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关键词： 高良姜   胃癌   网络药理学   分子对接   作用机制  

摘要： 利用网络药理学和体外实验验证揭示高良姜（Alpinia officinarum Hance）治疗胃癌的活性成分和作用机制。借助中药系统药理学分析平台（TSMSP）获取高良姜的活性成分及其作用靶点，从GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库中获取胃癌的疾病靶点，然后通过Venny 2.1.0、Cytoscape 3.9.1、DAVID以及STRING数据库分析高良姜治疗胃癌的潜在活性成分、核心靶点以及通路之间的关联，使用AutoDock Vina软件进行分子对接，最后通过人胃腺癌AGS细胞进行体外实验验证。网络药理学的结果显示高良姜治疗胃癌的活性成分可能为高良姜素、异鼠李素、山柰素、美迪紫檀素、槲皮素；关键靶点可能为雌激素受体1（estrogen receptor 1，ESR1）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶SRC（proto-oncogene tyrosine-protein kinase SRC，SRC）、蛋白激酶B1（protein kinase B1，AKT1）、胱天蛋白酶3（Caspase-3，CASP3）等，主要富集于恶性肿瘤通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）信号通路和癌症中的微小RNA等信号通路。分子对接结果显示高良姜素与关键靶点具有较强的结合能力。体外实验结果表明，高良姜素对AGS细胞抑制作用随药物剂量浓度增加而增强，呈明显剂量-效应依赖关系；不同浓度高良姜素给药组的细胞划痕愈合率呈浓度依赖性，浓度越高，愈合率越低；高良姜素下调了磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-AKT）、SRC和前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2，PTGS2）的蛋白和禽髓细胞瘤病毒癌基因同源物（V-Myc avian myelocytomatosis viral oncogene homolog，MYC）、PTGS2、表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）和血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）mRNA表达，上调了AGS细胞中肿瘤蛋白53（tumor protein 53，P53）的蛋白和TP53、JUN原癌基因（Jun proto-oncogene，JUN）mRNA表达。高良姜干预胃癌具有多靶点、多通路的特点。其中，活性成分高良姜素能够显著抑制AGS细胞的活力，其作用机制可能与促进P53/JUN以及抑制PI3K/AKT通路有关。

关键词： 孟德尔随机化   静脉血栓栓塞症   全基因组关联研究   因果推断  

摘要： 静脉血栓栓塞症(VTE)发病率逐渐上升，已成为全球疾病负担的重要因素。观察性研究存在的混杂因素影响和严格随机对照试验的难实施性限制了VTE的病因探索，而利用遗传变异作为工具变量的孟德尔随机化(MR)则为此提供了新的视角。本文分别从生活行为、多种疾病、循环代谢生物标志物及药物作用与VTE的因果关联4个方面，总结MR在VTE病因探索领域的应用和研究进展，探讨目前面临的挑战和未来的发展方向，以期为指导VTE的预防、诊治提供新的见解。

关键词： 清毒稳心方   阿霉素心脏毒性   STING   炎症   敲除鼠  

摘要： 探究清毒稳心方对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用和机制，以及对环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素刺激基因（STING）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的调节作用。C57BL/6J小鼠随机分为对照组，模型组，普伐他汀组(40 mg·kg-1)，清毒稳心方低(1.3 g·kg-1)、中(2.6 g·kg-1)、高(5.2 g·kg-1)组，每组6只。采用尾静脉注射阿霉素的方法构建阿霉素诱导的心脏毒性（DIC）小鼠模型，造模后各组连续灌胃4周。取材后采用超声、乳酸脱氢酶（LDH）、肌钙蛋白（TNⅠ）评估其心功能，苏木精-伊红（HE）和马松（Masson）染色评估心肌组织病理情况，逆转录聚合酶链式反应检测法（RT-qPCR）检测心脏组织炎症因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β炎性因子的相对表达量，网络药理学和分子对接预测清毒稳心方与DIC的关键通路，Western blot检测心肌组织STING蛋白表达。随后使用STING敲除(STINGKO)鼠构建表达抑制模型，进一步验证STING通路相关蛋白表达变化和炎症表达。结果显示，C57BL/6J动物实验中，清毒稳心方低、中、高剂量能够不同程度升高EF、FS，降低心肌损伤标志物LDH和TNⅠ，降低心脏组织中IL-6、IL-1β、TNF-α炎症mRNA水平，HE和Masson染色显示炎性细胞明显减少，心肌细胞排列较为整齐，血管周围纤维化面积减轻，其中清毒稳心方高剂量组改善效果最佳；通过网络药理学和分子对接预测清毒稳心方与DIC的关键通路是STING通路；清毒稳心方组上调磷酸化STING（p-STING）/STING蛋白。在STINGKO鼠实验中，野生型（WT）小鼠与C57BL/6J小鼠心功能评价和炎症指标检测结果一致，清毒稳心方组下调磷酸化TANK 结合激酶 1（p-TBK1）、磷酸化干扰素调节因子 3（p-IRF3）、磷酸化核因子 κB（p-NF-κB）蛋白；STINGKO组中，清毒稳心方组与模型组相比差异无统计学意义，WT组和STINGKO组模型组相比有显著差异。上述结果表明，清毒稳心方能有效减轻阿霉素诱导的心脏毒性，其机制可能与抑制cGAS/STING/NF-κB通路的炎症反应相关。

关键词： delta影像组学   肿瘤学   疾病诊断   疾病治疗  

摘要： 影像组学可以提供来自医学图像的大量特征，这些特征可与某些生物学特征和临床终点相关联。Delta影像组学可以分析不同采集时间点（通常是治疗前后）的特征变化。Delta影像组学较传统影像组学相比可以通过分析不同时间点的影像组学特征变化来进一步指导临床诊疗，为患者制定个体化的治疗方案。Delta影像组学在肿瘤疾病的鉴别诊断、预后和治疗反应预测以及副作用评估等方面有一定优势。本文对Delta影像组学在头颈部肿瘤、肺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、软组织肿瘤诊疗中的应用进行综述。

关键词： 肝豆状核变性   肾脏损害   中西医   专家共识  

摘要： 肝豆状核变性是多器官损害的铜代谢障碍性疾病，肾脏是该疾病的第三大受累器官，肾脏损害可发生于肝豆状核变性任何时期，然而病程中肾脏疾病特征大多被忽视。部分患者早期没有明显表现，因此延误治疗，待到出现显著症状为时已晚。肝豆状核变性自身的罕见性、肾脏损害症状的非特异性导致临床难以进行大样本、多中心的对照试验，现行诊疗指南重点多集中于该病肝脏及神经系统表现，对肾脏损害描述相对较少，不利于进一步临床诊治及疗效评估。因此合理、及时地发现及治疗肝豆状核变性肾脏损害，关系到患者的治疗效果及生活质量。该共识由国内脑病（神经内科）、肝病、肾病领域中西医专家共同制定，结合中医理论和专家一线临床经验，吸纳分析、集合整理、总结规律，主要起草人撰写初稿后交由审修专家交叉审修后修订。本共识提供了肝豆状核变性肾脏损害的中西医结合诊疗及管理建议，旨在优化该病肾脏损害患者治疗方案，科学管理日常生活，改善患者病情，提高生活质量，从而推动肝豆状核变性肾脏损害临床诊治、管理路径的标准化、专业化和一致性，实现罕见病诊断、治疗的科学、精准、优化管理。本共识将在临床实践中不断验证和持续更新，适时补充新的医学证据。

关键词： 左金丸   三阴性乳腺癌   ATG4B   自噬   肿瘤   侵袭  

摘要： 为研究中药左金丸水提取液对乳腺癌进展的影响,选用正常乳腺上皮细胞(MCF10A)、乳腺癌细胞(MCF7)、三阴性乳腺癌细胞(MB231)进行体外细胞实验研究。通过肿瘤细胞表型分析,证实左金丸对三阴性乳腺癌发展有显著抑制作用,可显著抑制其增殖能力、迁移能力、侵袭能力及克隆形成能力。同时,其对正常乳腺细胞无显著性影响。进一步通过蛋白筛选分析,发现左金丸可显著性提高MB231细胞ATG4B蛋白水平,并显著性促进细胞自噬进程。通过药物诱导体外实验,确认了激活自噬进程可显著抑制MB231细胞的肿瘤表型。此外,采用CRISPR/Cas9技术建立ATG4B敲除的MB231细胞株,将左金丸水提取液暴露该模型细胞后,发现左金丸对三阴性乳腺癌的抑制作用及对胞内自噬的调控能力均显著性减弱。结果表明:ATG4B蛋白是左金丸在三阴性乳腺癌MB231中的高特异性靶点,左金丸水提取液可显著提高ATG4B的表达,进而促进细胞自噬进程,抑制三阴性乳腺癌进展。

关键词： 骨骼肌   骨骼肌再生   卫星细胞   细胞因子   运动   修复   炎症   综述  

摘要： 背景：卫星细胞和骨骼肌再生密切相关，当骨骼肌受到损伤或刺激时，卫星细胞能够迅速被激活并参与骨骼肌的修复过程。卫星细胞受到细胞因子的调控，而且研究表明运动能够促进卫星细胞的增殖和分化，但目前尚不清楚运动是否能够与细胞因子共同作用于卫星细胞促进骨骼肌修复。目的：综述细胞因子和运动对卫星细胞的调控作用，为肌肉疾病的治疗和康复提供新的思路和潜在的干预目标。方法：第一作者和通讯作者于2023-12-01/2024-02-01检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方、维普等数据库，检索文献时限为各数据库建库至2024年2月。英文检索词为“skeletal muscle regeneration,satellite cells,cytokines in muscle repair,exercise,muscle stem cells,inflammation and repair”，中文检索词为“骨骼肌，卫星细胞，细胞因子，运动，肌肉再生，肌肉干细胞，炎症和修复”。最终严格按照纳入和排除标准筛选，共纳入76篇文献。结果与结论：(1)细胞因子在卫星细胞激活中的作用：在骨骼肌损伤后迅速激活卫星细胞，白细胞介素6促进卫星细胞增殖和迁移，从而加速肌肉的修复。肿瘤坏死因子α通过调控细胞凋亡和增殖通路，参与卫星细胞的分化和功能调节。干扰素γ则在炎症反应中发挥重要作用，调控卫星细胞参与肌肉损伤修复的免疫反应。(2)运动对细胞因子表达的调控作用：耐力运动和抗阻训练能够显著增加血液循环中白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平，进而可能促进卫星细胞的活化，参与骨骼肌再生过程。此外，运动还能增加骨骼肌分泌肌肉特异性蛋白(如肌肉生长抑制素、鸢尾素和胰岛素样生长因子1)，这些因子对卫星细胞的增殖和肌肉再生具有重要调控作用。(3)未来研究的方向与展望：尽管已有研究揭示了多种细胞因子在卫星细胞调控中的关键作用，但相关机制仍需进一步深入探索，未来的研究可以通过整合多组学和生物信息学方法，深入解析不同细胞因子在运动促进骨骼肌损伤修复中的交互作用网络，以优化运动介入策略并提高骨骼肌再生的效率和质量。

关键词： 浣熊眼   免疫球蛋白轻链淀粉样变性   眶周紫癜  

摘要： 目的　报告1例以“浣熊眼”为特征的免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的临床资料并文献复习，探讨其典型的病情特征、诊断与治疗，以提高临床医师对该病的认识及诊治水平。方法　报告了1名63岁男性AL淀粉样变性患者的浣熊眼征，并分析该患者临床表现。检索PubMed数据库相关病例报道并进行文献复习，重点总结AL淀粉样变性伴罕见的眶周紫癜的患者的临床表现和治疗预后。结果　从PubMed数据库共检索到15例以“浣熊眼”为特征的AL淀粉样变性患者，结合我们报道的1例，共16例患者纳入分析。其中，男8例，女8例，男性平均年龄为63.7±7.2岁，女性平均年龄为67.8±8.2岁。在16例患者中，有9例出现肾脏受累，8例出现心脏受累。肾脏受累表现为蛋白尿和/或出现肾功能受损。心脏受累主要表现为左心室肥厚及早期N端脑钠肽前体的升高。此外，有些患者还有肝脏、肺脏、神经系统受累和巨舌表现。AL淀粉样变性还可能会出现非特异症状，主要表现为乏力和无意识的体重减轻。有5例患者在出现浣熊眼征之后几个月内死亡。结论　当患者出现“浣熊眼”这一典型症状，临床医师要警惕AL型淀粉样变性的可能，尽快明确诊断和治疗。

关键词： 专精特新   企业发展质量   西部地区   金融支持  

摘要： 我国科技型中小企业的发展已经走向了“专、精、特、新”的赛道,通过完善的金融体系支持“专精特新”企业的发展是我国做好科技金融这篇大文章的重要一步。我国西部地区的“专精特新”企业存在着发展规模较小、科创能力较弱、融资手段单一等问题,如果对这些企业按照上市公司孵化培育的路径进行金融支持,其最终的成效未必能够达到预期。因此,廓清不同的金融工具对西部地区“专精特新”企业发展质量的支持效果,对于构建更加精准有效的“专精特新”企业金融支持体系有着重要意义。

关键词： 阿尔茨海默病   通督调神   电针   百会穴   神庭穴   葡萄糖代谢   PI3K/Akt/GSK-3β通路   中西医结合  

摘要： 目的 观察通督调神电针对阿尔茨海默病（AD）脑内糖代谢的调节作用及机制。方法 将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、抑制剂组及针刺+抑制剂组，每组15只。采用Aβ25-35侧脑室注射法建立AD大鼠模型，针刺组给予百会穴、神庭穴电针治疗，抑制剂组给予磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）抑制剂LY294002侧脑室注射，针刺+抑制剂组给予电针治疗和LY294002注射。采用Morris水迷宫评价认知能力，尼氏（Nissl）染色观察海马区病理形态，免疫组织化学染色观察海马组织Aβ的阳性表达，18F-FDG-PET观察脑内葡萄糖代谢情况，Western Blot检测海马区葡萄糖转运调节蛋白[葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、GLUT3、GLUT4]表达，Western Blot及RT-PCR检测海马区胰岛素信号[胰岛素受体（INSR）、PI3K、p-AKT、糖原合酶激酶-3β（p-GSK-3β）]蛋白和mRNA表达。结果 与模型组比较，针刺组认知能力及海马区神经元损伤改善明显，脑内葡萄糖摄取率增加（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达增加（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及mRNA水平升高（P<0.05）；抑制剂组认知能力降低，海马区病理损伤加重，脑内葡萄糖摄取率降低（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达减少（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及mRNA水平降低（P<0.05）。与针刺组比较，针刺+抑制剂组大鼠认知能力降低，海马区病理损伤加重，脑内葡萄糖摄取率降低（P<0.05），海马组织中Aβ表达和GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达减少（P<0.05）,INSR、PI3K、p-AKT、p-GSK-3β蛋白及m RNA水平降低（P<0.05）。结论 通督调神电针能够改善AD大鼠脑内葡萄糖代谢水平，其机制与激活中枢胰岛素PI3K/Akt/GSK-3β通路相关。