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关键词： 肝硬化   上消化道出血   外周血APRI水平   肝功能Child-Pugh分级  

摘要： 目的 探讨肝硬化并发上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGB）患者外周血天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和血小板（platelet，PLT）比率指数（aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI）的水平及临床意义。方法 抽取内蒙古兴安盟人民医院2022年1月—2023年1月收治的肝硬化患者50例，按是否存在上消化道出血分为对照组和观察组，各25例。存在上消化道出血患者纳入观察组，非上消化道出血患者纳入对照组，比较两组外周血APRI水平，观察组不同肝功能Child-Pugh分级及不同上消化道出血严重程度的APRI水平。结果 观察组外周血APRI水平高于对照组（P<0.05）。观察组肝功能Child-Pugh分级A级的APRI水平低于B级、C级；重度上消化道出血的APRI水平高于中度、轻度（P<0.05）。结论 UGB患者的外周血APRI水平较非出血患者明显升高，且外周血APRI水平随病情加重呈升高趋势，可作为临床预测病情程度及预后的标志物之一。

关键词： 乳腺癌   通消阳和颗粒   多柔比星   炎症   增效减毒   核转录因子κB   IκB激酶α   E-钙粘蛋白   波形蛋白   基质金属蛋白酶-9  

摘要： 目的：探讨通消阳和颗粒联合多柔比星对4T1乳腺癌荷瘤小鼠肿瘤的抑制作用及机制，并验证通消阳和颗粒缓解多柔比星治疗4T1乳腺癌荷瘤小鼠心脏毒性的机制，为临床中乳腺癌的中西医结合治疗提供理论依据及实验基础。方法：建立4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型。将造模成功的小鼠分为模型对照组、通消阳和颗粒6.82 g/kg组、多柔比星2.5 mg/kg组、多柔比星+通消阳和颗粒6.82、13.64 g/kg组，每组8 只，另选8只作为正常对照组，连续给药28 d。记录一般状况、体质量、肿瘤体积、瘤质量、心脏质量。HE染色观察肿瘤、肺及心脏组织的病理改变；ELISA法检测炎性因子的含量；生化检测心肌酶的活性；Western blot法检测肿瘤组织中NF-κB、IKKα、E-CADHERIN、VIMENTIN及MMP-9蛋白的表达情况，并检测心肌组织中IKKα及INOS的蛋白表达情况。结果：与模型对照组比较，各给药组肿瘤显著降低（P<0.01），血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ的含量、LDH、AST、CK的活性明显降低，VIMENTIN、MMP-9、NF-κB及IKKα的蛋白表达明显下调（P<0.05），E-CADHERIN的蛋白表达显著上调（P<0.01），肿瘤组织结构异常，伴肿瘤细胞坏死，并伴胞核碎裂，固缩深染；肺组织肿瘤细胞浸润减少，肺转移减少；联合用药组上述指标减低更明显（P＜0.05）；多柔比星2.5 mg/kg组小鼠的心重指数明显增加、心肌组织结构明显异常（P<0.01），血清TNF-α、IL-6、IFN-γ含量、LDH、AST、CK的活性明显升高，心肌组织中IKKα及INOS的蛋白表达显著上调（P<0.01），提示心肌损伤。结论：通消阳和颗粒能通过调节NF-κB、INOS、IKKα、VIMENTIN、MMP-9及E-CADHERIN的表达与多柔比星发挥协同作用，抑制4T1小鼠乳腺癌增殖、肺转移及多柔比星诱导的心脏毒性。

关键词： 胃癌   死亡率   寿命损失年   年龄-时期-队列模型   江苏  

摘要： [目的]分析江苏省无锡市2009—2023年居民胃癌死亡变化趋势以及30岁及以上居民年龄、时期、出生队列对胃癌死亡风险的影响。[方法]收集2009—2023年无锡市胃癌死亡资料，计算胃癌的粗死亡率、标化死亡率、寿命损失年（years of life lost,YLL）、YLL率。使用Joinpoint回归计算平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）分析死亡变化趋势。拟合年龄-时期-队列模型分析30岁及以上人群胃癌死亡风险和死亡负担的年龄、时期及队列效应。[结果] 2009—2023年无锡市胃癌共死亡32 348例，粗死亡率为44.24/10万，标化死亡率为25.10/10万，YLL共计681 618.33人年。胃癌粗死亡率、标化死亡率、YLL率整体均呈下降趋势，AAPC分别为-1.77%(95%CI:-2.10～-1.43%)、-4.59%(95%CI:-4.97～-4.20%)和-2.14%(95%CI:-2.56～-1.74%)。2009—2023年男性胃癌粗死亡率、标化死亡率、YLL均高于女性，但是女性各指标下降速度均快于男性。年龄效应显示，胃癌死亡风险总体随年龄的增长而增加，YLL率随年龄呈先上升后下降的趋势。时期效应显示，随着时间的推移，胃癌死亡风险和死亡负担逐渐下降。队列效应显示，越晚出生的队列胃癌死亡风险和死亡负担越低。[结论]2009—2023年无锡市30岁及以上居民胃癌死亡风险和死亡负担均呈下降趋势。胃癌死亡风险和死亡负担受性别差异和年龄效应影响较大，未来应重点加强中老年男性人群的胃癌筛查和早期干预。

关键词： 帕金森病   神经炎症   迷走神经电刺激   α7nAChR受体   小胶质细胞  

摘要： 目的 探讨侵入性迷走神经电刺激（VNS）激活小胶质细胞α7nAChR受体改善帕金森（PD）小鼠纹状体神经炎症的作用机制。方法 将40只8 w龄SPF级野生型雄性C57BL/6J小鼠，采用随机数字表法将其分为Control组、MPTP组、VNS组和Sham组4组，每组10只。VNS组和Sham组执行电极植入手术，VNS组和Sham组手术方式完全一致。术后1 w待伤口恢复后，将MPTP组、VNS组和Sham组皮下注射MPTP生理盐溶液（20 mg/kg）联合腹腔注射丙磺舒（250 mg/kg）制造PD模型，Control组按照与其他3组相同的方法注射等体积的生理盐水，每周2次，持续干预5 w。VNS组和Sham组在造模的同时对小鼠进行VNS,VNS组采用矩形波，频率为30 Hz，脉冲宽度300 μs，电流强度2 mA，上升下降时间为5 s进行干预；Sham组刺激的电流强度为0 mA，其他刺激参数与VNS组完全一致，每天1次，持续干预5 w。造模和干预完成后采用旷场试验检测各组自主运动功能；转棒测试检测各组平衡协调功能；免疫组织化学法检测各组纹状体酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞面积；Western blot法检测各组纹状体TH、α7nAChR受体蛋白相对表达量；ELISA法检测各组纹状体IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白表达水平；免疫荧光染色法检测各组小胶质细胞和α7nAChR阳性细胞数量。结果 与Control组比较，MPTP组自主爬行距离减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组自主爬行距离增加（P<0.05）。与Control组比较，MPTP组在转棒上的停留时间变短（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组停留时间延长（P<0.05）。免疫组织化学染色结果显示：与Control组比较，MPTP组TH阳性细胞面积减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组和TH阳性细胞面积增加（P<0.05）。Western blot结果显示：与Control组比较，MPTP组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组TH、α7nAChR蛋白相对表达量均增加（P<0.05）。ELISA检测结果显示：与Control组比较，MPTP组促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均增加（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平均减少（P<0.05）。与Control组比较，MPTP组IBA-1阳性细胞数量明显增加（P<0.05）,α7nAChR阳性细胞数量减少（P<0.05）；与Sham组比较，VNS组IBA-1阳性细胞数量明显减少（P<0.05）,α7nAChR阳性细胞数量增加（P<0.05）。结论 VNS可通过激活小胶质细胞α7nAChR受体，减轻PD小鼠纹状体神经炎症，从而预防多巴胺能神经元的丢失。

关键词： 北斗卫星导航系统(BDS)多频   周跳探测与修复   自适应阈值模型   不敏感周跳  

摘要： 针对北斗卫星导航系统（BDS）多频无几何相位与伪距相位组合中不敏感周跳难以准确探测，以及在动态观测环境下使用固定阈值易造成周跳误探的问题，提出一种BDS多频周跳探测与修复自适应阈值确定方法：构建结合超宽巷（EWL）、宽巷（WL）、窄巷（NL）的BDS多频周跳探测与修复模型，并引入基于滑动区间的后验中误差构建自适应阈值；然后采用实测静态和不同观测环境下的动态数据对方法的有效性进行验证。结果表明，提出的多频周跳探测与修复模型能有效探测并修复小周跳及不敏感周跳，自适应阈值模型在动态观测环境下能显著降低周跳误探率，其中三频周跳探测的误探率可降低62%以上，四频周跳探测的误探率可减少70%以上。

关键词： 脑类淋巴系统   帕金森病   水通道蛋白4   α-突触核蛋白   脑膜淋巴管   沿血管周围间隙弥散张量成像分析  

摘要： 脑类淋巴系统（glymphatic system， GS）是近年来在中枢神经系统（central nervous system， CNS）中发现的重要废物清除途径，在维持脑内环境稳态中发挥关键作用。越来越多的证据表明，该系统功能障碍与多种神经退行性疾病的发病机制密切相关。然而，其在帕金森病（Parkinson’s disease， PD）中的具体作用机制尚未完全阐明。本文系统综述GS的结构与功能特征，深入探讨其在PD病理进程中的潜在作用，并基于现有研究证据总结针对该系统的治疗策略研究进展，旨在为深入理解PD发病机制和开发新型诊疗方法提供理论依据。

关键词： 乳酸钠   右心衰竭   氧化应激   炎症   TLR4/NF-κB   肺动脉高压  

摘要： 目的 本研究旨在探讨乳酸钠（sodium lactate，NALA）对野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的肺动脉高压致右心衰竭（right heart failure，RHF）大鼠的作用及其机制。方法 实验将SD雄性大鼠随机分为四组：正常对照组（CON组）、MCT组、NALA组和NALA+MCT组，每组10只。MCT组和NALA+MCT组单次腹腔注射MCT(60 mg·kg-1)构建肺动脉高压模型，1周后NALA组及NALA+MCT组给予0.1 g·kg-1NALA腹腔注射治疗（每天1次，持续5周），CON组和MCT组注射等量生理盐水（每天1次，持续5周）。使用超声心动图测量右心功能，病理切片评估右心室及肺动脉重构，ELISA检测ANP、BNP及炎症因子的表达水平，同时检测氧化应激水平，Western blot检测TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量。结果 与CON组相比，MCT组RVSP和RVMI升高，右心功能下降，胶原纤维沉积增多，氧化应激和炎症因子表达升高，TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量上升（P<0.05）。NALA+MCT组与MCT组相比，RVSP和RVMI降低，右心功能改善，肺血管重塑减轻，ANP、BNP、炎症因子、H2O2表达降低，抗氧化酶表达上升，TLR4/NF-κB信号通路蛋白的表达含量下降（P<0.05）。结论 NALA可抑制肺动脉高压大鼠右心室重构，其潜在机制可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路缓解炎症反应和氧化应激有关。

关键词： 骨髓间充质干细胞   白藜芦醇   脂多糖   种植体周围炎   成骨分化   FoxO1   活性氧   NLRP3  

摘要： 背景：国内种植体周围炎的发病率不断攀升，对种植体的修复效果造成极大影响。研究白藜芦醇能否改善炎症微环境下骨髓间充质干细胞的生物学活性及作用机制，对探索种植体周围炎相关治疗药物开发提供一定的理论支撑。目的：研究白藜芦醇在炎症微环境下对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法：采用全骨髓贴壁法提取、纯化SD大鼠骨髓间充质干细胞，将细胞分为3组：正常对照组、脂多糖组(1μg/mL)、脂多糖+白藜芦醇(1μmol/L)组，干预24 h。DCFH-DA活性氧荧光探针检测活性氧水平，RT-qPCR检测促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α mRNA表达，成骨诱导7 d后进行碱性磷酸酶染色，成骨诱导21 d后进行茜素红染色，成骨诱导7 d后RT-qPCR检测成骨基因Runx2、Osx mRNA表达，成骨诱导7 d后Western blot检测FoxO1、NLRP3蛋白表达。结果与结论：(1)白藜芦醇减轻炎症微环境对骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性及钙化结节形成的抑制作用；(2)白藜芦醇可抑制炎症微环境中骨髓间充质干细胞促炎基因白细胞介素1β、白细胞介素18、肿瘤坏死因子α mRNA表达并上调成骨基因Runx2、Osx mRNA表达；(3)白藜芦醇可下调炎症微环境中骨髓间充质干细胞的活性氧水平；(4)白藜芦醇可促进FoxO1蛋白表达并抑制NLRP3蛋白表达；(5)结果表明，白藜芦醇(1μmol/L)通过激活FoxO1信号通路、抑制NLRP3炎症小体表达，从而减少炎症因子的释放、清除过量活性氧，最终促进炎症微环境下骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： 职业本科教育   适应性   人才培养   教育改革  

摘要： 发展职业本科教育是完善我国现代职业教育体系和推动职业教育高质量发展的必要举措。从职业教育发展的历史、现状和趋势来看，教育功能、教育理念和教育形态三个维度的适应性是我国职业本科教育孕育和建立的重要内涵特征。面对我国职业本科教育学历升格与认同性质疑、基本育人逻辑偏离、高技能人才社会适应力较弱等问题，应着力完善职业本科教育类型定位，夯实职教育人内涵与特色，强化人才的技术技能自信。

关键词： 恶性肿瘤   非吸烟   女性   疾病负担   中国   全球  

摘要： [目的]分析1990—2021年中国与全球非吸烟女性人群恶性肿瘤的疾病负担及其变化趋势。[方法]从2021年全球疾病负担研究项目（Global Burden of Disease 2021,GBD 2021）提取1990—2021年中国与全球非吸烟女性恶性肿瘤死亡和伤残调整寿命年（disability-adjusted life year,DALY）数据。采用Joinpoint回归模型分析中国与全球各个疾病负担指标的平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）。[结果] 1990—2021年，中国非吸烟女性人群恶性肿瘤死亡病例数由13.71万例增加至26.81万例，与全球相比，上升更明显（中国：AAPC=2.19%,95%CI:2.06%～2.33%；全球：AAPC=1.92%,95%CI:1.80%～2.04%,P=0.003）；标化死亡率由32.42/10万减少至24.58/10万，较全球下降得更明显（中国：AAPC=-0.88%,95%CI:-1.00%～-0.76%；全球：AAPC=-0.59%,95%CI:-0.68%～-0.51%,P<0.001）。中国恶性肿瘤DALY由412.96万人年增加至691.20万人年，与全球上升趋势相似（中国：AAPC=1.68%,95%CI:1.56%～1.81%；全球：AAPC=1.63%,95%CI:1.52%～1.75%,P=0.536）；标化DALY率由889.58/10万减少至642.65/10万，较全球下降得更明显（中国：AAPC=-1.04%,95%CI:-1.15%～-0.92%；全球：AAPC=-0.69%,95%CI:-0.78%～-0.61%,P<0.001）。2021年中国标化死亡率排名前5位的恶性肿瘤分别为肺癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌和肝癌；全球标化死亡率排名前5位的恶性肿瘤分别为子宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌。中国乳腺癌、肝癌、胰腺癌和子宫体癌的标化死亡率、标化DALY均呈整体上升趋势（P均<0.05）。[结论] 1990—2021年中国与全球非吸烟女性恶性肿瘤的死亡病例数和DALY均呈整体上升趋势，标化死亡率和标化DALY率均呈整体下降趋势。在未来，需要采取更有针对性的癌症预防措施，以降低非吸烟女性人群恶性肿瘤的疾病负担。