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关键词： 肺炎克雷伯菌   碳青霉烯酶   耐药监测  

摘要： 目的 了解合肥市县级综合医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的临床分布和耐药情况，为CRKP感染防控提供参考。方法 采用单纯随机抽样法抽取2020～2023年合肥市3所县级综合医院微生物实验室分离的CRKP菌株，通过电子病历系统获取患者一般资料，通过中元汇吉质谱仪进行微生物鉴定，采用VITEK 2-Compact进行药敏试验，采用聚合酶链式反应（PCR）检测碳青霉烯酶基因，比较不同医院的CRKP感染患者一般资料，分析耐药率变化趋势和耐药基因构成。结果 2020～2023年合肥市3所县级综合医院共收集242株CRKP，主要分布在重症医学科（44.63%），主要分离自痰标本（55.37%）。CRKP对头孢他啶和左氧氟沙星耐药率大于75%，对头孢哌酮/舒巴坦和阿米卡星耐药率呈上升趋势（P<0.05），对替加环素均敏感。CRKP携带的耐药基因以KPC型为主，占64.46%;NDM型占22.31%,OXA-48型和VIM型占比均小于5%，未检出IMP型。CRKP可同时具备两种耐药基因，KPC型+NDM型比例最高，占5.79%;KPC型+OXA-48型和NDM型+OXA-48型分别占1.24%、0.83%。结论 合肥市县级综合医院CRKP对常用抗菌药物耐药形势严峻，可同时携带两种碳青霉烯酶耐药基因，其中NDM型的检出情况值得进一步关注；临床需聚焦医院内重点科室和重点人群，结合细菌耐药监测结果，合理选择抗菌药物，提高临床治疗效果。

关键词： 主动脉   憩室   心内膜炎   超声心动描记术  

摘要： 患者女，42岁，胸痛、气喘10余天，外院CT提示左下肺感染、心影增大，经抗感染治疗效果欠佳；既往体健。查体：体温37.7℃，左下肺呼吸音减弱；心律齐，心音遥远，主动脉瓣听诊区收缩期杂音。实验室检查无明显异常。经胸超声心动脉图（transthoracic echocardiography，TTE）提示主动脉瓣钙化伴重度狭窄及轻度返流，升主动脉稍宽，中量心包积液（图1A）。

关键词： 变温   垂穗披碱草   无芒雀麦   中华羊茅   种子萌发   生理特性  

摘要： 本研究以3种禾本科牧草垂穗披碱草（Elymu snutans）、无芒雀麦（Bromus inermis）和中华羊茅（Festuca sinensis）作为供试材料，模拟高寒地区植物自然生境中的昼夜变温（3—11月）设置10℃/5℃、15℃/5℃ 、20℃/5℃和25℃/10℃等4种温度，进行种子萌发试验，测定种子萌发及苗期生理指标，阐明3 种禾本科牧草对高寒生境中温度变化的适应性。结果表明，随着温度的升高，垂穗披碱草种子发芽率、发芽势和发芽指数均呈先提高后下降的趋势；无芒雀麦和中华羊茅种子发芽率、发芽势和发芽指数均随温度的升高而显著提高。3种牧草幼苗丙二醛 、可溶性含糖和游离脯氨酸含量均随着温度降低呈升高趋势。综上，垂穗披碱草最适温萌发度为20℃/5℃，无芒雀麦和中华羊茅最适萌发温度为25℃/10℃；隶属函数综合评价结果表明：3种牧草对高寒温度适应性由强至弱的顺序：垂穗披碱草> 无芒雀麦>中华羊茅。

关键词： 肿瘤医院   不良反应   抗肿瘤药   老年患者  

摘要： 目的 分析某肿瘤医院2023年药物不良反应（Adversedrugreactions，ADRs）的特点，为临床合理用药提供参考。方法 收集某肿瘤医院2023年1月1日～12月31日上报的511例ADR报告，分析并统计ADR的患者性别、年龄、给药途径、怀疑药品、临床表现和系统-器官分类等。结果 511例ADR报告中，男性患者略多于女性，年龄分布以51～70岁为主，严重ADR共139例（27.20%），因静脉滴注引起的ADR占比最高（78.75%）。抗肿瘤药物引发的ADR例数最多，其中以铂类药物为主。ADR累及的系统-器官范围广泛，以胃肠系统疾病（21.86%）最为常见。对于≥65岁的老年患者，皮肤及皮下组织类疾病成为ADR的主要受累系统-器官。结论由于肿瘤医院用药的特殊性，应加强对抗肿瘤药物的评估和监测，特别关注老年患者及相关重点监测药物，促进临床合理用药。

关键词： 甘草苷   PI3K/Akt信号通路   巨噬细胞   膝骨关节炎   滑膜炎症  

摘要： 探讨甘草苷通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路对膝骨关节炎小鼠滑膜炎症的作用机制。将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组、模型组、甘草苷低剂量组(15 mg·kg-1·d-1)、甘草苷高剂量(60 mg·kg-1·d-1)、甘草苷高剂量+激动剂组(60 mg·kg-1·d-1+0.02 mg·kg-1·d-1740 Y-P)，每组10只。通过半月板失稳术构建膝骨关节炎小鼠模型。酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平；苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色观察滑膜组织病理变化，并根据Krenn评分标准对病理变化进行评分；免疫组化观察滑膜组织p-PI3K、p-Akt表达；免疫荧光观察诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶-1（Arg-1）荧光表达；蛋白免疫印迹法检测小鼠滑膜组织中p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、Arg-1、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10蛋白表达；实时荧光PCR法检测滑膜组织中Arg-1、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达。结果显示，与假手术组相比，模型组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高，IL-4、IL-10水平显著降低；滑膜组织增生严重，细胞排列紊乱，大量炎性细胞浸润，Krenn评分显著升高；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著升高，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著降低，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著降低；iNOS荧光表达显著升高，Arg-1荧光表达显著降低。与模型组相比，甘草苷低剂量组、甘草苷高剂量组、甘草苷高剂量+激动剂组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低，IL-4、IL-10水平显著升高；小鼠滑膜组织增生明显改善，细胞排列较整齐，炎性细胞浸润明显减少，Krenn评分显著降低；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著降低，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著降低，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著升高，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著降低，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著升高；iNOS荧光表达显著降低，Arg-1荧光表达显著升高。与甘草苷高剂量组相比，甘草苷高剂量+激动剂组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高，IL-4、IL-10水平显著降低；小鼠滑膜组织部分细胞排列紊乱，部分炎性细胞浸润，Krenn评分显著升高；滑膜组织中p-PI3K、p-Akt蛋白阳性面积显著升高，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10蛋白表达显著降低，iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著升高，Arg-1、IL-4、IL-10 mRNA表达显著降低；iNOS荧光表达显著升高，Arg-1荧光表达显著降低。综上，甘草苷可促进M2型巨噬细胞极化缓解滑膜炎症，其机制可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。

关键词： 芪芍胶囊   足细胞   糖尿病肾脏疾病   细胞凋亡   Caspase-8/Caspase-3  

摘要： 目的：观察芪芍胶囊（QSJN）对糖尿病肾脏疾病（DKD）db/db小鼠肾损害的作用，探讨其通过抑制足细胞凋亡实现保护肾脏的机制。方法：以db/m小鼠（7只）作为正常对照组，db/db小鼠（35只）随机分为模型组、达格列净组(0.001 gkg -1 d-1)及芪芍胶囊低(0.341 3 g·kg-1d-1)、中(0.682?5 g·kg-1d-1)、高剂量组(1.365 g·kg-1d-1)，药物连续干预8周，取材后测定小鼠血清肾功能（肌酐SCr、尿素氮BUN）、空腹血糖（FBG）、24小时尿蛋白定量（24 h-UTP）等指标；过碘酸六胺银（PASM）染色、马松（Masson）染色观察肾脏病理组织形态；免疫组化检测胱天蛋白酶（Caspase）-3和B细胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Caspase-8、Caspase-7、Caspase-3等分子的蛋白表达；肾组织原位末端标记法（TUNEL）染色观察细胞凋亡情况；肾母细胞瘤抑制基因１（WT-1）的免疫荧光染色观察足细胞损伤情况；聚合酶链式反应（PCR）检测实验小鼠肾脏中Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达。采用统计软件GraphPad Prism 10进行数据分析。结果：与正常组比较，模型组24 h-UTP、Scr、BUN、FBG均升高（P<0.01）；肾组织PASM染色出现了糖原沉积增多，肾小球肥大，基底膜增厚；Masson染色显示肾组织胶原纤维增生；透视电镜显示模型组小鼠肾组织基底膜增厚，足突融合或丢失；免疫组化结果显示，模型组小鼠肾脏中Caspase-3显著升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平下降（P<0.01）；肾组织TUNEL阳性细胞显著增多（P<0.01）；WT-1在足细胞阳性表达显著降低（P<0.01）；Western blot分析肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达显著上调（P<0.01）；肾脏中Caspase-8，Caspase-3 mRNA表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，芪芍胶囊组能降低24h-UTP、Scr、BUN、FBG水平（P<0.01）；肾组织病理损伤及足细胞损伤有一定的改善，肾脏中免疫组化显示Caspase-3降低（P<0.01）和Bcl-2 蛋白表达水平升高（P<0.01），肾组织TUNEL阳性细胞数减少（P<0.01），WT-1 在足细胞阳性表达升高（P<0.01），肾组织中Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3蛋白表达下调（P<0.05，P<0.01），Caspase-8，Caspase-3 mRNA 表达水平下降（P<0.01）。结论：芪芍胶囊可通过调控Caspase-8、Caspase-7和Caspase-3的表达抑制足细胞凋亡，进而改善db/db小鼠糖尿病肾损害。

关键词： 缺血性脑卒中   Bcl-2家族蛋白   细胞凋亡   中药单体   中药复方  

摘要： 缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）作为一种常见的脑血管疾病，其发病机制与脑部供血不足导致的脑细胞死亡密切相关。近年来，细胞凋亡已成为IS发病机制相关研究的热点。凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）家族作为调控凋亡的关键因子，主要参与内源性凋亡途径，介导线粒体膜通透性和Ca2+超载2种途径调控细胞凋亡，延缓IS的发病进程。因此该文以Bcl-2家族蛋白抗细胞凋亡为切入点，从Bcl-2家族蛋白结构特点、在IS中的抗凋亡作用、中医药调节等方面对中医药调控Bcl-2家族蛋白抗细胞凋亡防治IS的相关研究进行归纳梳理分析。结果显示，IS抗凋亡机制研究主要集中于调控Bcl-2和Bax 2种蛋白，其治疗主要以中药单体、中药提取物和中药复方为主，这些发现进一步证实了中医药防治IS的巨大潜力，为今后IS实验研究与临床治疗提供理论依据。

关键词： 胃癌   圈套器   内镜黏膜下剥离术   胃肠激素   炎症因子   应激因子   生存质量   随机对照试验  

摘要： 目的 探究经口圈套器牵引在早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术（endoscopic submucosal dissection,ESD）中的应用价值。方法 选取2020年1月至2023年4月期间新乡市中心医院收治的早期胃癌患者90例，应用随机数字表法均分为研究组（n=45）和常规组（n=45）。常规组采用ESD，研究组采用经口圈套器牵引联合ESD，比较2组患者的基线资料、治疗效果、术前及术后（1、3 d）血清炎性-应激因子（肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、促肾上腺皮质激素及皮质醇）及胃肠激素（胃动素和胃泌素）、手术指标、胃肠功能恢复指标、术后并发症、生存质量改善及术后2年复发率。检验水准α=0.05。结果 研究组和常规组患者的年龄、性别、体质量指数、病程、肿瘤最长径、病变位置及肿瘤分化程度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。研究组治疗总有效率高于常规组[95.6%（43/45）比80.0%（36/45），χ2=5.075,P=0.024]。重复测量方差分析结果显示，研究组和常规组血清炎性-应激因子和胃肠激素水平在组间、时间及组间-时间交互效应均有统计学意义（P<0.05），时间因素对炎性-应激因子和胃肠激素的影响随着干预措施的不同而有所不同（P<0.001），研究组术后炎性-应激因子水平较术前先升高再降低且较对照组降低；而研究组血清胃动素和胃泌素水平较术前持续降低且较对照组降低幅度更小。研究组手术时间、肠鸣音恢复、首次肛门排气、首次排便及首次进食时间均短于常规组（P<0.05），术中出血量少于常规组（P<0.05），总并发症率低于常规组[4.4%（2/45）比17.8%（8/45），χ2=4.050,P=0.044]，生存质量改善率高于常规组[77.8%（35/45）比57.8%（26/45），χ2=4.121,P=0.042]；随访2年研究组和常规组复发率比较差异无统计学意义[7.0%（3/43）比17.1%（7/41），χ2=1.191,P=0.275]。结论 本研究结果提示，经口圈套器牵引联合ESD治疗早期胃癌疗效显著，能优化手术流程，减轻炎症-应激反应，改善胃肠激素水平，促进病情恢复，减少并发症发生，有较好的近中期效果。

关键词： 乳腺癌   失巢凋亡   信使RNA   甲基化   凋亡调节蛋白   肿瘤基因表达调控   肿瘤转移   肿瘤细胞系  

摘要： 目的 探讨BAK1的m6A修饰机制及其在乳腺癌细胞失巢凋亡中的作用，以揭示失巢凋亡抵抗的分子机制，并为乳腺癌治疗提供新的靶点。方法 采用低吸附培养法构建失巢凋亡模型，分别做低吸附处理0、24、48、72h后收取细胞样品做后续实验。以三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和非三阴性乳腺癌细胞T47D为研究对象。通过AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率，利用dotblot实验检测m6A水平变化，并通过Westernblotting和qRT-PCR分析相关蛋白和基因的表达水平。结果 T47D在低吸附处理后凋亡率显著增加（P<0.01），而MDA-MB-231表现出较强的失巢凋亡抵抗能力。失巢凋亡引起非三阴性乳腺癌细胞中m6A水平上调（P<0.01），主要通过去甲基化酶FTO的表达介导。抑制m6A修饰可显著增强乳腺癌细胞的失巢凋亡抗性（P<0.05），且m6A修饰通过调控BAK1的表达影响细胞凋亡敏感性。结论 本研究揭示了m6A修饰在乳腺癌细胞失巢凋亡中的重要作用及其通过调控BAK1表达的机制，为理解乳腺癌细胞的侵袭和转移机制提供了新的视角，并可能为开发新的治疗策略和预后标志物提供理论依据。

关键词： PET/MR   詹森-香农相似性估计   代谢脑网络   相关系数   帕金森病  

摘要： 目的：用18F-FDG-PET/MR和詹森-香农相似性估计（Jensen-Shannon similarity estimation,JSSE）方法构建帕金森病（Parkinson’s disease,PD）个体脑代谢网络，探究网络拓扑属性的变化及其与大脑功能网络之间的相关性。方法：回顾性分析2022年8月—2024年5月在南京医科大学附属南京医院行18F-FDG-PET/MR显像且经临床确诊的PD患者28例，男16例，女12例；同时纳入与PD患者年龄与性别匹配的正常对照组（normal control,NC）20例，男10例，女10例。采用JSSE方法构建个体脑代谢网络，Matlab2013b利用Gretna分析网络拓扑属性和脑区之间代谢连接的变化。使用两独立样本t检验及Mann-Whitney U检验分析数据，通过Mantel检验分析PD组以及NC组代谢网络与功能网络矩阵之间的相关性。结果：与NC组相比，PD组在全局属性方面表现出较高的同配性（t=-2.06,P=0.045）；在节点属性方面，右侧梭状回节点度中心性显著降低（t=3.32,P <0.001）；共有15个关键代谢连接参数降低（P <0.001），其中左侧尾状核和左侧颞下回之间代谢连接减少最明显。PD代谢网络和功能网络矩阵之间存在显著的正相关（r=0.242,P <0.05），相关性大于NC组（r=0.197,P <0.05）。结论：PET/MR和JSSE能早期识别PD脑拓扑属性和代谢连接异常，18F-FDG-PET/MR显像有助于PD早期诊断，从脑代谢与功能相关角度探究PD患者脑部内在重塑机制变化。