学科服务 更多>>

关键词： 免疫微环境   骨再生   骨免疫学   骨组织工程   巨噬细胞   小细胞外囊泡   生物材料  

摘要： 背景:局部免疫微环境在骨生成过程中起着重要的调节作用,免疫系统与骨骼系统有着千丝万缕的联系。目的:从免疫细胞调节微环境、小细胞外囊泡调节免疫反应和骨生物材料诱导免疫反应3个方面促进骨再生进行系统综述,阐明骨再生过程中的免疫调节机制。方法:检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库及维普数据库中免疫微环境影响骨再生或骨组织修复的相关文献,以“骨免疫学,免疫微环境,小细胞外囊泡,骨再生,骨组织修复,生物材料,组织工程”为中文检索词,以“Osteoimmunology,Immune Microenvironment,Small Extracellular Vesicles,Bone Regeneration,Bone Tissue Repair,Biomaterials,Tissue Engineering”为英文检索词,删除重复和与研究目的无关文献,最后筛选出符合标准的92篇文献进行精读和综述。结果与结论:多种免疫细胞和骨细胞处于同一微环境,免疫细胞能够调控骨细胞的分化和活性,共同组成影响骨再生的免疫微环境。中性粒细胞在骨损伤初期能够显著降低局部炎症反应,为骨再生形成有利的微环境。M1型巨噬细胞能够清除异物和降低早期炎症反应,M2型巨噬细胞能够促进成骨标志物和因子的表达,共同在骨损伤的修复过程中发挥重要作用。B细胞和T细胞可直接或间接影响成骨细胞和破骨细胞的生成和活性,调节骨代谢,促进骨再生。小细胞外囊泡以旁分泌方式调节局部免疫微环境,促进骨损伤部位的骨生成和血管生成。生物材料表面的金属离子、表面亲水性、孔隙度、孔径、表面形态和表面粗糙度均能直接调节局部免疫反应,具有抗炎、促进血管生成和成骨的作用,从而加速骨再生。

关键词： 骨质疏松症   细胞焦亡   炎症因子   成骨细胞   破骨细胞   信号通路   工程化组织构建  

摘要： 背景:研究表明,细胞焦亡、炎症因子和骨质疏松之间存在密切关联。目的:以细胞焦亡的概述与相关炎症因子相互作用的关系为出发点,从成骨分化及破骨分化两个角度概述细胞焦亡与炎症因子对骨质疏松症发生机制的作用及研究进展。方法:由第一作者应用计算机检索各数据库建库至2024年发表的文献,以“细胞焦亡,炎症因子,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,骨代谢,信号通路,综述”等为中文检索词检索中国知网、万方和维普数据库;以“Pyroptosis,inflammatory factors,Osteoporosis,osteoblasts,osteoclasts,bone metabolism,Signaling pathways,review”等为英文检索词检索PubMed数据库,按照入选标准最终纳入79篇文献进行综述。结果与结论:骨质疏松症的进展与炎症密切相关,并且细胞焦亡在其中起关键作用。免疫细胞等通过凋亡途径引发焦亡,促使白细胞介素18、白细胞介素1β和NLRP3等炎症因子分泌,构建炎症免疫微环境,经复杂信号通路调节骨代谢,致使骨吸收增强、骨形成减少,引发骨质疏松。先前的研究证实,抑制焦亡可抗炎并减缓骨质疏松症的进展,体外及动物模型也显示其能改善炎症性骨质流失。当前,细胞焦亡与骨质疏松症的研究存在局限:一方面,骨质疏松症的确切机制及细胞焦亡参与的发病机制不明,具体通路与调控机制待解;另一方面,靶向细胞焦亡的治疗策略尚处理论设想阶段,未经临床验证,药物不良反应未知。未来的研究重点是深入探究发病机制,尤其是细胞焦亡作用机制,确定潜在治疗靶点,深入研究焦亡信号通路及Gasdermin蛋白,开发新药,改善骨质疏松症的治疗效果。

关键词： 壳聚糖   牙髓再生   再矿化   骨组织工程   载药抗菌   创面愈合   工程化口腔材料  

摘要： 背景:壳聚糖因良好的生物学性能和独特的物理化学性质在生物医学领域占有一席之地,尤其是在组织工程学和药物递送方面有着良好的应用前景。目的:总结壳聚糖在口腔软硬组织修复再生中作用的研究进展。方法:应用计算机检索中国知网、PubMed等数据库,以“壳聚糖,口腔黏膜病,牙周病,组织再生,抑菌,药物载体,伤口愈合”为中文检索词,以“chitosan,oral mucosal diseases,periodontal diseases,tissue regeneration,bacteriostatic,drug carrier,wound healing”为英文检索词,文献检索时限限定为2010-2024年,根据纳入和排除标准进行筛选,最终纳入88篇文献进行汇总分析。结果与结论:壳聚糖具有刺激成骨祖细胞和牙髓干细胞募集和黏附等作用,是骨和牙髓再生中一种很有前途的生物材料。壳聚糖通过抑制口腔中的变形链球菌、牙龈卟啉单胞菌和念珠菌,从而预防龋病、牙周病和念珠菌病的发生。壳聚糖纳米复合材料具有更高的稳定性、更好的生物相容性和药物的缓释特性,并且可以通过与其他化学试剂结合来增强材料的抗癌性能。壳聚糖具有药物输送、抗菌活性、止血和促创面愈合等功能,能够阻断唾液和口腔菌群对创面的侵蚀,缓解疼痛,修复和促进创面愈合。壳聚糖可促进钙化物的沉积,有利于牙釉质和牙本质的再矿化。

关键词： 血管内皮生长因子A   激素性股骨头坏死   磷脂酰肌醇3激酶   丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B   细胞凋亡   细胞外囊泡   工程化组织构建  

摘要： 背景:激素诱导的股骨头坏死是一种严重的骨科疾病,其特征是股骨头血供中断和软骨下骨坏死,最终导致关节功能障碍。长期使用糖皮质激素是激素性股骨头坏死的主要诱因,其病理机制涉及多个因素,包括血管内凝血和骨细胞凋亡等。血管内皮生长因子A作为关键的血管生成因子,在激素诱性股骨头坏死的治疗中具有潜在价值。目的:总结血管内皮生长因子A在激素性股骨头坏死中的作用机制,包括它在促进血管生成、抗凋亡以及调节脂质代谢等方面的研究进展,并讨论血管内皮生长因子A靶向治疗的临床应用前景。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库建库至2024年11月发表的文献,筛选出与血管内皮生长因子A靶向调控血管化治疗激素性股骨头坏死相关的文献。经过质量评估,共筛选出71篇文献,由独立的研究者提取数据,并通过小组讨论解决分歧。结果与结论:①血管内皮生长因子A通过与其受体内皮生长因子受体1,2结合,激活下游信号通路,促进血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成,因此它能促进侧支循环的形成,改善骨坏死区域的血液供应;②血管内皮生长因子A的表达降低可能导致骨组织内血管数量减少,加剧股骨头的缺血状态;此外,血管内皮生长因子A具有抗凋亡作用,能够减少骨细胞和骨髓细胞的凋亡,从而保护骨组织;③血管内皮生长因子A在调节脂质代谢和炎症反应中的作用及促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,为激素诱导的股骨头坏死的治疗提供了新的视角;④血管内皮生长因子A蛋白递送系统的开发,如脂质纳米粒和基于外泌体的递送系统,为血管内皮生长因子A的临床应用提供了新的可能性;⑤血管内皮生长因子A在激素性股骨头坏死治疗中的研究进展为开发新的治疗策略提供了坚实的基础,并为未来的研究方向和临床应用开辟了新的道路;⑥随着对血管内皮生长因子A作用机制的进一步阐明和递送技术的不断进步,将为激素诱导的股骨头坏死患者提供更有效的治疗方法,改善其预后。

关键词： 急性淋巴细胞白血病   异基因移植   费城染色体   BCR/ABL基因   酪氨酸激酶抑制剂   微小残留病   早期干预   复发  

摘要： 背景:BCR/ABL基因是Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的特异性基因,其表达水平已经成为异基因造血干细胞移植前后微小残留病监测的敏感指标。然而,移植前BCR/ABL基因表达水平是否影响移植疗效,移植后如何指导酪氨酸激酶抑制剂进行复发的早期干预尚无定论。目的:探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者行亲缘间、异基因造血干细胞移植前后BCR/ABL基因表达与复发的关系。方法:选择2015年1月至2022年12月期间华北理工大学附属医院收治的24例达到血液学完全缓解后行亲缘间异基因造血干细胞移植的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者,应用实时荧光定量聚合酶链反应动态监测治疗期间BCR/ABL基因表达水平,以此代表微小残留病。依据BCR/ABL基因表达,移植前给予酪氨酸激酶抑制剂联合化疗,选择异基因造血干细胞移植时机;移植后评估疾病状态,指导酪氨酸激酶抑制剂的应用,制定早期干预复发的方案。结果与结论:随访至2023年12月,中位随访时间为49(12-82)个月,8例血液学复发,复发的中位时间为14(8-39)个月,累积复发率为33%(8/24)。单因素分析显示,异基因造血干细胞移植后血液学复发与性别、年龄、髓外并发症、诊断至移植时间、HLA配型、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病无明显相关性(P>0.05);与移植前缓解疗程及微小残留病水平有明显相关性,移植前第2次血液学完全缓解、微小残留病阳性患者有更高的血液学复发率(P<0.05)。预期移植后3年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为27%,63%,74%;5年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为38%,57%,74%。结果表明,异基因造血干细胞移植前BCR/ABL基因阳性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者有更高的复发率;移植后BCR/ABL基因表达可指导酪氨酸激酶抑制剂应用,做为早期干预复发的依据。

关键词： 骨缺损修复   仿生骨膜   静电纺丝   血管内皮生长因子   骨髓间充质干细胞   巨噬细胞   工程化干细胞  

摘要： 背景:临床上主要应用自体骨、异体骨或人工骨促进骨缺损修复,然而不愈合率仍维持较高水平状态,关键是忽视了骨膜在骨愈合过程中的重要性。项目组前期通过构建负载血管内皮生长因子的静电纺丝膜在骨缺损处高度模拟天然骨膜的膜内成骨过程,一定程度上促进了骨再生。但是,损伤局部常面临巨噬细胞介导的剧烈炎症反应和种子细胞匮乏的窘境,导致递送生物因子面临失活或弥散的风险。因此,尚需进一步优化和协调仿生骨膜的免疫调控和成血管功能,促进骨修复。目的:探讨干细胞工程化仿生骨膜的理化性质以及调控炎症微环境促进骨修复的作用。方法:将左旋聚乳酸基微溶胶静电纺丝、Ⅰ型胶原蛋白自组装与凝胶干细胞移植技术结合,构建核层负载血管内皮生长因子、壳层递送骨髓间充质干细胞调控骨缺损免疫微环境的仿生骨膜(M@C-B)。通过扫描电镜、透射电镜、傅里叶红外光谱仪等检测骨膜的理化特性;通过仿生骨膜与巨噬细胞、骨髓间充质干细胞和人脐静脉内皮细胞建立共培养体系,探讨其免疫调控、体外成骨和成血管能力;最后,在大鼠股骨髁缺损模型中进一步验证干细胞工程化仿生骨膜的成骨性能。结果与结论:①透射电镜观察显示微溶胶静电纺丝(MS)人工骨膜形成明显的核壳结构,扫描电镜观察显示负载血管内皮生长因子的微溶胶表面自组装Ⅰ型胶原蛋白(M@C)人工骨膜表面出现明显“蜘蛛网状”纤维结构沉积,红外光谱检测进一步表明Ⅰ型胶原蛋白自组装成功;释放实验证明M@C人工骨膜较MS人工骨膜缓解了突释现象的发生,维持内部血管内皮生长因子活性和长效释放;②活死荧光染色、CCK-8实验显示,骨髓间充质干细胞在MS人工骨膜、单纯定向左旋聚乳酸表面自组装Ⅰ型胶原蛋白(PLLA@C)人工骨膜以及M@C-B人工骨膜上良好增殖并存活,其中M@C-B组活细胞数目最多且增殖速率最高;③碱性磷酸酶染色、茜素红染色、骨桥蛋白免疫荧光染色显示,PLLA@C组和M@C-B组人工骨膜可显著促进骨髓间充质干细胞成骨分化;成血管实验显示,MS组、M@C-B组血管长度更长,血管样染色结构呈网状形态,交叉节点更多,其中M@C-B组更为明显;④免疫荧光和细胞流式显示,M@C-B组人工骨膜能显著抑制促炎巨噬细胞表型,促进巨噬细胞向抗炎M2表型方向极化;⑤体内研究进一步表明M@C-B组大鼠骨密度、骨小梁厚度、相对骨体积和骨小梁间隙皆优于其他组;⑥结果提示:构建的骨髓间充质干细胞工程化人工骨膜通过Ⅰ型胶原蛋白/骨髓间充质干细胞外相快速调控骨缺损免疫微环境与内相微溶胶静电纺丝核壳结构持续释放血管内皮生长因子,协同双向促进骨愈合。

关键词： 牙髓干细胞   细胞外囊泡   条件培养液   脱细胞基质   牙髓再生   组织工程   工程化干细胞  

摘要： 背景:牙髓干细胞是一类源自牙髓组织的牙源性间充质干细胞,具有良好的自我更新和多向分化潜力。近年来,牙髓干细胞及其衍生产物包括细胞外囊泡、条件培养液以及脱细胞基质等,在牙髓组织损伤修复再生中的应用研究取得了显著进展,显示出广阔的临床应用前景。目的:系统综述牙髓干细胞及其衍生产物在牙髓组织工程中的研究成果和应用进展。方法:检索PubMed数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网,以“牙髓干细胞,细胞外囊泡,外泌体,凋亡小体,条件培养液,脱细胞基质,再生”为中文检索词,以“dental pulp stem cells,extracellular vesicles,exosomes,apoptotic bodies,conditioned medium,decellularized matrix,regeneration”为英文检索词进行检索,检索时限为2005年1月至2023年6月。根据文题和摘要对初检文献进行筛选,排除重复文献和与主题不相关的文献,最终纳入103篇与牙髓再生高度相关的文献进行综述分析。结果与结论:牙髓干细胞及其衍生产物富含多种生物活性因子,能够有效促进成牙本质、成血管和成神经分化,在牙髓-牙本质复合体的形成过程中展现出巨大的应用潜力。然而,牙髓干细胞及其衍生产物在临床应用转化中仍面临挑战,未来的研究应着重于优化制备流程、明确作用机制和完善安全性评价,为推动临床牙髓损伤修复提供新的治疗策略。

关键词： B细胞血液恶性肿瘤   嵌合抗原受体T细胞   免疫疗法   治疗靶点   长期疗效   毒副作用   复发  

摘要： 背景:嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞疗法是治疗B细胞血液恶性肿瘤的前沿方法,其能高效且特异性地识别并杀伤肿瘤细胞,不受主要组织相容性复合体限制。目的:旨在梳理CAR-T细胞的结构、发展历程及上市产品进展,总结CAR-T细胞治疗B细胞血液恶性肿瘤的长期疗效,并探讨治疗后的毒副作用、复发性及解决策略,同时综述潜在靶点治疗B细胞血液恶性肿瘤的进展。方法:以“嵌合抗原受体T细胞,B细胞恶性肿瘤,毒副作用,免疫疗法”为中文检索词,以“CAR-T、B cell hematological malignancies,Toxic side effects,Immunotherapy”为英文检索词在中国知网、万方数据库、PubMed数据库检索CAR-T细胞相关靶点治疗B细胞恶性肿瘤的文献。结果与结论:①美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局共批准11款CAR-T细胞产品,主要针对B细胞血液恶性肿瘤的CD19和B细胞成熟抗原靶点;②长期随访数据显示,CAR-T细胞治疗为B细胞血液恶性肿瘤患者带来高缓解率和持久反应,但存在抗原丢失或下调导致的复发问题;③CAR-T细胞治疗存在高毒副作用、高复发率和耐药性等问题,限制了其广泛应用;④未来研究的方向包括开发新的靶点、联合治疗等策略,以提高CAR-T细胞的持久性和抗肿瘤活性。

关键词： 氟暴露   原代神经细胞   Ca^(2+)转移   细胞凋亡   线粒体膜电位   线粒体损伤   线粒体相关内质网膜   钙转运通道  

摘要： 背景:前期研究发现持续过量氟暴露导致的神经细胞受损与Ca^(2+)超载有关,但Ca^(2+)在细胞内各钙库之间的流动转换和细胞凋亡损伤的作用机制尚不明确。目的:探讨氟暴露对原代神经细胞线粒体相关内质网膜内Ca^(2+)转运通道蛋白及细胞凋亡水平的影响。方法:体外培养新生SD大鼠原代神经细胞,培养至第7天采用神经元核特异性抗体NeuN行免疫荧光染色鉴定。神经细胞按照加氟浓度分为对照组(含0 mmol/L氟化钠)、低氟组(含0.5 mmol/L氟化钠)、高氟组(含1 mmol/L氟化钠),氟暴露24 h后光镜下观察细胞形态变化;蛋白免疫印迹检测凋亡相关蛋白BAX/BCL-2和钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达;RT-PCR检测钙转移相关通路VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达;线粒体Ca^(2+)探针Rhod-2AM检测Ca^(2+)水平;线粒体膜电位试剂盒检测线粒体膜电位变化;流式细胞术、TUNEL染色法检测细胞凋亡水平。结果与结论:①培养至第7天的神经细胞经鉴定纯度可达90%以上,杂质少,生长状态良好,细胞网络连接紧密,达到后续实验要求;②与对照组相比,低氟组和高氟组神经细胞聚团生长增多,突起断裂,胞体圆缩,细胞之间连接网络被破坏;与低氟组相比,高氟组细胞损伤变化更为明显;③与对照组比较,低氟组和高氟组VDAC1、GRP75、IP3R蛋白表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白BAX/BCL-2比值升高(P<0.05);与对照组相比,低氟组VDAC1、GRP75 mRNA表达明显上调(P<0.05),高氟组VDAC1、GRP75、IP3R mRNA表达显著上调(P<0.01);④氟暴露处理后细胞凋亡水平明显上升,且高氟组显著高于对照组和低氟组(P<0.01);⑤氟暴露处理后神经细胞线粒体Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05),线粒体膜电位下降(P<0.01),且高氟组损伤程度更为明显(P<0.05)。结果表明,氟暴露会损害原代神经细胞的形态结构,导致细胞内质网-线粒体间Ca^(2+)转移通路蛋白表达上调,线粒体Ca^(2+)超载,线粒体损伤,细胞凋亡水平升高。

关键词： CeO_(2)NPs   巨噬细胞极化   类风湿关节炎   滑膜炎   Transwell共培养   工程化微环境  

摘要： 背景:巨噬细胞极化对类风湿关节炎等慢性炎症性关节病具有关键作用。二氧化铈纳米粒(Cerium oxide nanoparticles,CeO_(2) NPs)在调节组织炎症微环境等生物医疗方面有广泛应用。目的:探究CeO_(2)NPs对巨噬细胞极化和炎症因子表达的作用,及对巨噬细胞和成纤维细胞的共培养体系炎症调控作用。方法:①分散CeO_(2) NPs,采用透射电子显微镜进行形态学观察。②对人白血病单核细胞(THP-1)诱导分化建立类风湿关节炎M1型巨噬细胞促炎细胞模型。将细胞分为M0组(未分化状态的巨噬细胞)、M1组(巨噬细胞造模成功)、CeO_(2) NPs处理组(在M1组基础上加入CeO_(2)NPs处理)、地塞米松对照组(在M1组基础上加入地塞米松处理),孵育48 h。用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术检测CeO_(2) NPs对M1巨噬细胞炎性因子(内源性一氧化氮合酶、CD86、CD80)的表达和M1巨噬细胞表型(CD80、CD206)的影响。③建立巨噬细胞和成纤维细胞共培养体系,CeO_(2) NPs作用于上层巨噬细胞。观察CeO_(2) NPs对共培养体系中成纤维细胞的炎症因子(白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、环氧化酶2、内源性一氧化氮合酶)在mRNA和蛋白质水平表达的调控。结果与结论:①透射电子显微镜显示CeO_(2) NPs直径在(19.5±2.0)nm。②与M0组相比,M1组内源性一氧化氮合酶和CD86的mRNA,内源性一氧化氮合酶和CD80的蛋白表达上调;与M1组相比,CeO_(2) NPs处理组内源性一氧化氮合酶和CD86的mRNA、内源性一氧化氮合酶和CD80的蛋白表达下调;流式细胞术显示20 nm CeO_(2) NPs下调M1巨噬细胞数量。③与M1组相比,20 nm CeO_(2) NPs下调共培养体系HFL1细胞炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、环氧化酶2、内源性一氧化氮合酶)的mRNA和蛋白表达。④结果表明,20 nm CeO_(2) NPs能通过抑制M1巨噬细胞促炎因子表达,缓解共培养体系炎症,为治疗类风湿关节炎等炎症性疾病提供新思路。