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关键词： 阿尔兹海默症(AD)   葡萄糖代谢   神经炎症   氧化应激   综述  

摘要： 阿尔茨海默病（AD）病理机制研究长期聚焦于β-淀粉样蛋白沉积（Aβ）与Tau蛋白过度磷酸化。近年代谢组学研究揭示脑能量代谢紊乱在AD早期即已发生。本文系统整合最新证据，提出“代谢-炎症-氧化应激三角驱动”假说，阐明葡萄糖代谢网络失调在AD病理中的枢纽作用。研究发现，AD患者存在糖酵解关键酶活性异常、胰岛素信号通路受损及线粒体氧化磷酸化功能障碍，三者通过小胶质细胞代谢重编程、损伤相关分子模式（DAMP）释放及核因子κB/丝裂原活化蛋白激酶（NF-κB/MAPK）通路激活，与神经炎症、氧化应激形成双向正反馈环路，推动Aβ沉积与Tau 磷酸化的恶性循环。本文揭示脑代谢紊乱作为AD早期驱动因素的核心地位，强调靶向代谢-炎症-氧化应激交互节点的多靶点治疗策略的突破潜力，为AD的早期干预提供全新理论框架。

关键词： 胃癌   化疗   分阶段动态干预   中医药   米登海  

摘要： 通过典型案例解析米登海教授“分阶段动态干预”胃癌化疗的理论体系，米登海教授依据其中医药临床经验理论，提出了中医药全程干预胃癌化疗的“分阶段动态干预”管理策略：化疗前通过辨证分型（脾胃虚弱、肝胃不和、痰湿蕴结等）调理体质，增强化疗耐受性，如四君子汤、柴胡疏肝散等临证化裁改善基础症状；化疗期以“顾护胃气”为核心，针对胃阴不足、脾虚湿盛等证用药减轻毒副反应；化疗缓解期侧重补益气血、滋补肝肾以修复正气，防治骨髓抑制。

关键词： 短视频   “爽感”   景观社会   分离   循环生产  

摘要： 随着数字技术的迭代和移动终端的普及，短视频凭借“短、平、快”特性，成为信息传播和休闲娱乐的主要形式，构建了独特的“爽感”，但也暗含异化风险。本文以居伊·德波的景观社会理论为基础，分析了短视频“爽感”产生的基本路径、内容特征和存在本质。研究发现，通过技术下沉，短视频构建的视觉围观场域，以碎片化内容和“全民狂欢”式的符号景观遮蔽了现实生活，并为用户“围观”行为带来爽感；且在用户的符号参与中，通过技术赋能的“伪客观性”，短视频平台重构了现实生活的价值评判和感知体系，使得用户在符号的实践参与中获得爽感；与此同时，还通过对用户多维需求的虚假满足与异化，在为用户提供了需求的“全面满足感”的同时，实现了短视频景观经济的自我实现，并推动着短视频景观的再生产和用户隔离的不断循环。

关键词： 循环代谢生物标志物   勃起功能障碍   胆固醇   甘油三酯   脂质   孟德尔随机化   全基因组关联研究  

摘要： 目的 探讨循环代谢生物标志物与勃起功能障碍（ED）的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据（GWAS）进行两样本孟德尔随机化研究，暴露因素为233种循环代谢生物标志物，结局变量为ED。采用逆方差加权、加权中位数、MR-Egger、Weighted mode和Simple mode分析暴露与结局的因果关系，并进行敏感性分析以评估结果稳健性。结果 异亮氨酸水平（P=0.022）、单不饱和脂肪酸与总脂肪酸的比值（P=0.039）、极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的平均直径（P=0.032）、非常大高密度脂蛋白（HDL）中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.011）可增高ED的发病风险。而大HDL中的甘油三酯含量（P=0.012）、大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.045）、小VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.032）、估计的不饱和程度（P=0.015）、非常大HDL中的总胆固醇水平（P=0.016）、非常大HDL中的胆固醇酯（P=0.046）、非常大HDL颗粒浓度（P=0.010）、非常大HDL中磷脂与总脂质的比值（P=0.017）、乳糜微粒和非常大VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.017）是ED的保护因素。敏感性分析未发现工具变量存在异质性和水平多效性，“留一法”敏感性分析未发现任何单个SNP对总体估计值产生明显影响，表明结果稳健。结论 循环代谢生物标志物与ED密切相关，为ED的监测和防治提供了参考。

关键词： 麝香保心丸   急性心肌梗死   纤维化   IL-6   TNF-α   心功能   TGF-β/Smad/ERK信号通路  

摘要： 目的 基于TGF-β/Smad/ERK信号通路探讨麝香保心丸（Shexiang Baoxin pill, SBP）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌纤维化的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组、SBP低剂量组（L-SBP组）、SBP高剂量组（HSBP组）。使用结扎冠状动脉左前降支来构建AMI模型；造模成功后，SBP灌胃干预8周。通过小动物超声心动图检测各组大鼠的心功能；苏木精-伊红（HE）染色评估大鼠的心肌梗死面积；ELISA检测血清中促炎因子IL-6及TNF-α的表达；qRT-PCR检测心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平表达；Masson染色分析心肌组织胶原蛋白表达情况；Western blotting检测心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果 与sham组比较，模型组大鼠出现明显心功能下降（P<0.01），心肌梗死面积增加（P<0.000 1），血清炎症因子TNF-α和IL-6表达增高（P<0.01），心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平增高（P<0.001），胶原纤维含量明显增加（P<0.000 1）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达增高（P<0.000 1）。与模型组相比，LSBP组和H-SBP组AMI大鼠心功能改善（P<0.05），心肌梗死面积缩小（P<0.001），炎性因子表达及心肌纤维化程度明显下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。与L-SBP组比较，H-SBP组心功能进一步改善（P<0.05），心肌梗死面积进一步缩小（P<0.01），炎性因子表达及心肌纤维化程度均下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。结论 SBP可通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路抑制AMI大鼠全身炎症反应，进而逆转AMI大鼠心肌纤维化程度，促进受损心肌的修复，改善心功能。

关键词： 乳腺肿瘤   具有PDZ结合基序蛋白的转录共激活因子   葡萄糖转运体3型   细胞运动   细胞增殖   体外培养技术  

摘要： 目的 探究具有PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响及其分子机制。方法 体外培养人乳腺癌细胞MCF7和BT549,分别将其分为A～J组和a～j组，并分别转入质粒pcDNA3.1、TAZ、PLKO.1、shTAZ、TAZ+PLKO.1、TAZ+shGLUT3、WT pGLUT3+pcDNA3.1、WT pGLUT3+TAZ、pGLUT3 mutation+pcDNA3.1和pGLUT3 mutation+TAZ。通过细胞克隆形成实验和Transwell迁移实验检测A～F组和a～f组细胞克隆形成率和迁移率，通过RT-qPCR实验检测A～D组和a～d组细胞TAZ下游GLUT3 mRNA相对表达水平，通过蛋白质免疫印迹（WB）实验检测A～F组和a～f组GLUT3蛋白表达情况。通过JASPER数据库预测TAZ-转录增强缔合域（TEAD）与GLUT3的结合位点，通过双荧光素酶报告基因实验检测G～J组和g～j组细胞相对荧光素酶活性。结果 细胞克隆形成实验结果显示，B组与A组相比、b组与a组相比，细胞克隆形成率显著升高（t=23.04、25.97,P<0.05）;D组与C组相比、d组与c组相比、F组与E组相比、f组与e组相比，细胞克隆形成率显著降低（t=9.76～42.68,P<0.05）。Transwell迁移实验结果显示，B组与A组相比、b组与a组相比，细胞迁移率显著升高（t=30.85、29.44,P<0.05）;D组与C组相比、d组与c组相比、F组与E组相比、f组与e组相比，细胞迁移率显著降低（t=12.40～33.08,P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，H组与G组相比、h组与g组相比，相对荧光素酶活性显著升高(F=138.73、222.10,tLSD=11.09、25.81,P<0.05)。RT-qPCR实验结果显示，B组与A组相比、b组与a组相比，细胞中GLUT3 mRNA相对表达水平显著升高（t=15.80、14.53,P<0.05）;D组与C组相比、d组与c组相比细胞中GLUT3 mRNA相对表达水平显著降低（t=4.33、4.11,P<0.05）。WB实验结果显示，B组与A组相比、b组与a组相比，细胞中GLUT3蛋白相对表达水平显著升高（t=2.22、6.50,P<0.05）;D组与C组相比、d组与c组相比、F组与E组相比、f组与e组相比，细胞中GLUT3蛋白相对表达水平显著降低（t=2.67～8.00,P<0.05）。结论 TAZ可能通过TEAD结合到GLUT3的启动子区域，上调GLUT3表达，从而促进乳腺癌细胞增殖和迁移。

关键词： 益宫清   BEND细胞   蛋白质组学   炎症   作用机制  

摘要： 选用大庆市杜尔伯特牛场奶牛，筛选“益宫清”治疗奶牛子宫内膜炎的最佳剂量，并制备含药血清。将含药血清作用于经LPS处理的奶牛子宫内膜上皮细胞（BEND），通过分析蛋白组学筛选差异蛋白，探究其作用机制。结果表明：高剂量组(质量浓度为220 g·L-1)治疗效果最佳，并按此剂量制备含药血清；体外试验表明，益宫清可显著降低LPS诱导的BEND细胞炎症因子表达水平；蛋白组学分析结果共鉴定出7 342个相关差异蛋白；GO富集分析生物进程及抗氧化过程等；KEGG聚类分析PPAR、AMPK、NFκB等信号通路；验证差异显著蛋白NFκB2、NκIRAS2，与蛋白质组学结果一致，表明益宫清可能通过上调NFκB2及下调NκIRAS2蛋白发挥抗炎作用。

关键词： 帕金森病   认知障碍   骨架化平均扩散率峰宽   扩散张量成像  

摘要： 目的：探讨脑小血管病变在帕金森病伴轻度认知障碍(PD-MCI)中引起的脑白质微结构改变，分析其与认知功能的关系。方法：23名帕金森病伴轻度认知障碍(PD-MCI）、22名帕金森病不伴认知障碍(PD-NMCI)和29名健康对照(HC)接受头部磁共振扫描，采用蒙特利尔认知评估量表评估受试者认知功能，比较三组被试基于扩散张量成像的骨架化平均扩散率峰宽(PSMD)改变，分析帕金森病患者PSMD改变与认知功能的关系。结果：帕金森病患者PSMD值与视空间和执行功能存在显著负相关(r=-0.502,P=0.001)。PD-MCI组的PSMD值显著高于HC组(P<0.001)。结论：PD-MCI的PSMD值升高，表明由脑小血管病变导致的脑白质微结构损伤与PD患者认知功能改变有关。结果提示PSMD有可能成为早期识别PD-MCI的影像标志物。

关键词： 新生儿   丘脑出血   病因   预后  

摘要： 目的 分析新生儿丘脑出血的临床特点及预后。方法 对华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的2例丘脑出血的新生儿临床资料进行回顾性分析，并以“丘脑出血”，“新生儿”，“neonate”，“thalamic hemorrhage”为中英文搜索词，分别对中国知网、万方、维普数据库，PubMed、Web of Science 收录的文献进行检索，总结已报道的新生儿丘脑出血的病因、临床特点及预后。结果 我院收集的2例患儿均为单侧丘脑出血，病因为围产期缺氧所致，临床未出现抽搐等神经系统异常表现，经过止血、护脑等治疗后病情好转出院，门诊定期随访至两岁，预后良好。文献检索共纳13篇相关研究，共35例。丘脑出血的时间大多位于出生后2周内（31/37例，83.78%）。双侧丘脑出血占21.62%（8/37例），出血病因主要为围产期缺氧（窒息）。单侧丘脑出血占78.38%（29/37例），出血病因主要为脑静脉窦血栓形成。双侧丘脑出血或合并脑室扩张的患儿临床表现更为严重，如全身强直性癫痫发作，落日征(+)，体温失调，神经反射消失等，预后较单侧丘脑出血患儿更差（P=0.006）。长期随访中，42.34%（16/37例）神经发育正常，无明显异常神经精神症状。其中单侧丘脑出血的患儿远期预后相对较好。此外，基于有限的病例分析发现，胎龄、性别、发病时间、脑电图改变、是否有癫痫持续状态与患儿预后无显著相关性 （P>0.05）。结论 新生儿丘脑出血病因及临床表现各异，双侧及单侧出血预后差异显著。需要长期随访评估远期对神经系统发育和功能的影响。

关键词： SH3结构域结合蛋白2   胶质瘤   癌症基因组图谱   生物信息学   RNA，小分子干扰   细胞增殖   细胞迁移分析   预后  

摘要： 目的 基于生物信息学分析与体外实验，解析SH3BP2在胶质瘤中的表达特征及其临床意义，阐明其对肿瘤细胞增殖和迁移表型的调控作用。方法 整合TCGA数据库分析SH3BP2在胶质瘤中的表达模式、分子分型关联及预后价值；通过慢病毒介导的shRNA敲低技术构建SH3BP2稳定沉默的U251细胞系，采用CCK-8增殖实验与划痕迁移实验验证其功能。结果 SH3BP2在胶质瘤组织中的表达水平显著高于正常组织（P<0.01），且与胶质瘤患者的临床特征密切相关（患者生存分析P<0.01，预后分析P<0.05）。SH3BP2的表达水平可作为胶质瘤诊断和预后的生物标志物，肿瘤组织高表达SH3BP2预示不良预后。体外功能实验表明，沉默SH3BP2可抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移能力。结论SH3BP2通过促进胶质瘤细胞增殖与迁移参与疾病进展，其表达水平具有诊断及预后评估价值，可作为潜在治疗靶点。