁运为火运,主气为阳明燥金,阳明燥金司天,少阴君火在泉及不和之年的人群得病风险可能会上升。

关键词： 矛盾   《矛盾论》   唯物辩证法   《伤寒论》   六经辨证   经方   辨证论治  

摘要： 该文通过从矛盾的角度探析《伤寒论》条文,为理解六经辨证和经方的组方、遣方特点提供方法论上的依据。从矛盾的对立同一性观点上看,六经病证的病机易于掌握;从矛盾的普遍性与特殊性观点上看,六经辨证可以纲举目张;从主次矛盾和矛盾的主次方面上看,可探知经方组方、遣方的思想。

关键词： 非线性扰动观测器   自适应滑模控制   UUV轨迹跟踪   抖振抑制  

摘要： 针对无人水下航行器在复杂海洋环境中存在的模型不确定性、参数摄动及未知外界干扰问题,本文提出了一种基于扰动观测器与自适应滑模控制的复合运动控制方法。首先,通过建立UUV六自由度运动学与动力学模型,构建滑模面以提升收敛速度。其次,设计有限时间扰动观测器对系统集总扰动进行实时估计与补偿,有效降低滑模控制的抖振现象。在此基础上,引入自适应更新律动态调整切换增益参数,克服传统滑模控制对扰动上界先验知识的依赖。通过Lyapunov稳定性理论严格证明了闭环系统的有限时间收敛特性。仿真实验表明:与常规滑模控制相比,所提方法在未知干扰条件下可将轨迹跟踪误差显著降低。

关键词： 精神分裂症   营养   炎症  

摘要： 目的探讨精神分裂症患者营养风险与炎症指标的相关性。方法采用NRS 2002工具对225例精神分裂症患者进行营养风险筛查,分析营养状况和炎症指标的相关性。结果225例精神分裂症患者中存在营养风险124例。高NRS组C反应蛋白、降钙素原、中性粒细胞百分比高于低NRS组(P<0.05)。全身免疫炎症指数和中性粒细胞数/淋巴细胞数低于低NRS组(P<0.05)。C-反应蛋白(r=-0.214,P=0.016)、中性粒细胞数/淋巴细胞数(r=-0.205,P=0.002)、全身免疫炎症指数(r=-0.201,P=0.002)与营养风险呈负相关,而降钙素原(r=0.174,P=0.009)、淋巴细胞计数(r=0.204,P=0.002)、血红蛋白(r=0.333,P<0.001)、总蛋白(r=0.160,P=0.017)、白蛋白(r=0.348,P<0.001)与营养风险呈正相关。结论精神分裂症患者的炎症水平与营养状况相关,有营养风险的精神分裂症患者可能具有更高的炎症水平。