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关键词： 多柔比星   双磷酸盐   靶向性   释放   骨肿瘤  

摘要： 本文以异型双功能交联剂3-(2-吡啶二硫代) 丙酸N-琥珀酰亚胺酯为偶联剂， 采用化学交联法将多柔比星 (doxorubicin， DOX) 与帕米膦酸钠偶联， 制备双磷酸盐修饰多柔比星 (bisphosphonate-modified doxorubicin， P-DOX)。利用傅里叶变换红外光谱及紫外可见光谱对药物基团进行表征， 测定磷酸钙与改性前后药物的结合量， 表征药物的体外骨靶向性， 同时评估药物在不同pH值和半胱氨酸调控下的体外释放行为。最后， 将药物与成骨前体细胞、前列腺癌细胞和骨肉瘤细胞共培养， 评价P-DOX对正常骨组织细胞活性的影响及对肿瘤细胞生长的抑制能力。红外光谱分析表明， 成功合成了DOX/双磷酸盐复合物。磷酸钙吸附实验显示， 修饰后的DOX与羟基磷灰石的吸附率增加了约1倍， 并能实现在半胱氨酸富集环境及酸性环境下的有效释放。细胞共培养实验表明， 与传统DOX相比， P-DOX在成骨前体细胞中累积较少， 有效减少了化疗药物对正常骨组织细胞的毒性。并且， P-DOX能被肿瘤细胞有效摄取， 能够有效抑制肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力， 并促进肿瘤细胞凋亡、坏死。P-DOX的合成为治疗恶性骨肿瘤提供了一种新的方案， 为开发更具靶向性的抗肿瘤药物提供了重要参考。

关键词： 靶向嵌合体技术   乳腺癌   蛋白水解靶向嵌合体   核糖核酸酶靶向嵌合体   不可成药靶点  

摘要： 乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一，其治疗策略通常依赖于癌症的分子亚型。然而，现有的治疗方法对于一些难以靶向的非药物化靶点的效果有限，如某些转录因子和非编码RNA。蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)和核糖核酸酶靶向嵌合体(ribonuclease targeting chimeras,RIBOTACs)通过将疾病相关蛋白质或RNA引导至细胞自然降解途径，为这些传统意义上“不可成药”的靶点提供了新治疗策略。靶向嵌合体技术通过精确降解靶标，减少传统药物的副作用，同时凭借低剂量、高疗效特性提升治疗安全性。现有研究已初步验证PROTACs和RIBOTACs在乳腺癌治疗中的潜力，其应用涵盖靶点设计、分子机制以及临床前研究和早期临床试验中的探索。基于对靶向嵌合体技术在乳腺癌等疾病中的应用研究及PROTACs与RIBOTACs作用机制的解析，揭示该技术在不可成药靶点干预中的拓展潜力，为研发安全性更优、治疗效能更高的乳腺癌精准治疗策略提供理论依据。

关键词： 胃癌   根治术   化疗   个体化营养干预   不良反应  

摘要： 目的 探讨个体化营养干预在胃癌根治术后辅助化疗中的应用效果。方法 选择2022年3月—2024年3月南通市肿瘤医院接收的胃癌患者80例，随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。两组均为胃癌根治术后辅助化疗，对照组实施常规护理干预，观察组在对照组基础上实施个体化营养干预，比较两组血清营养指标、人体测量指标和不良反应发生情况。结果 干预后，观察组白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，PAB）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平高于对照组（P<0.05）；左、右侧三头肌皮褶厚度（triceps skinfold thickness，TSF）、握力高于对照组（P<0.05）；不良反应发生率（25.00%）低于对照组（47.50%）（P<0.05）。结论 胃癌患者根治术后辅助化疗期间实施个体化营养干预，可维护较好的营养状况，促进机体功能恢复，减少化疗相关不良反应，值得临床借鉴。

关键词： 结直肠肿瘤   自然杀伤细胞   小鼠   表型   免疫细胞毒性   流式细胞术   CD226抗原   免疫受体  

摘要： 目的 系统性检测并分析结肠癌皮下荷瘤小鼠体内的自然杀伤（NK）细胞的表型特征和功能变化，同时探究NK细胞表面CD226和TIGIT表达水平的相关性。方法 将10只C57BL/6小鼠随机分为结肠癌皮下荷瘤组（MC38组）和对照组（WT组），皮下分别注射MC38细胞和无菌磷酸盐缓冲液。造模后应用流式细胞术检测外周血、脾脏、肺脏和肝脏中总NK细胞比例、NK细胞各亚群比例和细胞毒分子（穿孔素、颗粒酶B、TNF-α）的表达水平，同时在检测CD226和TIGIT表达水平的基础上进一步分析其相关性。结果 与WT组相比，MC38组体内外周血、脾脏、肺脏和肝脏中NK细胞比例显著降低（P＜0.05），杀伤型NK细胞所占比例减少（P＜0.01），且细胞毒分子（穿孔素、颗粒酶B、TNF-α）表达水平下降（P＜0.05）；MC38组体内NK细胞表面CD226表达减少（P＜0.01），TIGIT表达增加（P＜0.01），二者表达呈负相关（P＜0.05）。结论 结肠癌皮下荷瘤小鼠体内NK细胞表型和功能发生改变。

关键词： 螺旋桨性能预测   神经网络   高效率采样   数据融合   快速预测  

摘要： 螺旋桨设计阶段的气动分析需要大量的高精度气动力数据以提高设计性能，但其获取成本高昂。为了缓解建模成本与模型精度之间的矛盾，本文构建了关联不同精度数据的混合精度气动数据融合模型，并提出了微元划分采样方法和自适应数据融合方法，以此实现径向基函数变可信度模型的高效初始化与高精度预测。作为验证，选用标准函数开展建模研究，并结合统计结果对方法精度优劣进行了对比。最后将该建模框架成功应用于三维螺旋桨气动力工程算例当中。结果表明，与传统模型相比，在仅有的少量高精度样本下，本文所采用的方法可以大幅提升变可信度模型收敛精度和建模效率，有效降低了采样成本；相较于低精度模型，误差可降低35.3%以上。

关键词： 树豆内酯A   脂肪变性   PGC-1α   线粒体质量控制   线粒体功能   脂肪代谢  

摘要： 基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）调控线粒体质量控制（MQC）途径，探讨树豆内酯A（CLA）改善肝细胞脂肪变性的作用机制。采用脂肪酸（FFA，油酸-棕榈酸2:1）诱导人肝细胞HHL-5脂肪变性后，用不同浓度CLA(2、4、8 μmol·L-1)进行干预，以洛伐他汀（LOV）、PGC-1α激动剂ZLN005及PGC-1α抑制剂SR18292为对照。BODIPY染色，荧光显微镜检并用流式细胞术分析脂质累积情况；试剂盒测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（NEFA）水平；qPCR法测定线粒体DNA（mtDNA）含量；透射电镜观察线粒体（Mt）数目、形态结构；Mt特异性荧光探针标记法检测Mt质量；Mt膜定位探针法、ATP含量法评价Mt功能；RT-qPCR法及 Western blot法检测PGC-1α及其调控的与Mt生物发生相关的因子：过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARA）、核呼吸因子1（NRF1）、核呼吸因子2（NRF2）、Mt转录因子（TFAM），与Mt融合相关的因子：Mt融合蛋白（MFN2）、视神经萎缩蛋白1（OPA1）；与Mt自噬相关的因子：自噬底物受体蛋白1（p62）、beclin 1、微管相关蛋白1轻链3β（LC3B）。结果显示，CLA可显著减低脂肪变性肝细胞脂质积累，促进脂肪分解；增加Mt数量，改善Mt形态结构与功能；上调PGC-1α、PPARA、NRF1、NRF2、TFAM、MFN2、OPA1、p62、beclin 1及LC3B表达。因此，CLA可改善肝细胞脂肪变性，其作用机制可能与调节PGC-1α及其调控基因表达，维持Mt稳态有关。

关键词： 医学教育   元认知训练   科研创新能力   肿瘤学研究生   高阶认知   科研反思   跨学科能力  

摘要： 科研创新能力是肿瘤科研究生科研素养的关键体现。近年来，元认知训练（metacognitivetraining）作为提升高阶认知能力的重要方式而受到关注，但其在肿瘤学研究生中的应用研究尚不充分。该研究以肿瘤科研究生为对象，开展为期2个月的元认知训练课程，评估其在科研计划、文献分析、策略调整、项目设计和创新思维五个维度的影响，并结合满意度调查收集主观反馈。结果显示，训练后五项科研能力评分较前差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01），其中科研创新思维与文献分析能力提升最明显。91.67%的学生表示课程增强了科研反思与创新意识，87.5%的学生认为提升了过程调控能力。然而，仅33.33%的学生认为对临床操作能力有帮助，提示其在实践技能方面仍有改进空间。研究表明，元认知训练有助于提升肿瘤学研究生科研能力，未来可探索与临床实践的融合，以培养科研与临床并重的复合型医学人才。

关键词： 加味半夏泻心汤   胃癌前病变   中医证候评分   胃黏膜病变评分  

摘要： 目的 分析加味半夏泻心汤对胃癌前病变（gastric precancerous lesions，GPL）患者中医证候及胃黏膜病变评分的影响。方法 选取2022年10月—2024年10月 克拉玛依市中西医结合医院（市人民医院）收治的76例胃癌前病变患者，采用随机数字表法分为对照组（维酶素片治疗）和观察组（加味半夏泻心汤），每组38例。比较两组中医证候、胃黏膜病变评分及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组心下胀满、胃痛、便溏、倦怠乏力评分均比对照组低，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组各项胃黏膜病变评分均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，无统计学差异（P>0.05）。结论 在GPL的治疗中，加味半夏泻心汤能有效改善患者的中医证候，减轻胃黏膜病变程度，且未显著增加不良反应发生风险。

关键词： 银屑病   炎症小体   白细胞介素-18   炎症小体抑制剂  

摘要： 白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）具体多种生物学功能的细胞因子，参与炎症、肿瘤和自身免疫性疾病的发生发展过程。近年来，银屑病临床和动物研究发现，炎症小体（inflammasome）的活化参与了银屑病的发病机制，激活的炎症小体进一步介导IL-18的成熟与释放。银屑病患者及其动物模型的皮损和血清中IL-18的表达水平显著增高，且与银屑病严重程度呈正相关。因此，靶向炎症小体激活以及介导IL-18的释放可能成为银屑病的潜在治疗方向。本文将围绕炎症小体激活介导的IL-18释放及炎症小体抑制剂在银屑病中的作用进行综述。

关键词： 单一飞行员驾驶模式   本体推理   SWRL规则   智能驾驶模式   自适应切换  

摘要： 单一飞行员驾驶(Single-Pilot Operations， SPO)模式具有领域知识体量庞大、体系复杂和重复使用困难等特点，导致领域知识认知不统一、自适应智能驾驶模式界定模糊等问题。针对这些问题，首先，分析SPO模式协同飞行组织架构并梳理其领域相关知识，基于Protégé构建面向SPO模式的多领域语义网络本体模型。其次，结合SPO模式自适应切换方法推理框架和流程，基于本体和语义网规则语言(Semantic Web Rule Language， SWRL)定义本体语义特征规则和数值特征规则，以期推理在不同运行场景下的高匹配性自适应驾驶模式。最后，基于指标体系定量评估SPO模式领域本体模型质量，评估结果表明本文设计的SPO模式领域本体模型具有高内聚、低耦合的特性。为验证单一飞行员驾驶模式自适应切换逻辑的可行性，本文构建典型飞行场景案例验证了本体的一致性和自适应切换驾驶模式的正确性。