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关键词： 干果摄入   结直肠癌   孟德尔随机化   全基因组关联分析   因果关系   疾病风险   逆方差加权法   加权中位数法  

摘要： 目的 采用两样本孟德尔随机化（MR）方法探讨干果摄入与结直肠癌的因果关系。方法 利用干果摄入与结直肠癌的全基因组关联研究汇总数据进行两样本MR分析，并单独选择结肠癌和直肠癌数据进行验证。选取与干果摄入显著相关并相互独立的遗传变异作为工具变量，使用逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模式法、加权模式法作为主要分析方法，并进行异质性检验、多效性分析以及敏感性分析用于评价研究的可靠性。结果 共纳入21个干果摄入相关的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。逆方差加权法分析显示，干果摄入与结直肠癌发生风险降低相关(OR=0.55, 95%CI:0.32～0.96,P=3.53×10-2)，结肠癌与直肠癌的分析结果也一致。本研究结果不受多效性、异质性的影响，敏感性分析验证了结果的可靠性。结论 增加干果摄入对结直肠癌具有潜在的预防价值。

关键词： 正畸治疗   无托槽隐形矫治技术   龈沟液   炎症因子  

摘要： 目的 观察无托槽隐形矫治技术用于正畸治疗的效果及对龈沟液炎症因子的影响。方法 选择2022年1月—2024年1月陈小裕口腔诊所收治的86例接受正畸治疗的患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各43例，观察组采用定制式无托槽隐形矫治器，对照组采用固定矫治器。比较两组临床疗效、牙周指数[菌斑指数（plaque index，PLI）、出血指数（bleeding index，SBI）、牙龈指数（gingival index，GI）]、咬合功能（最大咬合力、咀嚼次数、咀嚼效能）、龈沟液炎症因子[可溶性细胞间黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1）、白细胞介素-1β（interleukin-1β ，IL-1β）、前列素E2（prostaglandin E2，PGE2）]。结果 观察组整体疗效高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组PLI、SBI、GI均提高（P<0.05）；观察组PLI、SBI、GI小于对照组（P<0.05）；治疗后，两组咬合功能指标均降低（P<0.05）；观察组咬合功能指标均大于对照组（P<0.05）；治疗后两组龈沟液sICAM-1、IL-1β、PGE2水平均提高（P<0.05）；观察组龈沟液sICAM-1、IL-1β、PGE2水平低于对照组（P<0.05）。结论 在正畸治疗中，采用无托槽隐形矫治技术有利于减轻咬合功能障碍，保护牙周组织，降低龈沟液炎症因子水平。

关键词： 犬尿氨酸通路   阿尔茨海默病   喹啉酸   犬尿烯酸  

摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）是一种典型的进行性神经退行性疾病，主要表现为严重的认知功能障碍，涉及记忆、思维和情绪等方面。犬尿氨酸通路（kynurenine pathway， KP）是色氨酸的主要代谢途径之一，分为神经毒性分支和神经保护性分支。近年来，越来越多的证据表明KP参与AD的发病机制。本文通过查阅PubMed数据库中关于KP干预AD的相关文献，重点分析KP对AD发病机制的影响，为将KP作为AD药物开发靶点提供了重要参考。

关键词： 阿尔茨海默病(AD)   药物   赋存特征   影响因素   污水流行病学  

摘要： 阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其治疗药物的使用量正随着人口老龄化的加剧而持续攀升。这些药物在人体内无法被完全代谢，会以原药或代谢物的形式进入污水系统。深入探究污水中这些药物的赋存特征及其影响因素，对实现其有效管控具有重要的意义。对我国31个省的210座污水处理厂进水中的4种主要AD治疗药物（多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和美金刚）和代谢物的浓度水平及其关联因素进行了分析。结果发现，以上AD药物在污水中的检出率普遍较高，浓度范围为7.47～21.60 ng·L-1之间。其中，多奈哌齐的浓度在华东、西北和东北地区显著高于华中地区；西南地区的卡巴拉汀和加兰他敏的浓度显著高于华东地区；西北和华北地区的美金刚浓度显著高于华东地区，呈现出显著的地域差异。进一步选取了检出率在90%以上且排泄率超过20%的AD药物和代谢物（多奈哌齐、卡巴拉汀代谢物、加兰他敏代谢物和美金刚）作为评估AD患病率的生物标志物。通过污水流行病学方法估算了不同地区的AD患病率，估算结果与官方统计数据高度一致，这表明污水进水中AD药物的浓度与AD患病率密切相关。此外，相关性统计分析还发现，社会经济因素（如压力、人口老龄化、经济发展水平以及医疗保健服务）与AD患病率之间存在显著的相关关系，表明社会经济因素可能通过影响AD患病率，进而影响AD药物在污水中的赋存。研究结果为深入理解污水处理厂中AD药物的特征以及制定相应的管控措施提供了科学依据。

关键词： 乳腺癌   SUMO特异性肽酶1   免疫细胞浸润  

摘要： 目的：探讨SUMO特异性肽酶1(SENP1)在乳腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：先采用UALCAN数据库分析SENP1在乳腺癌患者中的表达水平；继而通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分析SENP1在不同乳腺细胞株和44例乳腺癌组织中的表达水平及其与临床病理指标的关系；采用免疫组化法分析SENP1在乳腺癌组织中的表达水平；通过免疫浸润分析SENP1与免疫细胞浸润的关系。结果：UALCAN数据库分析表明，SENP1在乳腺癌组织中的表达上调（P<0.05）;SENP1在MDA-MB-231、MCF7及HCC1937细胞和乳腺癌组织中的表达水平显著上调（P<0.05）;Ki-67高水平患者的SENP1水平显著高于Ki-67低水平患者（P<0.05）；组织学分级Ⅲ级患者的SENP1水平显著高于Ⅱ级患者（P<0.05）;SENP1水平与血清孕酮水平呈正相关关系（P<0.05）。生物信息学分析发现，在SENP1高水平组患者中，树突状细胞等10种免疫细胞的浸润程度显著减少（P<0.05），而Thelper等3种免疫细胞浸润显著增加（P<0.05）。结论：SENP1在乳腺癌组织中的表达水平显著上调，可能通过抑制免疫细胞浸润促进乳腺癌的发生发展。

关键词： LASSO-Logistic回归分析   老年患者   阿尔茨海默病   临床结局   列线图   预测模型   简易智力状态检查量表   空腹血糖  

摘要： 目的 基于LASSO-Logistic回归分析筛选与老年阿尔茨海默病（AD）住院患者不良临床结局相关的影响因素，并构建列线图预测模型。方法 回顾性选取2021年2月—2023年3月本院老年医学科就诊的214例老年AD住院患者，收集所有患者临床资料。根据临床结局是否发生不良事件将患者分为不良事件组（n=53）和无不良事件组（n=161）。使用LASSO回归筛选变量后，进行多因素Logistic回归分析以筛选出影响老年AD住院患者不良临床结局的独立因素，并根据多因素分析结果建立老年AD住院患者不良临床结局的列线图模型。采用一致性指数、校准曲线和决策曲线分析（DCA）评估列线图模型的预测效能、校准度以及临床效用；采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）评估列线图模型对老年AD住院患者不良临床结局的诊断效能。结果 LASSO-Logistic回归分析结果显示，简易智力状态检查量表（MMSE）评分是老年AD住院患者不良临床结局的独立保护因素（P<0.05）, Charlson合并症指数（CCI评分）、肌酐、尿素、空腹血糖（FBG）水平均是老年AD住院患者不良临床结局的独立危险因素（P<0.05）。基于LASSO-Logistic回归分析筛选出的影响因素构建的列线图模型结果显示，该模型预测老年AD住院患者不良临床结局的一致性指数为0.994（95%CI:0.958～1.000）; Hosmer-Lemeshow检验结果显示χ2=1.909,P=0.984，模型拟合度良好；DCA结果显示该模型具有良好的阈值概率和临床净收益。结论 基于LASSO-Logistic回归分析构建的老年AD住院患者临床结局的列线图模型具有较高的预测价值，可用于预测老年AD住院患者不良临床结局的发生。

关键词： 恶病质   多肽类   肌萎缩   肿瘤   药物疗法   炎症介质   奥沙利铂   药物安全  

摘要： 目的 探究机体保护多肽157（BPC157）对肿瘤及化疗诱导的恶病质的干预作用及其安全性，为恶病质的临床治疗提供新的治疗策略。方法 建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型和奥沙利铂诱导的化疗恶病质小鼠模型。将CT26荷瘤小鼠分为CT26模型组和CT26+BPC157治疗组；将化疗恶病质小鼠模型分为生理盐水对照组、奥沙利铂模型组和奥沙利铂+BPC157治疗组。给予BPC157治疗14 d后，评估小鼠的摄食量和体质量变化，检测骨骼肌质量及肌纤维形态，测定血清炎症因子水平，并进行安全性评估。结果 在两种模型中，BPC157干预均显著改善了小鼠的摄食量和体质量下降，减轻了骨骼肌萎缩，降低了血清炎症因子水平。安全性评估显示BPC157对小鼠重要器官形态及各项生化指标均无显著影响。结论 BPC157通过改善食欲、减轻肌肉萎缩、降低炎症水平，能有效缓解肿瘤及化疗诱导的恶病质症状，其良好的安全性提示BPC157可作为治疗恶病质的潜在药物。

关键词： 数字金融   高质量充分就业   国内国际双循环   融资约束  

摘要： 文章基于2011—2023年我国30个省份的面板数据，通过多种计量模型对数字金融、国内国际双循环与高质量充分就业三者间的关系展开实证探讨。研究结果表明：数字金融有利于推动高质量充分就业。异质性分析结果表明，数字金融对高质量充分就业的赋能效应在东部地区、中部地区和金融监管水平较高地区明显更佳。机制检验结果表明，数字金融能够通过国内国际双循环的路径助推高质量充分就业。门槛效应检验结果表明，数字金融对高质量充分就业的影响存在门槛效应。当数字金融发展水平较高时，其对高质量充分就业的推动作用更显著。

关键词： 瘢痕疙瘩   共病   炎症   成纤维细胞  

摘要： 瘢痕疙瘩是一种常见的良性皮肤纤维增生性疾病，其特征是成纤维细胞过度增生和细胞外基质的过度积累。越来越多的研究发现，瘢痕疙瘩与特应性皮炎、骨质疏松、高血压、子宫肌瘤等其他系统性疾病存在密切联系，且瘢痕疙瘩患者伴发这类疾病的风险明显高于一般人群。这种共病现象对患者的身心健康造成了极大的困扰，也是临床诊疗过程中十分棘手的问题。本文通过总结现有与瘢痕疙瘩相关的共病研究，分析这些疾病与瘢痕疙瘩的流行病学特点，以及可能的共同发病机制和病理生理学特征，为临床预防治疗瘢痕疙瘩共病提供新的视角与思路，从而改善患者预后和提高生活质量。

关键词： 间充质干细胞   动脉粥样硬化   下肢动脉硬化闭塞症   溃疡愈合   外泌体   临床疗效   Meta分析   随机对照试验  

摘要： 目的：系统评价间充质干细胞治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法：计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Scopus、Google Schola、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库，检索间充质干细胞治疗下肢动脉硬化闭塞症的随机对照试验，检索时限均从各数据库建库至2024年7月。按照制定的纳入和排除标准进行文献筛选、提取相关资料。使用RevMan 5.3软件对纳入文献进行Meta分析，包括截肢率、无截肢生存率、溃疡愈合率、踝肱指数、经皮氧分压以及无痛行走距离。结果：共纳入9个随机对照试验。Meta分析结果显示：与对照组比较，间充质干细胞治疗组患者无截肢生存率[RR=1.23,95%CI(1.07,1.42),P=0.004]、截肢率[RR=0.55,95%CI(0.35,0.85),P=0.007]、溃疡愈合率[RR=1.95,95%CI(1.51,2.52),P<0.001]、踝肱指数[MD=0.16,95%CI(0.13,0.19),P<0.001]、经皮氧分压[SMD=1.62,95%CI(0.87,2.37),P<0.001]以及无痛行走距离[MD=131.81,95%CI(3.56,260.06),P=0.04]均有显著改善，但死亡率[RR=1.13,95%CI(0.62,2.06),P=0.68]差异无显著性意义。结论：间充质干细胞对下肢动脉硬化闭塞症的部分临床指标有改善趋势。但由于纳入文献的局限性，未来尚需更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验验证。