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关键词： 椎间盘退变   巨噬细胞   炎症   免疫  

摘要： 椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)是腰痛产生的主要原因。免疫细胞通过与髓核(nucleus pulposus, NP)细胞和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)相互作用，在调节IDD的进展中发挥着极其重要的作用。健康的NP组织是一种无血管的免疫特权组织，通常不与巨噬细胞相互作用。然而，在受损椎间盘中新生血管的建立导致了NP与巨噬细胞之间产生广泛对话(cross-talk)，并依据不同的微环境刺激导致不同的结果。基于此，本综述回顾了IDD与腰痛的关联性，总结了巨噬细胞的来源及作用，探讨了巨噬细胞与椎间盘源性疼痛间的可能调控机制，最后还讨论了近年来靶向巨噬细胞延缓IDD的潜在治疗方式，旨在强调免疫学在IDD中的重要作用，为IDD的防治提供新方向。

关键词： 肺炎克雷伯菌   泛耐药   高毒力   耐药基因   全基因测序   分子流行病学  

摘要： 目的 了解医院感染的泛耐药高毒力肺炎克雷伯菌（XDR-hvKP）的耐药、毒力和分子流行病学特征。方法 收集2020年7月-2022年12月铜陵市人民医院临床分离的XDR-hvKP菌株,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行细菌鉴定,Sanger测序分析XDR-hvKP的常见耐药和毒力基因,用wzi基因测序法进行荚膜血清型测定;采用细菌全基因组测序（WGS）技术分析耐药、毒力基因和ST分型。结果 共收集18株XDR-hvKP菌株,主要分离自血液标本（55.56%,10/18）和重症医学科（61.11%,11/18）,Sanger测序显示均携带blaKPC-2耐药基因,主要携带毒力基因为rmpA2（100.00%）和rmpA、iroN、iutA（94.44%,17/18）;WGS分析显示,18株XDR-hvKP均携带blaKPC-2型碳青霉烯酶等多种耐药基因,携带荚膜（rmpA/rmpA2）、气杆菌素（iuc ABCD～iutA）、沙门菌素（iroN）和耶尔森菌素（ybt）等多种毒力因子。ST分型均为ST11型,荚膜血清型均为KL64型。结论 本院XDR-hvKP是携带bla KPC-2的ST11-KL64型,主要毒力基因为rmpA、rmpA2、iroN和iutA,需加强重点科室重点人群监测,联合多部门遏制其传播。

关键词： 结直肠肿瘤   KH型剪切调节蛋白   Janus激酶   信号转导与转录激活因子   恶性进展   细胞增殖   细胞侵袭   细胞迁移  

摘要： 目的：探讨KH型剪切调节蛋白（KHSRP）激活Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路对结直肠癌（CRC）恶性生物学行为的影响，并阐明其可能的作用机制。方法：选取64例CRC患者的CRC组织和癌旁正常组织，体外培养人CRC HT29、SW620、SW480、DLD-1、LOVO和RKO细胞及人正常结直肠黏膜FHC细胞，提取CRC组织和组细胞中总RNA，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测CRC组织癌旁正常组织和各种细胞中KHSRP mRNA表达水平。将HT29和SW620细胞分为sh-NC组（无相关性的核苷酸序列插入慢病毒质粒）和sh-KHSRP组（转染敲降KHSRP慢病毒）；SW480和DLD-1细胞分为oe-NC组（无相关性的核苷酸序列插入慢病毒质粒）和oe-KHSRP组（转染过表达KHSRP慢病毒）。采用免疫组织化学（IHC）染色法分析CRC组织和癌旁正常组织中KHSRP蛋白表达情况，细胞计数试剂盒8 (CCK-8)法检测各组CRC细胞增殖活性，Transwell小室实验检测各组CRC细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数，Western blotting法检测各组CRC细胞中KHSRP、 JAK1、磷酸化JAK1 (p-JAK1)、 JAK2、磷酸化JAK2 (p-JAK2)、STAT1、STAT2、STAT3和STAT5蛋白表达水平，裸鼠皮下移植瘤实验检测各组小鼠肿瘤质量和肿瘤体积。结果：与癌旁正常组织比较，CRC组织中KHSRP mRNA表达水平升高（P<0.01）；与人正常结直肠黏膜FHC细胞比较，CRC细胞中KHSRP mRNA表达水平均升高（P<0.05），后续实验选择HT29和SW620细胞进行KHSRP敲降，选择SW480和DLD-1细胞进行KHSRP过表达。Western blotting法检测，CRC组织和细胞中KHSRP蛋白表达量高于癌旁正常组织和FHC细胞。IHC染色法分析，与癌旁正常组织比较，CRC组织中KHSRP蛋白表达水平升高（P<0.01）。RT-qPCR法检测，与sh-NC组比较，sh-KHSRP组CRC HT29和SW620细胞中KHSRP mRNA表达水平降低（P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-KHSRP组SW480和DLD-1细胞中KHSRP mRNA表达水平升高（P<0.01），提示细胞转染成功。CCK-8法检测，与sh-NC组比较，敲降KHSRP后，sh-KHSRP组HT29和SW620细胞增殖活性降低（P<0.05或P<0.01）；与oe-NC组比较，过表达KHSRP后，oe-KHSRP组SW480和DLD-1细胞增殖活性升高（P<0.05或P<0.01）。与sh-NC组比较，敲降KHSRP后，shKHSRP组HT29和SW620细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数减少（P<0.05）；与oe-NC组比较，过表达KHSRP后，oe-KHSRP组SW480和DLD-1细胞的迁移细胞数和侵袭细胞数增多（P<0.05）。敲降KHSRP后，oe-KHSRP组小鼠肿瘤体积和质量小于sh-NC组（P<0.05或P<0.01）；过表达KHSRP后，oe-KHSRP组小鼠肿瘤体积和质量大于oe-NC组（P<0.05或P<0.01）。与sh-NC组比较，sh-KHSRP组CRC细胞中JAK1、p-JAK-1和STAT3蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）；与oe-NC组比较，oe-KHSRP组CRC细胞中JAK1、 p-JAK-1和STAT3蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：KHSRP高表达可促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭，促进小鼠CRC细胞皮下移植瘤的生长，其机制可能与其激活JAK1/STAT3信号通路有关联。

关键词： 盾构管片   位姿检测   多传感器融合   RGB-D相机   线激光传感器  

摘要： 为提升盾构管片自动拼装过程中位姿检测的精度和系统的环境适应能力，提出一种融合线激光传感器与RGB-D相机的高鲁棒性多源定位方法。在感知层面，分别利用5组线激光传感器提取边缘特征并结合几何模型推算弧边与直边交点坐标，实现对管片的位姿估计；同时，设计靶标系统，借助RGB-D相机获取图像与深度信息，通过坐标变换解算靶标相对于机器人末端的空间姿态。针对传感器各自局限，提出改进的自适应加权融合算法（IAWF），基于观测支持度和测量方差动态调整权重，实现高精度与高鲁棒性的融合定位。仿真实验验证了IAWF在传感器异常条件下的稳定性与优越性；构建融合定位实验平台，评估算法在正常、低光照及线激光测量数据异常等多种工况下的定位性能。结果表明，融合方法在保持高测量精度的同时，显著提升了系统在复杂环境下的抗干扰能力，平均位置误差降低了28.4%，姿态误差降低了34.2%，优于单一传感器的测量效果，管片拼装最大错台和间隙分别为4.8mm和4.6mm，满足实际工程要求，研究成果为盾构管片自动化拼装的智能感知系统设计提供了理论依据与技术支撑。

关键词： 无结核社区   乡镇居民   结核病   健康促进  

摘要： 目的 了解眉山市仁寿县“无结核社区”结核病健康促进干预活动对提高乡镇居民结核病核心信息知晓率的效果，为推进精准高效结核病防治健康教育工作提供工作依据。方法 2024年3月在眉山市仁寿县“无结核社区”按年龄组性别分层随机抽样抽取群众开展结核病核心知识基线调查，将该人群纳入结核病健康促进干预队列，并成立了6个工作小组，定期对该人群进行随访和开展结核病知识传播，干预活动持续时间6个月。分析结核病健康干预前后公众结核病防治核心知识知晓情况。采用EpiData 3.1录入问卷，采用Excel 2023和SPSS 27.0软件进行数据整理和统计学分析，统计分析采用卡方检验，检验水准α=0.05。结果 2024年3月眉山市仁寿县“无结核社区”结核病核心知识知晓率基线调查共调查612名群众，结果显示活动前居民接受结核病宣传教育率和核心信息总知晓率分别为51.31%和53.20%；开展健康干预活动六个月后分别提升到93.66%和86.02%，差异有统计学意义（P均<0.05）；对于中老年人、低文化程度群体和农业劳动者，干预后的知晓率显著提高；面对面的互动式宣传和社区活动有利于提高农村居民的结核病知晓率和接受度。结论研究表明健康促进干预活动能显著提高乡镇居民结核病知晓率和接受度，特别是面对面的互动式宣传和社区活动，建议在加大网络媒体宣传力度、开发适宜于网络媒体传播的宣传材料的基础上，有针对性地对低文化程度和未接受过结核病健康教育的农村居民开展面对面和社区活动式结核病防治宣传教育。建立政府重视、多部门合作及长期宣传机制，使健康促进干预活动在乡镇持之以恒，长期开展，保证远期效果。

关键词： 非酒精性脂肪性肝病   细胞焦亡   细胞凋亡   caspase-3   串扰  

摘要： 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球肝病的主要原因，包括非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和晚期纤维化，可导致肝硬化，最终发展为肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。研究表明，肝脏中脂肪酸过度累积会引发一系列肝细胞死亡并加剧NAFLD的进展，其中细胞焦亡(pyroptosis)与细胞凋亡(apoptosis)被视为NAFLD进展的关键事件。新近研究发现，半胱天冬酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3)是调控NAFLD中细胞焦亡和凋亡的关键枢纽，活化的caspase-3不仅直接导致细胞凋亡，还可切割焦孔素E(gasdermin E,GSDME)的N端结构域，破坏细胞膜释放炎症因子介导细胞焦亡。抑制NAFLD中caspase-3的表达可减缓肝细胞中细胞损伤(如肝细胞气球样变)、促炎信号传导以及细胞凋亡水平，caspase-3可能是调控肝细胞焦亡和凋亡的关键，有望成为NAFLD防治的新靶点。

关键词： 潮气量   呼吸,人工   呼吸力学   血流动力学   重症肺炎  

摘要： 目的 探究不同潮气量通气对重症肺炎患儿呼吸力学和血流动力学的影响。方法 104例重症肺炎患儿按照随机数字表法分为对照组与观察组，各52例。2组均行机械通气治疗，对照组采用常规潮气量（10～12 mL/kg），观察组采用小潮气量（6～8 mL/kg），对比2组患儿治疗前后的呼吸力学指标、血流动力学指标和炎性因子指标。结果治疗后，观察组的气道阻力（AR）、气道闭合压（AOP）低于对照组，肺动态顺应性（Cdyn）高于对照组（P<0.05）,2组治疗后的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）差异均无统计学意义（P>0.05），观察组的白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均低于对照组（P<0.05）。结论 小潮气量机械通气可有效改善重症肺炎患儿的呼吸力学，且不会使其血流动力学产生大幅度波动，同时还能减轻机体的炎性因子水平。

关键词： 电机控制   有界约束   积分障碍   李雅普诺夫函数   自适应控制  

摘要： 针对电机的输出、状态需要限制在一定范围内等约束条件，并且存在未知动力学（包括摩擦、参数不确定性、外部干扰等非线性时变因素）影响系统控制性能的问题，提出了一种基于积分障碍李雅普诺夫函数的神经网络自适应控制算法。首先，基于李雅普诺夫稳定性理论，采用反步控制设计方法和构造积分障碍李雅普诺夫函数来保证系统有界约束和稳定性，再利用RBF神经网络自适应控制器逼近动态系统与控制器中的未知非线性项，用于直流电机系统的未知动态补偿，从而实现了角速度快速跟踪期望值，输出和状态保持在预定范围内，且跟踪误差随时间呈指数下降。最后，通过仿真实验进一步证明所提控制算法的有效性。

关键词： 内质网应激   乳腺肿瘤   多柔比星   药物耐药性   三阴性乳腺肿瘤   自噬   未折叠蛋白反应   肿瘤细胞系  

摘要： 目的 探讨内质网应激（ERS）在乳腺癌多柔比星（DOX）耐药中的作用机制，为临床治疗提供理论支持。方法 以三阴性乳腺癌细胞（MDA-MB-231、HCC1937）和非三阴性乳腺癌细胞（MCF-7、T47D）为研究对象，以亲本细胞（MDA-MB-231、MCF-7）为对照组，以构建的DOX耐药细胞株（MDA-MB-231/ADR、MCF-7/ADR）为实验组，通过RNA-Seq分析、qRT-PCR、Western blotting等方法检测ERS相关分子的表达水平，并采用抑制剂联合用药实验（DOX联合IRE1α抑制剂Kira6或PERK抑制剂GSK2606414）以及构建稳转细胞株（敲降XBP1的MDA-MB-231细胞株）探究不同ERS通路对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响。结果 研究发现内质网蛋白质加工通路在不同乳腺癌细胞系中显著富集，且不同细胞系的耐药机制存在差异（P<0.05）。在三阴性乳腺癌细胞系中，IRE1α-XBP1通路的活化通过提高细胞自噬水平促进DOX耐药；而在非三阴性乳腺癌细胞系中，PERK通路的活化则发挥关键作用。结论 本研究揭示了ERS在乳腺癌DOX耐药中的重要作用，并为针对性地开发逆转乳腺癌DOX耐药的治疗策略提供了理论依据和潜在靶点。

关键词： 细胞生物学   实验教学   教学设计   流式细胞术   细胞凋亡  

摘要： 实验教学体系中本科生自主学习能力、创新思维与思政素养的协同提升，被视为新时代高等教育人才培养质量提升的核心诉求。文章以细胞生物学实验流式细胞术检测细胞凋亡为研究对象，构建认知激发、知识解构、技能训练和价值引领的四阶段教学模式。通过公共卫生案例创设问题情境、思维导图解析技术原理、实验操作体系构建以及思政教育元素融入的系统化设计，实现理论认知与实践能力的双向促进，以期为培养高素质创新型人才提供有效路径。