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关键词： 法舒地尔   β-淀粉样蛋白   神经细胞   细胞凋亡   线粒体自噬   炎症小体  

摘要： 背景:法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,但能否调节线粒体自噬和NLRP3炎症小体进而减轻β-淀粉样蛋白毒性尚不清楚。目的:探究法舒地尔对β-淀粉样蛋白1-42诱导的人源神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y凋亡和线粒体自噬以及NLRP3炎症小体的调节作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种于孔板内,细胞贴壁后分3组干预:对照组不加入任何药物,模型组加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42,法舒地尔组同时加入20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42与15 mg/L法舒地尔,干预24 h后,采用MTT法检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测线粒体自噬相关蛋白表达,免疫荧光染色和Western blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞活性降低、凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞活性升高、凋亡率降低(P<0.05);(2)qRT-PCR和Western blot检测结果显示,与对照组比较,模型组细胞Bax mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组细胞Bax mRNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);(3)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达降低(P<0.05),p62蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞PINK1、帕金森病蛋白和LC3蛋白表达升高(P<0.05),p62蛋白表达降低(P<0.05);(4)免疫荧光染色和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,法舒地尔组细胞NLRP3、ASC、Caspase-1和白细胞介素1β蛋白表达降低(P<0.05);(5)结果表明,法舒地尔可以减轻β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞凋亡,其机制可能与激活线粒体自噬且抑制NLRP3炎症小体激活有关。

关键词： 间充质干细胞   外泌体   工程化外泌体   靶向递送   抗肿瘤药  

摘要： 背景:间充质干细胞来源外泌体具有免疫原性低且肿瘤归巢能力强等优点,在靶向递送药物方面备受关注。但外泌体在到达靶细胞前易被体内循环迅速清除,此外,由于外泌体表面性质和摄取机制复杂,其靶向性并不十分明显,需要一定的工程化策略提高递送效率。目的:通过综述间充质干细胞来源外泌体工程化修饰的不同策略,了解提高外泌体递送效率的相关机制、临床前应用和面临的问题,为进一步临床应用提供理论依据。方法:检索中国知网、维普、万方、PubMed数据库从建库至2024年的相关文献,检索词为“间充质干细胞,外泌体,工程化外泌体,靶向递送,抗肿瘤药物”和“mesenchymal stem cells,exosomes,engineered exosomes,targeted delivery,antineoplastic agents”,筛选工程化间充质干细胞来源外泌体靶向递送抗肿瘤药物的文献,共计纳入85篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)间充质干细胞来源外泌体的工程化修饰复杂多样,可通过显著增强外泌体对器官或组织靶向能力,增加血液循环中停留时间,以及降低外泌体中促肿瘤分子的表达,以此达到提高外泌体递送效率的效果;(2)间充质干细胞外泌体在目前的抗肿瘤治疗研究中递送传统和新型药物具有巨大前景;(3)当前仍然存在一些安全问题不能将其转化在临床中,未来的研究将进一步改进和深入研究递送机制,有望开发出更为高效和安全的治疗策略。

关键词： 绝经后骨质疏松症   倾向性评分匹配   控制性营养状况评分   系统性免疫炎症指数   绝经后女性   工程化组织构建  

摘要： 背景:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数作为评估个体营养和炎症状态的工具,已被证实与多种慢性疾病的风险和预后相关,然而它们在预测绝经后骨质疏松症方面的应用价值尚未得到充分研究。目的:探讨控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数在预测绝经后骨质疏松症的应用价值。方法:回顾性分析2022年1月至2024年4月于辽宁中医药大学附属第二医院及康平分院接受治疗的420例绝经后女性患者的临床资料,其中骨质疏松组205例、骨量正常组215例。选取年龄、绝经年限、体质量指数、骨折史、吸烟史和饮酒史作为协变量,通过倾向性评分匹配将两组患者以1∶1的比例匹配,以平衡两组间的协变量。匹配后两组患者各142例,检测两组患者血清中Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素和25-羟基维生素D水平,通过血清白蛋白、总胆固醇水平及中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数评估控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数,应用受试者工作特征曲线分析控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的最佳截断值和预测效能。利用皮尔逊或斯皮尔曼相关性分析控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数及骨密度之间的关系,使用Logistic回归模型分析女性绝经后骨质疏松症的影响因素。结果与结论:(1)匹配后,骨质疏松组患者血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽、β-胶原降解产物、甲状旁腺激素水平均高于骨量正常组(P<0.001),25-羟基维生素D水平低于骨量正常组(P<0.001),营养不良率和免疫炎症指数均高于骨量正常组(P<0.001);(2)相关性分析显示,控制性营养状况评分与系统性免疫炎症指数呈正相关(r=0.462,P<0.001),控制性营养状况评分、系统性免疫炎症指数与股骨颈骨密度、腰椎L1-L4骨密度呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.362,P<0.001;r=-0.322,P<0.001;r=-0.340,P<0.001);(3)倾向性评分匹配前后的多因素Logistic回归分析结果显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数均为绝经后骨质疏松症的危险因素;(4)匹配后的受试者工作特征曲线显示,控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数的曲线下面积分别为0.758和0.754,两者最佳截断值分别为2.5和694.62,提示两者在预测绝经后女性骨质疏松方面的预测性能良好。结果表明:控制性营养状况评分和系统性免疫炎症指数为有效预测绝经后骨质疏松症的工具,可用于临床预防及早期识别高风险的绝经后女性,同时也提示机体营养状况及炎症指标可能是绝经后骨质疏松症的发病机制之一。

关键词： 水苏碱   动脉粥样硬化   自噬   AMPK/SIRT1信号通路   炎性反应   工程化组织构建  

摘要： 背景:水苏碱具有抗炎、抗氧化、抗血小板和促血管生成的特性,对心血管系统和中枢神经系统有潜在益处。最近研究发现,水苏碱通过增加鸟苷三磷酸环化水解酶和二氢叶酸还原酶的表达有效逆转同型半胱氨酸诱导的内皮功能障碍,改善内皮功能紊乱,但水苏碱在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。目的:探讨水苏碱对高脂喂养诱导ApoE-/-基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响及分子机制。方法:采用随机数字表法将48只ApoE-/-基因敲除小鼠随机分为空白对照组、模型组、水苏碱组、阿托伐他汀组,每组12只,模型组、水苏碱组、阿托伐他汀组给予高脂饲料喂养12周(建立动脉粥样硬化模型),空白对照组给予基础饲料喂养12周。造模成功后,水苏碱组给予30 mg/kg水苏碱灌胃,阿托伐他汀组给予2.6 mg/kg阿托伐他汀灌胃,空白对照组和模型组给予等体积羧甲基纤维素钠灌胃,1次/d,连续给药30 d。给药结束后,苏木精-伊红染色观察主动脉根部病理变化,油红O染色观察主动脉斑块及主动脉根部脂质沉积情况,RT-qPCR检测主动脉中黏附分子(细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1、选择素E)及趋化因子(CXCL1、CXCL4、单核细胞趋化蛋白1)mRNA表达,RNA测序分析各组主动脉组织基因表达差异并富集上调显著的信号通路,免疫印迹检测主动脉中自噬标志蛋白LC3BⅡ/LC3BⅠ、SQSTM1、p-腺苷酸活化蛋白激酶α、沉默信息调节因子1表达,透射电子显微镜下观察自噬溶酶体变化。结果与结论:(1)与空白对照组相比,模型组小鼠主动脉粥样硬化斑块增多、脂质沉积增多,黏附分子及趋化因子mRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,水苏碱组、阿托伐他汀组小鼠主动脉粥样硬化斑块减少、脂质沉积减少,黏附分子及趋化因子mRNA表达降低(P<0.05);(2)RNA组学分析显示,与模型组相比,水苏碱组基因表达上调972个、表达下调781个,对表达上调的基因进行KEGG富集分析,自噬信号通路及腺苷酸活化蛋白激酶信号通路上调显著;(3)免疫印迹检测结果显示,与模型组相比,水苏碱组LC3BⅡ/LC3BⅠ比值、p-腺苷酸活化蛋白激酶α和沉默信息调节因子蛋白表达均升高(P<0.05),SQSTM1蛋白表达下降(P<0.05);(4)透射电子显微镜下可见水苏碱组自噬溶酶体数量多于模型组;(5)结果表明,水苏碱可能通过上调腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1信号通路激活细胞自噬,进而缓解动脉粥样硬化小鼠的血管内皮炎症和斑块沉积。

关键词： 三阴性乳腺癌   干细胞   网络药理学   藤黄酸   分子机制   信号通路  

摘要： 背景:藤黄酸对乳腺癌具有很强的细胞毒性,可有效杀伤三阴性乳腺癌干细胞,但潜在的机制尚不清楚。目的:探讨藤黄酸对三阴性乳腺癌干细胞的杀伤作用及可能的机制。方法:使用PharmMapper数据库预测藤黄酸的靶点蛋白,使用String网站构建各药物靶点蛋白互作网络关系,使用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,通过R语言软件对潜在靶点进行KEGG信号通路富集分析。采用CCK-8法检测不同浓度藤黄酸对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231活力的影响,筛选适宜的作用浓度。采用细胞球培养法富集MDA-MB-231细胞干细胞,经过不同浓度(0,0.5,1.0,2.0μmol/L)藤黄酸作用24 h,TUNEL荧光染色与流式细胞仪检测干细胞凋亡,qPCR与Western blot检测蛋白C受体表达,Western blot检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达;将干细胞分4组培养:空白对照组(干细胞不做任何处理)、siRNA-NC组、siRNA-蛋白C受体组和siRNA-蛋白C受体+PI3K激动剂组,培养36 h后,采用Western blot法检测p-PI3K、p-AKT、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白表达。结果与结论:(1)网络药理学发现,三阴性乳腺癌干细胞标志物蛋白C受体是藤黄酸的作用靶点之一;KEGG富集分析涉及细胞凋亡、上皮生长因子受体、RAS和PI3K-AKT信号通路等;(2)CCK-8检测结果显示,藤黄酸可抑制MDA-MB-231细胞活力,半数抑制浓度IC50值为(1.18±0.34)μmol/L,因此后续实验选择浓度0.5,1.0,2.0μmol/L;(3)TUNEL荧光染色和流式细胞术检测证实,藤黄酸以剂量依赖的方式诱导三阴性乳腺癌干细胞凋亡(P <0.05);qPCR和Western blot检测证实,藤黄酸可下调蛋白C受体mRNA和蛋白表达,下调Caspase-3、p-PI3K和p-AKT蛋白表达,上调Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05);siRNA-蛋白C受体转染实验也进一步证实,敲低三阴性乳腺癌干细胞蛋白C受体表达可提升Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、下调PI3K/AKT信号通路磷酸化水平(P <0.05),而应用PI3K激动剂740 Y-P能够降低Cleaved Caspase-3蛋白表达(P <0.05)、提升p-PI3K和p-AKT的磷酸化水平(P <0.05),一定程度上改善细胞凋亡情况;(4)结果表明,藤黄酸可能通过下调蛋白C受体来发挥三阴性乳腺癌及干细胞杀伤及诱导凋亡作用,进一步的分子机制可能和PI3K/AKT信号通路抑制有关。

关键词： 亚砷酸钠   MIHA细胞   胆固醇7α-羟化酶   法尼醇X受体   细胞周期   细胞凋亡   油红O染色   脂质代谢  

摘要： 背景:肝脏作为砷毒作用的主要靶器官,成为砷毒性作用机制相关研究的焦点。目的:探讨亚砷酸钠对人正常肝细胞脂质代谢、细胞增殖、细胞凋亡及相关调控因子表达的影响。方法:MIHA正常人肝细胞株暴露于0,10,20,30μmol/L亚砷酸钠48 h,光学显微镜观察细胞形态变化,CCK-8法检测细胞活性,单试剂COD-PAP法、单试剂GPO-PAP法及酶微板法检测细胞上清总胆固醇、三酰甘油及总胆汁酸水平,油红O染色法检测细胞内脂质含量,Edu-488渗入法检测细胞增殖,PI染色法及Annexin V-FITC/PI双标记法结合流式细胞术分别检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR和Western blot检测肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶及法尼醇X受体的m RNA及蛋白表达水平。结果与结论:(1)与对照组(0μmol/L亚砷酸钠)相比,随着亚砷酸钠浓度的增加:MIHA细胞活性逐渐降低;细胞上清中总胆固醇、三酰甘油水平逐渐增高,总胆汁酸水平逐渐降低;细胞内脂质含量逐渐增多;细胞停滞于S期及G_2/M期细胞比例逐渐增多;细胞凋亡率逐渐升高;肝细胞核因子4α mRNA表达水平未见明显变化,胆固醇7α-羟化酶与法尼醇X受体mRNA表达水平下降;肝细胞核因子4α、胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体蛋白表达水平逐渐下降;(2)亚砷酸钠具有细胞毒性,显著降低MIHA细胞活性,诱导细胞脂肪变性,阻滞细胞增殖,诱发细胞凋亡等损伤;亚砷酸钠可下调肝细胞核因子4α蛋白表达以及胆固醇7α-羟化酶、法尼醇X受体的转录和蛋白表达,进一步引起肝细胞的脂质代谢紊乱。

关键词： 类风湿关节炎   冠状动脉粥样硬化   血清代谢物   炎症因子   因果关系   孟德尔随机化分析   工程化组织构建  

摘要： 背景:类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间的关系受到广泛关注,炎症与类风湿关节炎和冠状动脉粥样硬化均相关,表明这两种疾病之间可能存在共同的病理生理途径,但观察性研究尚未阐明因果关系。目的:通过孟德尔随机化分析探讨类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间是否存在因果关系,以及与1400种血清代谢物和91种炎症因子之间的潜在因果关联。方法:冠状动脉粥样硬化数据来自Finngen数据库,类风湿关节炎数据来自IEU OpenGWAS数据库,血清代谢物数据来自加拿大老龄化纵向研究、奥格斯堡地区合作健康研究和英国双胞胎项目研究,91种炎症蛋白数据来源于2023年发表在《Nature Immunology》的研究。使用全基因组关联研究的数据进行孟德尔随机化分析,采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来评估因果效应,其中逆方差加权法是主要分析方法。为了增强稳健性,使用Cochran’s Q检验MR-Egger截距进行敏感性分析。结果与结论:(1)逆方差加权分析结果显示,类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化相对风险增加呈正相关(OR=1.002,95%CI=1.001-1.003,P=0.003);冠状动脉粥样硬化与类风湿关节炎不存在反向因果关系;96种血清代谢物和9种炎症因子与冠状动脉粥样硬化之间存在因果关系;51种血清代谢物和7种炎症因子与类风湿关节炎之间存在因果关系。(2)研究提供了类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间的流行病学证据,强调了血清代谢物和炎症因子在这些疾病的发病机制中的潜在作用,可能有助于开发新的治疗策略。由于对亚洲人群数据收录有限,当下研究多采用国际数据库、欧洲群体分析,通过收集和分析欧洲人群的健康数据,有利于更好地理解中国医学在欧洲的应用效果和潜在影响,进一步推进现代中西医结合的实践;同时通过与欧洲数据库的比较研究,可以揭示不同人群间的遗传差异和疾病易感性,为全球健康研究提供更多维度和视角。

关键词： 结直肠癌   间充质干细胞   癌症干细胞   肿瘤微环境   化疗   外泌体  

摘要： 背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

关键词： 肿瘤类器官   乳腺癌类器官   海藻酸钠   基质胶   复合水凝胶   基质刚度   药物反应  

摘要： 背景:基质胶是当前培养肿瘤类器官的主要材料,但单纯基质胶不足以在体外模拟肿瘤生长的力学环境;在基质胶基础上引入海藻酸盐材料可提升水凝胶刚度,但水凝胶力学性能在长期培养中难以维持稳定。目的:在乳腺癌类器官培养体系中引入少量钙离子,观察其对基质胶-海藻酸钠水凝胶长期力学性能的维持作用。方法:(1)在恒定质量浓度(5 mg/m L)的基质胶中引入不同质量浓度(0,2.5,5 mg/m L)的海藻酸钠,分别制备低、中、高刚度水凝胶,使用流变仪定期测量水凝胶的力学性能。(2)将人三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231重悬于不同刚度的水凝胶预凝胶中,成胶后加入含(或不含)钙离子的乳腺癌类器官因子培养基,进行乳腺癌类器官培养,在设定的时间点,使用流变仪定期测量引入钙离子对水凝胶力学性能的影响,光学显微镜下观察乳腺癌类器官形态变化,统计第13天乳腺癌类器官成球率。乳腺癌类器官培养7 d后,加入不同浓度(0.1,1,10,100 nmol/L)的化疗药物多西他赛干预6 d,检测细胞活力,计算多西他赛的半抑制浓度IC_(50)。结果与结论:(1)海藻酸钠的加入有效提高了水凝胶的力学强度。(2)随着乳腺癌类器官培养时间的延长,水凝胶的力学强度均降低,培养第13天,中、高刚度水凝胶在含钙离子培养环境中的力学性能均显著高于在不含钙离子培养环境中的力学性能(P<0.05),低刚度水凝胶在两种培养环境中的力学性能无明显变化(P>0.05)。在长期培养中(13 d),中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官随水凝胶力学性能的下降由圆形转化为梭形,而引入钙离子后两组乳腺癌类器官形态不随培养时间延长而改变。在培养环境中引入钙离子对低刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率无影响,但可提升中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官成球率。(3)在不含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,3组水凝胶组间的IC_(50)无明显差异(P>0.05);在含钙离子的培养环境中,随着多西他赛浓度的升高,乳腺癌类器官的细胞活力均降低,中、高刚度水凝胶组乳腺癌类器官的细胞活力强于低刚度水凝胶组,IC_(50)高于低刚度水凝胶组(P<0.05)。(4)结果表明,在乳腺癌类器官培养体系中引入钙离子可维持基质胶-海藻酸钠水凝胶的力学性能。

关键词： 帕金森病   非侵入性脑刺激   经颅直流电刺激   重复经颅磁刺激   高频重复经颅磁刺激   高低频交互重复经颅磁刺激   认知障碍   网状Meta分析  

摘要： 目的:认知功能受损是帕金森病最常见的非运动症状之一。非侵入性脑刺激作为常见的非药物治疗手段改善帕金森病认知功能的效果已经得到证实,但临床对非侵入性脑刺激最佳刺激方式的选择尚不明确。文章通过网状Meta分析的方法,评估非侵入性脑刺激的不同刺激方式对帕金森患病者认知功能的影响,为临床最佳刺激方式的选择提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、CBM和万方数据库中关于非侵入性脑刺激对帕金森病患者认知功能干预效果的随机对照试验,检索时限为各数据库建库至2024年8月。对照组采用常规治疗(康复训练、常规药物治疗等)或假刺激,试验组在对照组的基础上加用非侵入性脑刺激。采用Cochrane随机对照试验偏倚风险评价工具RoB 2对纳入的研究进行质量评价。由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险。分别采用RevMan 5.4及Stata 16.0软件对短期认知功能量表评分和长期认知功能量表评分进行传统Meta分析和网状Meta分析,绘制网络关系图、联赛表和累积概率排序表。最后采用GRADE对结局指标进行证据等级评价。结果:(1)共纳入31项随机对照试验,其中8项研究被评为低风险,23项研究被评为有一定风险,无高风险研究,共计纳入1 670例受试者,涉及14种非侵入性脑刺激的不同刺激方式。(2)网状Meta分析结果显示:与常规治疗相比,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=0.73,95%CI:0.14-1.32,P<0.05;SUCRA=66.2%)在改善帕金森病患者短期认知功能方面疗效最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.56,95%CI:0.14-0.98,P<0.05,SUCRA=54.4%)和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.52,95%CI:0.11-0.93,P<0.05;SUCRA=51.4%);在改善帕金森病患者长期认知功能方面,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=1.17,95%CI:0.48-1.85;P<0.05;SUCRA=91.2%)效果最佳。结论:现有的低等强度临床证据表明,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者短期认知功能方面效果最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质。同时,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者长期认知功能方面也是最佳刺激方式。