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关键词： 当归补血汤   糖尿病肾病   AGEs/RAGE/NF-κB通路   炎症  

摘要： 目的 基于晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）/晚期糖基化终末产物受体（receptor for advanced glycation end products，RAGE）/核转录因子-κB（nuclear transcription factor，NF-κB）通路探讨当归补血汤对糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）大鼠的作用及其机制。方法 采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素方法复制DKD大鼠模型；将大鼠随机分为正常组，模型组，恩格列净组（0.01 g/kg），当归补血汤高、中、低剂量（2.88、1.44、0.72 g/kg）组，每组8只；各给药组灌胃相应药物，正常组、模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃，每日灌胃1次，持续20周。检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清肌酐（serum creatinine，SCr）水平；ELISA法检测大鼠血清白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1 beta，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平；光镜下观察大鼠肾脏组织病理形态变化；Western blot法检测大鼠肾脏组织中AGEs、RAGE、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平；RT-qPCR法检测大鼠肾脏组织中RAGE、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠24h尿蛋白、SCr水平均显著升高（P＜0.05），血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著升高（P＜0.05），肾脏组织中AGEs、RAGE、NF-κBp65、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著升高（P＜0.05），肾脏组织中RAGE、NF-κBp65 mRNA表达水平显著升高（P＜0.05）；肾小球体积增大，基底膜增厚，系膜增生。与模型组比较，各给药组大鼠24h尿蛋白、SCr水平均显著降低（P＜0.05），血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均显著降低（P＜0.05），肾脏组织中AGEs、RAGE、NF-κBp65、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著降低（P＜0.05），肾脏组织中RAGE、NF-κB p65 mRNA表达水平显著降低（P＜0.05）；肾脏组织病理学改变不同程度减轻。结论 当归补血汤可能通过抑制AGEs/RAGE/NF-κB通路的表达，减轻炎症反应，降低肾脏病理损伤，减少蛋白尿，从而有效保护肾脏，缓解DKD进展。

关键词： NAT10   T细胞   肿瘤相关巨噬细胞   肾透明细胞癌   糖酵解   免疫逃逸  

摘要： 目的 探讨NAT10对肾透明细胞癌糖酵解代谢的影响并进一步研究其对肿瘤细胞免疫逃逸的作用。方法 通过TCGA数据库分析临床样本中NAT10表达水平与肾透明细胞癌患者预后的关联；慢病毒稳转方法构建过表达NAT10细胞株；CCK-8评估肾透明细胞癌细胞（ACHN和Caki-1）增殖能力变化；划痕实验评估ACHN和Caki-1细胞迁移能力变化；免疫荧光检测NAT10过表达后ACHN和Caki-1细胞糖酵解关键基因GLUT1、HK2、LDHA、MCT4以及肿瘤细胞表面PD-L1水平的表达；乳酸检测试剂盒评估肾透明细胞癌细胞乳酸LDHA水平变化；NAT10过表达后ACHN和Caki-1细胞与CD8+ T细胞共培养，CCK-8评估T细胞增殖以及ELISA检测IFN-γ和TNF-α分泌变化；NAT10过表达后ACHN和Caki-1细胞与肿瘤相关巨噬细胞TAMs共培养，评估检测M2型巨噬细胞极化比例以及ELISA检测IL-10和TGF-β1分泌变化。结果 NAT10高表达与患者生存期显著缩短相关。过表达NAT10后，ACHN和Caki-1细胞的增殖能力和侵袭能力均显著增强。此外，过表达NAT10导致ACHN和Caki-1细胞中糖酵解关键基因GLUT1、HK2和LDHA以及PD-L1的表达水平显著增加。在共培养体系中，过表达NAT10的ACHN和Caki-1细胞显著抑制CD8+ T细胞增殖，并降低IFN-γ的分泌水平。在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）共培养实验中，过表达NAT10的ACHN和Caki-1细胞显著提高了M2型极化比例同时促进IL-10和TGF-β1分泌。结论 NAT10通过调控GLUT1、HK2和LDHA的表达，影响肾透明细胞癌的糖酵解代谢重编程，并促进免疫逃逸。

关键词： 肿瘤相关成纤维细胞   靶向治疗   肿瘤微环境  

摘要： 肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤发展和治疗中的关键参与者，它们在肿瘤微环境中扮演着复杂而多样的角色。由于CAFs的细胞来源多样，它们在与肿瘤细胞的动态相互作用中会发生明显的表型和功能转变。这种转变不仅推动了肿瘤的侵袭性和生长能力，还明显影响了肿瘤的治疗效果和患者预后。CAFs通过多种机制影响肿瘤发展，它们通过重塑细胞外基质（extracellular matrix,ECM）改变肿瘤的微环境、分泌外泌体影响肿瘤的生长、促进上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）以增强肿瘤的侵袭性，并通过调节肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。这些复杂的机制使CAFs成为肿瘤微环境中的重要调控者。本文总结了CAFs的基本知识及其在肿瘤发展中的复杂作用，并介绍了CAFs作为治疗靶点的潜力。同时详细讨论了4种针对CAFs的治疗策略，直接靶向CAFs、抑制CAFs的激活和功能、靶向CAFs来源的外泌体，以及针对CAFs和TIME的联合免疫治疗。这些策略为开发更有效的肿瘤治疗方法提供了新的方向。

关键词： 肝纤维化   黄精   细胞凋亡   p53/Caspase信号通路  

摘要： 目的 探究黄精（PS）改善肝纤维化的机制，为减轻社会医疗负担、降低患者经济压力、开发新的抗肝纤维化特效药物提供方法与思路。方法 运用细胞计数试剂盒（CCK-8）、细胞单克隆实验、蛋白质印迹技术和免疫荧光等方法探究PS改善肝纤维化的机制。结果 CCK-8、细胞单克隆实验表明，PS能够抑制LX-2细胞的增殖能力；蛋白质印迹技术实验结果及免疫荧光结果表明，PS能够抑制LX-2细胞中α-SMA、COL3A1、COL1A1、MMP9和MMP2蛋白的表达；PS能够调控p53/Caspase信号通路促使LX-2细胞发生凋亡。结论PS能够通过调控p53/Caspase信号通路促进激活的LX-2细胞发生凋亡，抑制肝纤维化的发生发展，改善肝纤维化。

关键词： 智能交通系统   交通流量预测   图神经网络   自适应时空图   时空同步建模   深度学习  

摘要： 为准确捕获路网中不同交通节点之间的时空关联关系，提出一种基于自适应时空同步建模的交通流预测方法。首先，构建全局节点嵌入和不同子图的偏置生成多个既相互关联又有一定区别的时空子图，将不同的时空子图进行拼接生成静态自适应时空图，从不同的维度上描述路网中不同节点间的时空关联关系。其次，为了更好地建模不同交通节点间动态变化的时空关联关系，设计了一种新的动态自适应时空图构建方法，在有效描述不同交通节点间动态时空关联关系的同时，降低了动态时空图的计算复杂度。最后，在3个来自真实路网的公开数据集上进行测试，测试结果表明：与LSTM、DCRNN、STGCN、ASTGCN、GWN、STSGCN、STFGNN、STGODE、S2TAT等9种基线方法相比，所提方法具有更高的预测精度。在数据集PEMS08上，与最优基线方法 S2TAT相比，该方法的平均绝对误差eMAE、平均绝对百分比误差eMAPE和均方根误差eRMSE分别降低了8.65%、9.25%和6.04%。

关键词： 围手术期输血量   结直肠癌术后   凝血功能   术后复发  

摘要： 目的 探讨围手术期输血量对结直肠癌患者术后凝血功能、免疫指标及复发率的影响。方法 回顾性选取2019年3月到2021年7月于西乡县人民医院行手术治疗的结直肠癌患者113例，按照围手术期输血量不同将其分为对照组57例观察组56例，其中对照组患者为围手术期输血量大于500 mL者，观察组患者为围手术期输血量小于500 mL者。对比分析2组患者的手术前后的凝血功能指标、免疫功能指标、相关肿瘤标志物阳性率和术后复发率、生存率。结果 2组患者术前凝血功能四项（凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；2组患者术后3 d的凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间均升高，纤维蛋白原均下降，且观察组的升高与降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组术前免疫功能指标（CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 、CD4+ /CD8+ ）比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后3 d，2组患者CD3+ 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 均降低，CD8+ 均升高，且观察组降低和升高的幅度更大，差异有统计学意义（P<0.05）。2组术前肿瘤标志物阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，术后4周，2组肿瘤标志物阳性率率均降低，观察组阳性率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后随访1年，观察组患者复发率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组转移率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：结直肠癌患者围手术期输血量大于500 mL会对术后的凝血功能和免疫功能产生一定影响，但对患者的肿瘤标志物阳性率和术后复发率均无明显影响，应密切关注患者的凝血指标及免疫指标。

关键词： 慢性胃炎   湿热证   量化分级   诊断标准  

摘要： 目的 初步建立慢性胃炎（CG）湿热证诊断量化表，为慢性胃炎湿热证的诊断量化提供参考。方法 将2019年8月—2023年12月福建中医药大学附属晋江中医院脾胃科门诊、住院部及胃镜室诊断为慢性胃炎患者160例纳入训练组进行回顾性研究，其中湿热证123例，非湿热证37例；将2024年3月—2024年11月福建中医药大学附属第三人民医院脾胃科门诊、住院部及胃镜室诊断为慢性胃炎患者117例纳入验证组进行前瞻性研究，其中湿热证95例，非湿热22例。2组在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05）。根据行业标准及共识初步构建CG湿热证的诊断候选条目池，筛选出具有统计学差异的诊断条目，运用条件概率公式对诊断条目进行赋分，采用极大似然法确定诊断阈值，并利用百分位数法划分分级区间，初步建立CG湿热证量化诊断及分级标准。随后根据临床流行病学诊断性试验评价原则中的评价指标对该量化标准进行回顾性和前瞻性验证。结果 初步构建CG湿热证的诊断候选条目池有31项，经统计、筛选后共得到18项具有统计学意义的诊断条目（P<0.05）。对各条目具体赋分如下：脘腹痞胀（10分）、脘腹痛（6分）、纳呆恶食（11分）、肢体酸重（9分）、恶心呕吐（5分）、口渴（5分）、口苦（6分）、口臭（9分）、口黏腻（9分）、倦怠乏力（8分）、小便短黄（9分）、大便黏滞不爽（10分）、便溏（10分）、苔厚（8分）、苔黄（6分）、苔腻（15分）、脉滑（8分）、脉数（5分）。通过极大似然法计算CG湿热证诊断阈值积分为34分，根据百分位数法划分分级区间：34≤积分<53为轻度，53≤积分<81为中度，积分≥81则为重度。对训练组进行回顾性检验：灵敏度89.43%、特异度94.59%、准确度90.63%；对验证组进行前瞻性检验：灵敏度73.68%、特异度95.45%、准确度77.78%。结论 本研究初步建立病证结合模式下的慢性胃炎湿热证量化诊断标准，具有较好的判别效果，可为相关研究提供参考。

关键词： 循环结团造粒流化床   斜管强化   高浊水   高藻水   村镇供水  

摘要： 为进一步提高循环结团造粒流化床对季节性水质多变地表水的处理效能，在流化床出口处增设斜管强化沉淀区，通过中试试验考察了改进型循环结团造粒流化床对高浊、低浊、高藻原水的处理效果。结果表明，对于低浊（8～15 NTU）和高浊（500～2 000 NTU）原水，在水力上升负荷28～70 m/h条件下，流化床出水浊度可稳定在3 NTU以下，斜管强化区出水浊度进一步下降至1.5 NTU以下，对CODMn和UV254的去除率分别为（45±3.9）%和（50±2.3）%；原水藻密度为2 000～2 700万个/L、水力上升负荷42 m/h条件下，斜管沉淀强化循环结团造粒流化床出水藻密度为260～330万个/L，去除效率显著高于水力上升负荷9 m/h的常规混凝沉淀工艺。斜管强化循环结团造粒流化床具有出水水质好、水质适应性强、设备占地面积小的优点，在水质多变村镇地表水处理中有较好的应用前景。

关键词： Hippo   信号通路   中药   肿瘤   分子机制  

摘要： Hippo信号通路是生物体内一条重要的调控途径,它在细胞增殖、肿瘤发生等过程中发挥着关键作用。近年来,多项研究显示该通路的异常激活与多癌种的发生和侵袭密切相关,也因此成为抗肿瘤药物研究与开发的潜在重要靶点。文章首先概述了Hippo信号通路的基本组成及其在肿瘤中的作用机制;其次,阐述了如黄酮类、萜类和生物碱等中药单体有效成分在调节Hippo信号通路中所调节的关键分子靶点,以及它们对肿瘤细胞和组织生长、侵袭和转移的影响,并进行了可视化归类;此外,探讨了中药复方通过多成分协同作用调节Hippo信号通路及其在抗肿瘤治疗中的机制。旨在为中药抗肿瘤活性成分的开发及基于Hippo信号通路的药物研究与开发提供思路与参考。

关键词： 病毒性肺炎   病证结合   动物模型   中医药  

摘要： 目前，呼吸道病毒感染肺炎（VP）是全球公共卫生面临的重大挑战。中医药防治VP不以特异性病原体为靶标，而是基于扶正祛邪的核心思想和辨证论治的整体观念，通过归纳临床患者的证候特点，明确核心病机，实现个性化治疗。病证结合动物模型通过整合VP病因与病机，能够在呼吸道病毒感染的基础上模拟临床患者在病程不同阶段的个性化表征，为解析中医药防治VP的理论基础和促进优势方药研发提供了实验平台。目前，多样化的物种选择、复合式的造模方法和多维度的评价指标，导致VP病证结合动物模型难以形成标准化、规范化的模型构建体系，限制了模型的推广和应用。因此，文章从物种选择、建模方法、评价指标和应用现状四方面系统性梳理了现有VP病证结合动物模型的研究进展，同时总结了现有VP病证结合动物模型的优势和局限性，明确了需要未来聚焦的改进方向和优化策略，为建立标准化、规范化的VP病证结合动物模型提供参考，助力中医药防治突发、新发呼吸道传染病的理论现代化与新药研发。